产妇康颗粒成型工艺研究*

贾永艳，田效志，祝侠丽，周红敏，贾 永，魏超娟，李翠萍

(河南中医学院，河南 郑州450008)

产妇康颗粒由黄芪、当归、赤芍、益母草、桃仁、炮姜、莱菔子、木香、炙甘草等多味药物组成，具有益气养血、理气化瘀、健脾和胃的作用，临床用于治疗晚期产后出血。笔者采用环糊精包合、喷雾干燥等技术以确保颗粒剂的有效性、安全性、稳定性。本实验对产妇康颗粒成型工艺进行研究，筛选出制备颗粒的最优辅料及处方组成，并对颗粒的理化性质进行研究，为产妇康颗粒的生产提供依据。

1 药品、试剂与仪器

乳糖，天津市四通化学试剂厂产品;可溶性淀粉，北京红星化工厂产品;糊精，天津市化学试剂三厂产品;微晶纤维素，上海德律实业有限公司产品;氯化钾、氯化钠、碳酸钾、氯化镁及醋酸钾，浙江城南化工厂产品;乙醇为医用级，其余试剂均为分析纯。101－1AB 型电热鼓风干燥箱，天津市泰斯特仪器有限公司产品;分析天平SARTORIUS BP－210S，北京赛多利斯天平有限公司产品。

2 方法与结果

2．1 浸膏粉的制备

当归、川芎药材，加7 倍水，水蒸气蒸馏6 h，提取挥发油，β－环糊精包合，备用;当归、川芎药渣、益母草、桃仁、炮姜、莱菔子、木香、炙甘草等8 味药加8 倍水浸泡1 h，提取3 次，每次1 h，滤过，合并滤液，浓缩，备用;黄芪、赤芍、厚朴、何首乌等，加入6 倍800 g/L 乙醇提取2 次，每次1 h，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，与上述浓缩液合并，继续浓缩至相对密度1．05～1．10(60 ℃)，喷雾干燥得喷雾干燥粉末，备用。

2．2 颗粒质量考察指标

颗粒剂的溶化性、吸湿性、粒度是评价颗粒剂质量的重要参数［1］。

2．2．1 溶化性取颗粒10 g，加热水(80 ℃)200 mL，搅拌5 min，立即观察。

2．2．2 吸湿性

取颗粒适量，放入已恒重的称量瓶中，敞口放入相对湿度75%的干燥器中，48 h 后称重，计算吸湿百分率。吸湿百分率=(吸湿后重－吸湿前重)/吸湿前重×100%

2．2．3 颗粒成型率

根据2010 版《中国药典》对颗粒剂粒度要求，取适量颗粒精密称定，分别过1 号筛与5 号筛，计算颗粒成型率。成型率=通过1 号筛而不能通过5 号筛的颗粒重/样品颗粒重×100%

2．3 赋形剂种类的考察

取喷雾干燥粉末6 份，每份30 g，按照表1 配伍处方，加入不同辅料，混和均匀，加950 g/L 乙醇适量，制粒，60 ℃干燥，整粒。以颗粒的成型、溶化性、吸湿性为指标，考察糊精、可溶性淀粉、微晶纤维素、乳糖等不同辅料制粒的优劣［2－4］。在整个制粒过程中，以糊精为辅料的制粒过程最容易，颗粒形状最好，溶化性良好，吸湿率较高，但糊精与乳糖混合后可改善其吸湿性，综合考虑选用糊精∶乳糖(1∶1)作为稀释剂。结果见表1、表2。

表1 不同辅料与浸膏粉的配伍处方

表2 不同辅料制粒结果表

2．4 制粒工艺条件优选

以颗粒成型率、吸湿率为评价指标，考察辅料用量、润湿剂(乙醇)的体积分数及其用量等因素，用L9(34)正交表安排实验，所选因素水平见表3，正交试验设计方案及结果见表4。

表3 正交因素水平表

表4 正交因素实验结果表

采用综合加权评分进行分析，以成型率、吸湿率各为总评分值的50%，评定优选实验条件。各因素影响成型性的顺序是A ＞B ＞C，最佳成型工艺为A3B3C2，即:浸膏粉与辅料比例为1 ∶1，润湿剂为950 g/L 乙醇，用量为0．15 mL/g。

表5 方差分析表

2．5 成型工艺验证

按上述成型工艺，取3 份喷雾干燥粉末各100 g，加糊精50 g、乳糖50g，过筛混合均匀，加950 g/L 的乙醇制粒，60 ℃烘干，整粒，即得。对颗粒性状进行考察，结果见表4。结果表明，该工艺稳定，可作为产妇康颗粒的成型工艺。

表6 成型工艺验证实验

2．6 颗粒理化性质研究

2．6．1 性 状

本品为综褐色颗粒，气微，味苦。

2．6．2 溶化性

按《中国药典》一部附录颗粒剂项下溶化性测定方法实验，结果颗粒全部溶化，表明该颗粒溶化性良好。

2．6．3 流动性

采用休止角评价颗粒的流动性。休止角测定采用双漏斗法［5］，即:上下两个锥形漏斗(70°)固定在培养皿的中心点上面，取颗粒样品由第一个锥形漏斗边上逐渐落入第二个锥形漏斗边上，再落入下面的培养皿内，形成堆积体，通过此堆积体高度h 和已知培养皿的半径r，按公式tanθ = h/r，计算休止角θ。平均休止角为22．5°，表明:颗粒流动性良好。

2．6．4 颗粒临界相对湿度的测定

临界相对湿度是评价亲水性药物吸湿性的参数。为评价产妇康颗粒的吸湿性能，笔者参考相关文献对其临界相对湿度进行测定［6］。配制H2O、KCl、NaCl、NaBr、K2CO3、MgCl2、CH3COOK 的过饱和溶液，分别置于玻璃干燥器中，室温放置48 h 使其内部湿度达到平衡，此时相对湿度分别达到100%，84．26%，75．28%，57．7%，42．76%，33．0%，22．45%。不同相对湿度的过饱和溶液，分别置于玻璃干燥器中，室温放置24 h，使其内部湿度平衡构成不同相对湿度的环境。将已干燥至恒重的样品颗粒2．0 g，置已恒重的扁形称量瓶中，精密称定;打开称量瓶盖，放入上述不同湿度环境的干燥器中，恒温吸湿至恒重，精密称定计算吸湿率，测定临界相对湿度。颗粒的临界相对湿度为68%。表明:在产妇康颗粒的生产及贮存时，环境湿度必须控制在68%以下，以保证产品的稳定性。

3 小 结

喷雾干燥浸膏粉具有较强的吸湿性，直接制粒较难，为此在制粒前要加入适量的辅料以降低其吸湿性。本试验结果表明，选用糊精、乳糖各一半，辅料与浸膏粉(1∶1)混合制成颗粒，颗粒成型性、溶解性好，不易吸湿，流动性好，制成颗粒易于分装及贮存。颗粒的临界相对湿度约为68%，生产中可参考此值控制车间的相对湿度。

［1］国家药典委员会．中华人民共和国药典:一部［M］．北京:中国医药科技出版社，2010:附录6．

［2］王妍，梁志强．小儿百部止咳颗粒的成型工艺［J］．中国实验方剂学杂志，2011，17(1):21－23．

［3］高珊，陈占科，王淑美，等．转输颗粒成型工艺研究［J］．中国实验方剂学杂志2011，17(15):46－48．

［4］刘振华，李炳奇，刘红，等．中药复方羔羊育肥颗粒剂制备工艺的研究［J］．时珍国医国药，2007，18(3):544－545．

［5］魏玉平，刘俊．补肾壮骨颗粒的最佳成型处方筛选［J］．中国实验方剂学杂志，1997，3(6):15－17．

［6］张兆旺．中药药剂学［M］．北京:中国中医药出版社，2007，461－463．