缬沙坦治疗糖尿病合并尿微量白蛋白疗效观察

张淑英

2型糖尿病(DM)发展至后期，危险性较高，对全身各脏器危害较大，是严重心脑血管病变的危险因素之一，亦会引起肾脏等靶器官损害逐步发生和加重[1]。糖尿病性肾脏病是糖尿病最常见的并发症之一，微量蛋白尿是肾损害的早期信号。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)近年来已成为治疗DM合并尿微量白蛋白的一线治疗药物，本文选用缬沙坦治疗2型DM合并尿微量白蛋白，观察其合理性、有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 参照《内科学》[2]诊断标准，2009年10月至2010年10月，在我院门诊及住院患者中，选取2型DM合并尿微量白(大于30 mg/dl，正常值0～30 mg/dl)蛋白患者70例，其中男38例，女32例，年龄45～78岁。随机分为治疗组35例，男19例，女16例，平均年龄(56.2±8.2)岁;对照组35例，男20例，女15例，平均年龄(55.7±7.3)岁。其中，2型DM病程1～15年，尿微量白蛋白病史1～6年，并排除严重肝肾功能损害、双侧肾动脉狭窄、继发性高血压、心力衰竭等疾病。两组患者年龄、性别、病程、病史等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1:

1.2 方法 两组均在良好控制血糖的基础上(降糖药物剂量不变)(HbA1 c＜6.5%)，治疗组口服缬沙坦分散片(商品名:平欣，鲁南贝特制药公司生产，批准文号:国药准字H20051350)80 mg，Qd;对照组口服依那普利片(商品名:依苏，扬子江药业集团生产，批准文号:国药准字H32026567)10 mg，bid;疗程均为12周。

1.3 观察指标 治疗前后观察收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FBI)、尿微量白蛋白(UAER)、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)。按 ISI=Ln(1/FBG FBI)计算胰岛素敏感指数(ISI)。其中FBI采用放免法测定，UAER留取晨起第一次尿样，运用散射比浊法测定。

1.4 降压疗效评定标准 按卫生部制定的心血管药物研究指导原则[3]:①显效:DBP下降≥10 mm Hg并降至正常或下降≥20 mm Hg。②有效:DBP下降虽未达到10 mm Hg但降至正常或下降10～19 mm Hg以上。③无效:未达到上述水平者。

2 结果

2.1 降压效果 两组患者血压均明显降低P＜0.05，但两组间差异无统计学意义(P＞0.05)，尿微量白蛋白两组间差异有统计学意义(P＜0.05)，缬沙坦能更有效的降低高血压患者的尿微量白蛋白。与对照组比较P＜0.05，与治疗前比较P＜0.05，见表2。

表1 两组患者一般资料比较(±s)

表1 两组患者一般资料比较(±s)

组别 例数 年龄(岁) 性别(男女)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)尿微量白蛋白(mg/dl)治疗组 35 56.2±8.2 18 17 151.4±13.6 94.3±3.8 70.5±10.1对照组 35 55.7±7.3 20 15 150.1±15.5 95.1±2.9 69.2±11.2

表3 治疗后两组血压及尿微量白蛋白的比较(±s)

表3 治疗后两组血压及尿微量白蛋白的比较(±s)

组别 例数 收缩压 舒张压 尿微量白蛋白治疗组35 140.3±12 86.6±6.8 47.3±9.3 35 139.2±11 85.6±7 17.1±9.2对照组

2.2 胰岛素敏感性、肾功能 两组治疗后FBI、Scr、BUN均较治疗前降低(P＜0.01或P＜0.05)。

2.3 不良反应 治疗组和对照组分别有1例和2例发生高钾血症(发生率?)，1例和3例发生干咳(发生率?);未发现其他不良反应。

3 讨论

2型糖尿病是临床常见病和多发病，糖尿病肾病是其后期并发症之一，因其的发生发展对肾脏功能有一定的损害，且多数的逆转可能性较小，逐步得到临床的重视。最新的KDIGO指南更新了糖尿病肾病的概念:糖尿病肾病专指经过肾组织穿刺活检的肾小球病变，而未经肾穿活检，肾脏组织出现了微量蛋白尿、大量蛋白尿，甚至血肌酐升高等检验学证据，称之为糖尿病性肾脏病。在糖尿病肾损伤的早期，甚至在肾小球损伤之前已有部分病例发生了肾小管的损伤[4]。如任其发展，出现了临床蛋白尿，再用药物治疗就难以逆转，因此，及时正确的治疗可以延缓糖尿病肾病的发展。临床已有研究证实，单独应用ACEI和ARB均能降压与保护肾脏[5]，原理是ACEI/ARB均能降低肾小球灌注压，缓解肾小球病变进程中出现高灌注、高滤过状态，保护肾功能或延缓其进展。具体而言:第一，在降低血压方面，ACEI作用于血管紧张素转换酶(ACE)，抑制AngⅡ的合成，阻断缓激肽的降解;ARB选择性地阻断AngⅡ与其Ⅰ型受体(AT1)的结合，使AngⅡ的作用受到阻抑，从而降低血压。缬沙坦是一种非肽类的化合物，是非完全性特异性血管紧张素2受体拮抗剂，能阻断血管紧张素2介导的生理效应，松弛血管平滑肌，扩张血管，扩张小球动脉，增加水钠排泄，减少血容量，使血压下降。第二，在保护肾功能方面，ARB能通过降低血管紧张素对血压和肾小球血液动力学的影响，以扩张肾小球出球动脉为主，降低肾小球囊内压，改善高滤过、高压力与高流量状态，从而减少白蛋白肾小管毒性，保护肾功能[5]。第三，在控制血糖方面，ARB可能通过阻断AngⅡ的作用，扩张微血管，使骨骼肌血流量和血流速度增加，从而使胰岛素介导的骨骼肌葡萄糖摄取和利用增加，降低胰岛素水平[6]。综上所述，缬沙坦治疗2型DM合并EH有较好的理论依据，本文结果亦表明缬沙坦治疗2型DM合并尿微量白蛋白更加有效，而且具有较好的安全性和耐受性，值得临床进一步进行推广。

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