165株耐亚胺培南鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性研究

杨伟业 吴秀荣 杨华 陈凤琴 杨成密 林焕泽

鲍曼不动杆菌是引起院内感染的重要的条件致病菌，是仅次于铜绿假单胞菌的临床常见非发酵菌，可引起呼吸道、泌尿道、伤口和血液感染［1］。曾经，亚胺培南是治疗不动杆菌非常有效的药物;但随着其在临床的广泛应用，鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药逐渐增多，给临床治疗带来很大的困难，为了解我院IRAB的临床分布及其耐药性，现将近3年IRAB的检测结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 2009～2011年从我院各种临床标本中培养分离出的鲍曼不动杆菌391株。

1.2 细菌鉴定及抗菌药物敏感性试验 细菌的分离培养按《全国临床检验操作规程》进行，采用美国德灵公司Microscan细菌鉴定系统的NC31复合检测板进行细菌鉴定及药敏试验(MIC)。抗菌药物包括:亚胺培南(IPM)、哌拉西林(PIP)、替卡西林/克拉维酸(TCC)、头孢噻肟(CTX)、头孢曲松(CRO)、复方新诺明(SXT)、环丙沙星(CIP)、庆大霉素(GEN)、头孢他啶(CAZ)、左氧氟沙星(LVX)、妥布霉素(TOB)、阿米卡星(AMK)、氨苄西林/舒巴坦(SAM)、头孢哌酮/舒巴坦(CSL)。其中，头孢哌酮/舒巴坦采用K-B法测定，药敏纸片购自英国Oxiod公司，根据CLSI的抗菌药物敏感性试验标准进行试验操作和结果判读。

1.3 质控 铜绿假单胞菌 ATCC27853，大肠埃希菌ATCC25922。

2 结果

2.1 2009～2011年共分离出鲍曼不动杆菌391株，其中IRAB165株(42.2%)，泛耐药鲍曼不动杆菌36株(9.2%)。三年 IRAB的检出率分别是:34.7%(34/98)、40.1%(57/142)、49.1%(74/151)，无显著性差异(P＞0.05)。呈遂年递增趋势。

2.2 IRAB主要分布于ICU，111株(67.3%);其次是外科37株(22.4%);内科17株(10.3%)。

2.3 IRAB主要来源于呼吸道标本，107株(64.8%);其次是创面分泌物24株(14.5%);血液19株(11.5%);静脉置管9株(5.5%);尿液4株和胸水2株。

2.4 165株IRAB对13种抗菌药物的耐药率 哌拉西林、替卡西林/克拉维酸、头孢噻肟、头孢曲松、复方新诺明、环丙沙星、庆大霉素、头孢他啶、左氧氟沙星、妥布霉素均大于70%，阿米卡星68.7%，氨苄西林/舒巴坦61.8%头孢哌酮/舒巴坦20.3%。具体见表1。

表2 165株IRAB的药敏情况(%)

3 讨论

鲍曼不动杆菌广泛存在于正常人体和自然环境中，常侵犯免疫力低下者而使其致病，是院内感染常见条件致病菌之一。该菌耐药性极强，对全部氨基青霉素、第1、2代头孢菌素和第1代喹诺酮类抗菌药物天然耐药［2］，近年在医院分离的鲍曼不动杆菌已对氨基糖苷类、氟喹诺酮类、β内酰胺类抗菌药物耐药。碳青霉烯类抗生素是治疗鲍曼不动杆菌感染的有效药，但许多国家已报道鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药呈上升趋势［3］。自1991年美国首例碳青霉烯类耐药的不动杆菌报道以来，世界各地陆续出现此类菌株［4］。我国IRAB的检出率从2003年的4.5%上升到2005年的18.2%［5］，2008 年全国的 38.1%［6］，到 2010 年西南地区的56.4%［7］。我院 2009～2011年的 IRAB检出率分别是:34.7%、40.1%、49.1%，也呈遂年递增趋势，与上比较，体现地区性差异。我院IRAB主要分布于ICU，主要来源于呼吸道标本，与李晓哲［4］、陈洁［5］等报道一致。这与 ICU 患者多有严重的基础疾病，免疫功能低，住院时间长，使用抗生素广，且多有接受各种侵袭性操作等因素相关。

我院IRAB耐药性严重，表现为多重耐药以至泛耐药。13种CLSI推荐选择报告的抗菌药物中PIP、TCC、CTX、CRO、SXT、CIP、GEN、CAZ 的耐药率皆大于90%，且 PIP、TCC、CTX、CRO的敏感率为0;LVX83.0%、TOB77.6%，大于70%;说明以上抗菌药物不能用于IRAB的临床治疗。AMK68.7%、SAM 61.8%，小于70%，可根据药敏结果选用;但它们的敏感率仍低于30%。只有CSL的耐药率小于30%，为20.3%，比2008 年全国的 30.1 低［6］，与章白苓等［8］的20.0%一致，但其敏感率却仍不到70%。综上所述，IRSA的耐药形势严峻，需加强抗菌药物合理使用，并采取有效措施控制其传播。

目前用于治疗IRAB感染的可选药物有限。研究表明CSL对IRAB有较强的抗菌活性，是因为除了头孢哌酮的抗菌作用外，舒巴坦针对鲍曼不动杆菌，不仅有抑制β内酰胺酶的活性，还有很强的杀菌活性;以及舒巴坦对鲍曼不动杆菌青霉素结合蛋白的亲和力使其细胞壁的合成受阻，从而杀灭该菌［5］。并且，本次研究也表明，CSL对 IRAB的耐药率最低。因此，CSL可作为临床IRAB感染治疗的经验选择。另外有报道，替加环素对IRAB具有极高的敏感性［8］。也可选用多黏菌素B、多黏菌素E治疗IRAB。对于泛耐药株，据报道可用多黏菌素B、亚胺培南、利福平三者联合协同杀菌［9］。

［1］范丽霞，宋卓，任海.临床实用指南.哈尔滨:黑龙江教育出版社，2009:159.

［2］王爱霞.抗菌药物临床合理应用.北京:人民卫生出版社，2008:36-37.

［3］李国钦.耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌研究进展.中国感染控制杂志，2008，7(2):140-142.

［4］李晓哲，王雪楠，邵学峰，等.耐亚胺培南鲍曼不动杆菌产碳青霉烯酶及耐药性变迁研究.中国病原生物学杂志，2010，5(6):408-410.

［5］陈洁，王瑜敏，余方友，等.重症监护室耐亚胺培南鲍曼不动杆菌的耐药性分析.中国微生态学杂志，2010，22(9):831-833.

［6］肖永红.2008 Mohnarin细菌耐药监测报告.天津:天津学技术出版社，2010:51-52.

［7］黄湘宁，喻华，乔宁，等.卫生部全国细菌耐药监测网2010年西南地区细菌耐药监测.中国临床药理学杂志，2011，27(12):954-958.

［8］章白，桂炳东，胡晓彦，等.多重耐药鲍曼不动杆菌对替加环素等15种抗菌药物的耐药性分析.临床检验杂志，2011，29(7):553.

［9］黎敏，鲁卫平.鲍曼不动杆菌感染分布及耐药性变迁分析.重庆医学杂志，2008，37(3):264.