介入治疗对急性冠脉综合征患者血小板活化及炎症因子的影响

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院心内科2010年6月至2012年5月收治的ACS患者60例，男39例，女21例，年龄46～77〔平均(68.6±12.7)〕岁。所有患者均符合美国心脏病协会(AHA)与美国心脏病学会(ACC)制定的关于ACS的诊断标准〔4〕。经冠状动脉造影检查显示，其中单支病变27例，双支病变22例，多支病变11例。其中AMI患者29例(包括ST段抬高者20例，非ST段抬高者9例)，UAP患者31例;吸烟者22例，伴有高血压23例，伴有糖尿病16例。除外感染性心内膜炎、风心病、心脏结缔组织病、肥厚型心肌病、扩张型心肌病等心肌疾病以及心肌炎患者。所有患者均无严重肝、肾等重要脏器功能障碍，近期内均无外科手术病史，无慢性感染或外伤史，无糖皮质激素使用史。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法急诊行PCI手术患者于入院后术前咀嚼阿司匹林300 mg+氯吡格雷300 mg，择期手术者则于术前4 d起给予阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg，1次/d口服;之后行PCI术，术中经动脉鞘管注入肝素 6 000 U，每小时追加1 000 IU;术后嘱患者多饮水或加大液体入量以促进造影剂的排泄，同时给予氯吡格雷75 mg/d口服12个月、阿司匹林100 mg/d长期抗凝治疗。

1.2.2 血小板活化功能指标检测所有患者术前30 min、术后2、24、72、96 h均自肘静脉采血，将起始段丢弃，使用真空采血管，加枸橼酸钠抗凝，血液采集后3 h内标记，用荧光素标记的抗血小板单克隆免疫荧光染色，采用流式细胞仪分析，CD61-PercP、侧散射光CD62p、CD63的表达率所用仪器及试剂均为美国贝克曼公司生产。

1.2.3 炎症因子检测术前30 min及术后2、24、72、96 h均于肘静脉采血4 ml，离心机分离血清，并置于－70℃冰箱保存。高敏C反应蛋白(Hs-CRP)的检测采用乳胶增强免疫散射比浊法，白细胞介素-6(IL-6)的检测使用双抗体夹心酶联免疫吸附法，所用仪器为日本生产的Olympus AU1000型全自动生化分析仪，试剂为深圳晶美生物工程有限公司提供。

1.3 统计学方法

2 结果

所有ACS患者均成功实施PCI手术，临床症状均经手术获得良好缓解，且无严重不良反应及并发症发生。本组60例患者IL-6、Hs-CRP表达浓度及CD62p、CD63等在PCI术后均显著高于术前(P＜0.01)，且术后24 h显著高于其他各时间点检测值(P＜0.01)，而术后72 h、96 h显著降低(P ＜0.01)，至96 h已降至术前30 min水平(P＞0.05)。见表1。

表1 血小板活化及炎症因子检测结果(± s，n=60)

与术前30 min比较：1)P＜0.01;与其他各时间点比较：2)P＜0.01

时机炎症因子IL-6(ng/L) Hs-CRP(mg/L)血小板活化CD62p(%) CD63(%)术前30 min 154.22±30.23 8.31±2.23 14.3±4.2 6.7±3.3术后2 h 203.87±28.891)15.27±2.421) 23.2±3.71) 12.2±3.61)术后24 h 315.11±63.781)2)20.43±2.411)2)27.8±4.41)2) 16.1±3.31)2)术后72 h 212.33±31.471)13.37±2.671) 25.1±4.21) 11.4±3.41)术后96 h 148.47±29.96 7.94±2.31 13.9±4.3 6.4±3.2

3 讨论

ACS的病理生理过程主要包括稳定纤维斑块阻塞管腔导致狭窄或闭塞，以及含较大核心的易损斑块糜烂、破裂并伴随急性血栓形成导致管腔狭窄或闭塞，第二种情况发生率相对较高，往往无先兆症状且冠脉无明显狭窄〔4〕。以往多认为冠脉缺血原因是粥样斑块体积增大导致管腔堵塞，而近年来大量研究表明，ACS的主要病理生理机制是血管痉挛、粥样斑块破裂以及血小板聚集、黏附并继发血栓形成。冠脉的平滑肌细胞数量减少、冠状动脉粥样硬化斑块的纤维帽变薄、炎症反应等可导致粥样斑块破裂，同时造成冠脉血栓形成。如发生急性冠脉闭塞，则为ST-T段抬高的Q波性AMI;若为非闭塞性血栓，或已有侧支循环形成，则可发生无ST-T段抬高的非Q波性AMI或UA〔5〕。ACS同时也是一种全身性的炎症反应〔6〕。更多的学者认为，炎症细胞主要释放多种炎症因子从而侵袭不稳定斑块，进一步破坏斑块稳定性，斑块破裂，局部血栓形成，冠脉血流中断而导致急性或亚急性心肌缺血综合征。近年来随着PCI在临床的应用，术后的血管闭塞与再狭窄(RS)的发生成为两个影响治疗效果的重要问题。而在PCI术实施过程中，动脉内膜损伤常较难避免，可因此导致粥样硬化斑块破裂，进而引起血小板活化因子与炎症反应因子的激活，从而增加急性血栓形成与 RS 发生率〔7〕。

血小板功能及炎症因子在ACS的发生发展及术后血栓形成均发挥了较为重要的作用，故笔者针对PCI术前术后的血小板活化功能与炎症因子情况进行了研究。CD62p与CD63均为血小板发挥黏附、聚集和释放等功能的结构基础，近年来的研究证明，二者均为活化血小板膜糖蛋白，可特征性反映血小板活化情况，其中CD62p是最具特征的标记物，而CD63则更为敏感〔8，9〕。IL-6属于一种前炎症介质，由血管壁和平滑肌细胞产生，同时也能够反映冠状动脉粥样硬化斑块炎症反应情况，而近几年的研究显示，Hs-CRP也已成为急性冠状动脉事件发生的独立预测指标，且具有较高的价值〔10〕。本文结果说明，PCI术在实施过程中，因对血管内皮的损伤，导致了血小板功能活化，同时也使得炎症因子表达增多，从而增加了血栓形成与RS发生率。

综上所述，PCI术可导致血小板活化指标的增高及炎症因子表达增多，且术后24 h达峰值，之后即开始下降，至术后96 h即可降至术前水平。但因本研究样本量较小，探讨其详细影响尚需进一步大样本研究验证。

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3 Braunwald E，Antman EM，Beasley JW，et al.ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-st-segment elevation myocardial infarction.A report of the American Collage of Cardiology/American Heart Association Task Force or Practice Guidelines〔J〕.J Am Coll Cardiol，2000;36(3)：970-1062.

4 孙建平，涂晓龙，仇玉平，等.急性冠脉综合征的研究进展〔J〕.中西医结合心脑血管病杂志，2008;6(7)：820-2.

5 Ridker PM，Rifai N，Rose L，et al.Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events〔J〕.N Engl J Med，2002;347(20)：1557-65.

6 王丽明.急性冠脉综合征不稳定斑块的研究现状〔J〕.临床与实验医学杂志，2008;7(6)：180-2.

7 孙静，胡小怀，李上海.急性冠脉综合征患者血浆hs-CRP、BNP、SAA的含量变化及其临床意义〔J〕.中国实用医药，2007;2(36)：48-50.

8 Boos CJ，Lip GY.Platelet activation and cardiovascular outcomes in acute coronary syndromes〔J〕.J Thromb Haemost，2006;4(12)：2542-3.

9 Azici M，Demircan S，Durna K，et al.Relationship between myocardial injury and soluble P-selectin in non-ST elevation acute coronary syndromes〔J〕.Circ J，2005;69(5)：530-5.

10 Ziakas A，Gavrilidis S，Giannoglou G，el al.In-hospital and long-term prognostic value of fibrinogen，CRP，and IL-6 levels in patients with acute myocardial infarction treated with thrombolysis〔J〕.Angiology，2006;57(3)：283-93.

R541.4

〕 1005-9202(2012)22-5022-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.086

齐大屯(1982-)，男，硕士，主要从事冠心病研究。

王澈(1983-)，女，医师，主要从事心力衰竭的临床研究。

〔2012-07-31收稿 2012-08-14修回〕

(编辑袁左鸣)