吉西他滨联合洛铂治疗复发转移性鼻咽癌的临床观察

甘廷庆 蓝东 蔡正文 刘汉锋

2007年1月至2011年1月对就诊于我院的局部复发和/或转移性鼻咽癌患者96例应用吉西他滨联合洛铂治疗并取得良好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007年1月至2011年1年月就诊于我院的符合条件的局部复发和/或转移性鼻咽癌患者96例，按入院顺序分为治疗组与对照组，各48例，其中治疗组:男39例，女9例，年龄在25～70岁之间，平均年龄45.5岁，中位年龄，53岁。初治12例，治疗后复发转移者36例;局部复发7例，肺转移8例，肝转移10例，腹腔转移3例，颈部淋巴结转移7例，骨转移6例，脑转移3例，有两个及以上转移部位4例。对照组:男36例，女12例，年龄在28～65岁之间，平均年龄47.3岁，中位年龄55岁。初治14例，治疗后复发转移者34例;局部复发9例，肺转移7例，肝转移13例，腹腔转移2例，颈部淋巴结转移6例，骨转移8例，脑转移2例，两个及以上转移部位5例。两组间性别、年龄及初治、治疗后复发转移例数差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 入选标准 ①病理学诊断为鼻咽部低分化鳞状细胞癌。②CT、MRI、B超、ECT等影像学检查证实为局部复发或远处转移鼻咽癌，并具有可测量病灶。③卡氏评分大于70分，预计生存期大于3个月。④近1月内未作化疗。⑤无其他严重疾病。⑥血常规、肝肾功能、心电图无异常。⑦均签知情同意书。

1.3 治疗方法 治疗组:洛铂 30 mg/m2，加入5%葡萄糖500 ml，静脉滴注2 h，d1;吉西他滨1000 mg/m2加入生理盐水100 ml静脉滴注30 min，d1、d8，21 d 为 1 个周期。对照组:顺铂75 mg/m2，d1静脉滴注;吉西他滨1000 mg/m2分别于dl、d8，静脉滴注30 min，21 d为1个周期，化疗前常规静脉注射5-羟色胺受体拮抗剂止吐，化疗期间常规复查血常规及肝肾功能，必要时给予粒细胞集落刺激因子及血小板输注。每疗程化疗前做全面体格检查，并查血常规、肝肾功能、B超、心电图等，每2周期化疗后进行影像学检查。

1.4 观察指标 观察患者有无骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损伤、脱发等毒性反应;观察患者治疗后影像学指标变化。

1.5 疗效评价标准 近期疗效评价标准:按 RECIST标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，总有效率 =(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%。毒性反应:根据美国国立肿瘤研究所抗癌药急性和亚急性毒性表现和分级标准进行观察记录。化疗完成2周期后进行评价。

1.6 统计学方法 应用SPSS 13.0软件包进行统计学分析，应用χ2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗组:48患者均接受了至少2个周期的化疗，共112个周期。其中CR11例，PR21例，SD9例，PD7例总有效率66.7%(32/48);对照组:48患者均接受了至少2个周期的化疗，共108个周期。其中，CR10例，PR18例，SD11例，PD 8 例总有效率 58.3%(28/48)，χ2=0.513，P ＞0.05，两组差异无统计学意义。(见表1)。

表1 两组患者近期疗效比较(例，%)

2.2 不良反应 治疗组:血液学毒性中，Ⅲ-Ⅳ白细胞减少13例(27.1%)，Ⅲ-Ⅳ度血小板减少11例(22.9%);非血液学毒性中，表现为恶心、呕吐24例(50.0%)，脱发11例(22.9%)，肝功能改变14例(29.1%)，但均为Ⅰ-Ⅱ度，无腹泻发生。对照组:血液学毒性中，Ⅲ-Ⅳ白细胞减少16例(33.3%)，Ⅲ-Ⅳ度血小板减少10例(20.8%);非血液学毒性中，表现为恶心、呕吐29例，脱发14例(29.1%)，肝功能改变17例(35.4%)，但均为Ⅰ-Ⅱ度，腹泻3例(6.3%)。

3 讨论

鼻咽癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一，大约75%患者发现已是晚期，随着化疗、放疗及其分子靶向治疗的发展，鼻咽癌患者的生存质量及生存期得到了较大改善。然而肿瘤的局部复发和远处转移仍然是影响治疗效果及造成死亡的主要原因。因此，探讨对鼻咽癌局部复发及远处转移行之有效的治疗方法对于患者延长生存期，改善生活治疗十分必要。

洛铂为第3代铂类抗癌药物，DNA为其作用部位，具体作用机制为:通过选择性抑制瘤细胞的 DNA合成，及使DNA模板失活，导致DNA聚合酶的催化作用丧失，对G1晚期有较大影响，并延缓 G1期进入S期及G2期进入M期［1］。多项临床研究结果显示其有良好的抗癌活性，且其不良反应较少［2］。吉西他滨为是一种嘧啶类细胞周期性抗代谢药，其代谢物参入DNA，对处于S期的细胞有杀伤作用，并能阻断细胞由G期向S期过渡，对实体瘤具有较好的抗肿瘤活性。因此，洛铂与吉西他滨联合应用有利于提高其抗癌效果。张明辉等研究发现吉西他滨联合洛铂治疗蒽环类及紫杉类均耐药转移性乳腺癌的总有效率为43.7%，可作为蒽环类及紫杉类均耐药转移性乳腺癌的解救方案之一［3］。本研究中洛铂与吉西他滨联合治疗复发转移性鼻咽癌的总有效率为66.7%，其发生的不良反应均可以耐受，不同转移部位的疗效中淋巴结转移疗效最好，肺转移次之，肝转移和骨转移较差。其治疗效果不差于目前俞根所提出的顺铂联合吉西他滨化疗方案［4］(χ2=0.513，P ＞0.05)，其由于其对顺铂和卡铂无交叉耐药［5］，因此对顺铂联合吉西他滨化疗方案耐药的复发转移性鼻咽癌的患者可能有效，因此，可对其作进一步研究。

综上所诉，吉西他滨联合洛铂为复发转移性鼻咽癌治疗的有效化疗方案，可能成为对顺铂联合吉西他滨化疗方案耐药患者的解救方案之一。

［1］Jamieson E R，Lippard S J.Structure recognition and processing of cis plation-DNA adducts.Chem Rev，1999，99(9):2467-2498．

［2］Mekeage M L.Lobaplatin:a new antitumour platinum drug.Expert Opin Investig Drugs，2001，10(1):119-128．

［3］张明辉，张清媛，赵曙，等.吉西他滨联合洛铂治疗蒽环类及紫杉类耐药转移性乳腺癌的临床观察.中华肿瘤防治杂志，2010，17(19):1565-1567．

［4］俞根，文兆明，胡正清，等.吉西他滨联合顺铂治疗对多西他赛耐药的复发、转移性鼻咽癌的疗效观察.江西医药，2011，46(9):822-823．

［5］Kirpensteijn J，Teske E，Kik M，et al.Lobaplatinas an adjuvant chemotherapy to surgery in canine appendicular osteosarcoma:a phase II evaluation.Anticancer Res， 2002，22(5):2765-2770．