磺脲类药物亚莫利在胰岛素日用量＞40u的2型糖尿病患者中的应用

张国云 韩 露

（中国人民解放军第二五四医院，天津 300142）

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我院80例已应用胰岛素（预混胰岛素）治疗，且每日总剂量＞40U的2型糖尿病患者80例，其中男42例，女38例，年龄30～70岁，病程＜10年。诊断符合1999年WHO诊断标准。在生活方式干预基础上，血糖仍不达标。入院标准：①预混胰岛素日用量＞40U且空腹（FBG）及餐后（2hPBG）仍不达标（FBG＞10.0mmol/L，2hPBG＞13.0mmol/L）；②体质量指数（BMI）＞25kg/m2；③无糖尿病急性并发症；④无明显肝肾功能异常。

1.2 方法

亚莫利2mg/d起始逐渐加量为4mg/d，约1～2周时间调整胰岛素剂量，直到达标（FBG＜7.0mmol/L，2hPBG＜10.0mmol/L）治疗前、治疗12周后常规化验血糖、HbA1c、血脂、肌酐（Cr）、血脂[胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）].试验前患者由专人测其身高（cm）、体质量（kg），并计算BMI。FBG、2hPBG由美国生产强生血糖仪测定。

1.3 统计学处理

所有数据以均数±标准差 表示。比较采用t检验。

2 结 果

治疗1周后血糖明显下降（P＜0.01），1～2周空腹及餐后2h血糖达标（P＜0.01）。12周后HbA1C达标（P＜0.01）。与治疗前相比较，12周后胰岛素日用量、BMI、TC、TG、LDL-C均明显下降（P＜0.01）。详见表1、表2。

3 讨 论

2型糖尿病患者存在胰岛β细胞胰岛素分泌功能受损及胰岛素抵抗双重病理机制，部分患者最终需要胰岛素替代治疗，临床中多见胰岛素抵抗严重患者应用大剂量胰岛素联合多种非促泌剂口服降糖药物，血糖仍控制不佳。目前研究证实外源性胰岛素用量过大会显著增加低血糖、体质量增加的危险性，尤其还可以导致高胰岛素血症，加速动脉粥样硬化的发生与发展，以及细胞有丝分裂增加的危险[1-2]。格列美脲作为第三代磺脲类降糖药物，与传统磺脲类药物相比，具有较少刺激胰岛素分泌、较强胰外改善胰岛素抵抗的作用，在降低血糖中有着明显的作用，与胰岛素联用可减少外源性胰岛素用量[3-4]。亚莫利作为第三代的磺脲类药物，同样具备了以上功能，符合2型糖尿病患者的治疗需求。

表1 加服亚莫利治疗前后血糖变化（±s，mmol/L）

表1 加服亚莫利治疗前后血糖变化（±s，mmol/L）

血糖指标 治疗前 治疗后1周 2周 12周空腹 12.2±2.2 9.0±2.1 6.4±1.3 5.6±1.0早餐后2h 16.1±3.5 12.4±3.0 8.0±2.3 7.1±1.4午餐后2h 18.2±4.1 13.5±2.9 8.6±2.1 7.3±1.3晚餐后2h 16.9±3.8 13.2±2.0 8.3±1.9 6.9±1.2睡前 8.9±2.7 8.0±1.3 6.4±1.2 5.6±1.0

表2 加服亚莫利治疗前后其他各项指标（±s）

表2 加服亚莫利治疗前后其他各项指标（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.01

项目 治疗前 治疗后12周HbA1c（%） 9.0±4.0 6.5±1.3日胰岛素用量（U） 55.0±15.0 40±8.0 BMI（kg/m2） 27.8±2.7 24.8±2.5 TC（mmol/L） 6.0±1.9 4.2±1.6 TG（mmol/L） 4.6±1.8 3.4±0.8 HDL-C（mmol/L） 0.8±0.2 1.3±0.3 LDL-C（mmol/L） 4.0±1.1 3.0±0.8 Cr（μmol/L）78.9±16.1 80.2±14.1

本研究证实亚莫利联合胰岛素可使血糖得到良好控制，且胰岛素日用量明显减少。此80名患者体质量较前均有明显下降，其胰岛素抵抗得到较大改善。本研究还发现治疗前后血脂等到明显改善，这提示亚莫利还具有降血糖外的作用。随着快速血糖控制和脂代谢改善，糖毒性、脂毒性得到迅速缓解和解除，胰岛β细胞功能获得了显著改善。有研究发现亚莫利还具有改善纤溶酶原的活性作用，从而延缓糖尿病心血管疾病的发生与发展[5]。

亚莫利联合胰岛素应用降血糖可使血糖尽快达标，并减少日胰岛素剂量，有效改善体质量指数从而改善胰岛素抵抗，有效改善血脂状况，以延缓大血管病变的发生。

[1]Standi E,jankaHU.High serum insulin concemtnations in relation to other cardiovascular risk factors in macrovascular disease of Type 2 diabetes[J].Hom Metab Res,1985,15(Suppl):46-51.

[2]Martin DB.Atherogenicity of insulin[J]. Diabetes Res Clin Pract,1988,4(Suppl):58-61.

[3]Feldman JM,Lebovitz HE.Appraisal of the extrapancreatic actions of sulfonylureas[J].Arch Intem Med,1969,123(56):214-322

[4]姜德谦,黄秋霞,王俊,等.高甘油三酯冠心病患者血浆凝血因子Ⅶc活性研究[J].临床心血管病杂志,2003,10(4):45-46.

[5]曾高峰,刘格修,王燕,等.纤溶酶原激活物抑制剂活性及其4G/5G基因多态性与急性冠状动脉综合征发病的关系[J].中国动脉硬化杂志,2005,13(6):760-762.