三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病患者血糖异常的观察

杨 敏

(遵义医学院附属医院 血液内科， 贵州 遵义 563000)

·临床经验交流·

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病患者血糖异常的观察

杨 敏

(遵义医学院附属医院 血液内科， 贵州 遵义 563000)

目的观察三氧化二砷( As2O3) 治疗急性早幼粒细胞白血病(APL) 患者的血糖异常情况。方法对146例次APL静脉滴注治疗剂量As2O3注射液，并监测血糖，观察血糖的动态变化。结果①As2O3组在化疗第3天、化疗第7天、化疗第14天分别与化疗前相比较无显著性差异(P>0.05)； ②As2O3组在化疗≥第21天与化疗前相比较有显著性差异(P<0.05)；③As2O3组血糖异常的发生率为9.59%，糖尿病的发生率7.53%；在不同年龄其糖尿病发生率有显著性差异(P<0.05)。结论治疗剂量As2O3可以引起血糖异常，特别是40岁以上的患者可能导致糖尿病的发生，应监测血糖的变化。

白血病;早幼粒细胞；急性；三氧化二砷；血糖

三氧化二砷(As2O3)为中药砒霜的主要成分，至1995起我国首先使用As2O3治疗急性早幼粒细胞性白血病(acute promyelcytic leukewia,APL)并取得了良好的效果。目前在As2O3在临床上不仅用于APL、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统疾病，而且在肝癌、肺癌，宫颈癌等实体肿瘤上应用。随着As2O3在临床上的广泛应用，对其不良反应也越来越受到人们的关注，为观察As2O3治疗APL患者的血糖异常情况，应用回顾性调查方法，对我院血液内科2005年1月至2011年8月住院期间采用As2O3治疗的APL 146病例进行临床分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2005年1月至2011年8月遵义医学院附属医院血液内科住院确诊APL的病例372例次，诊断均符合张之南主编《血液病诊断及疗效标准》[1]，其中应用As2O3治疗的病例162例次，剔除治疗前血糖异常的8例次，剩余资料齐全的APL病例，共146例次，其中男性98例次，女性48例次，年龄14～62岁，中位年龄为37岁。对照组根据住院时间编码，采用随机数列表随机抽取采用联合化疗方案治疗APL患者50例次作对照，两组在性别、年龄上无差异。

1.2 方法As2O3组均采用治疗剂量的10 mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液静脉滴注3～4 h，22～28d一疗程，在治疗前及化疗第3、7、14天、化疗第21天以上(或化疗后)查血糖。对联合化疗组在治疗前及化疗第3天、第7天(或化疗后)查血糖。

2 结果

2.1 146例次As2O3治疗的APL患者的血糖变化①As2O3组在化疗第3天、化疗第7天、化疗第14天分别与化疗前相比较无显著性差异(P>0.05)；②As2O3组在化疗≥第21天与化疗前相比较有显著性差异(P<0.05),(见表1)。

治疗前化疗第3天化疗第7天(化疗后)化疗第14天化疗≥第21天*As2O3组4.18±0.234.25±0.565.78±0.954.21±1.236.13±1.51*

注：*表示As2O3组在化疗≥第21天与化疗前相比较

有显著性差异(P<0.05)

2.2 146例次As2O3组有14例次治疗后血糖异常，血糖异常的发生率为9.59%；3例停用As2O3后血糖恢复正常，11例治疗经进一步检测及内分泌科会诊，诊断为2型糖尿病，糖尿病的发生率7.53%，联合化疗组在化疗后无新发的糖尿病。 As2O3组与对照组糖尿病发生率比较有显著性差异(P<0.05)。

2.3 As2O3组影响因素与糖尿病发病率的分析 在不同年龄其糖尿病发生率有显著性差异(P<0.05)，≥40岁病例的糖尿病发生率较高，与性别、治疗前是否达到完全缓解未见显著性差异(P>0.05),(见表2)。

表2 As2O3组影响因素与糖尿病发病率的分析

注：*表示P<0.05

3 讨论

As2O3是一种前景较好的广谱抗肿瘤药，在1999年被国家药品监督管理局审批用于APL的临床治疗，并于2000年作为治疗复发性及耐药性APL的新药通过美国食品及药物管理局(FDA)的审批。近年来As2O3从抗血液肿瘤进展到多种恶性肿瘤治疗，在2004年通过国家药品监督管理局的审批可用于晚期原发性肝癌。As2O3不良反应除常见高白细胞综合征、体液潴留、消化道反应、肾功能损害、神经系统损害、心血管损害、皮肤干燥、红斑、色素沉着外[3]，少见As2O3引起血糖异常的报告。有报道显示：在急性砷中毒有26.7%的患者发生血糖的异常[4]，亚急性及慢性砷中毒患者糖尿病的发病率及死亡率均升高[5,6]，非胰岛素依赖型糖尿病(type～2)是环境慢性接触砷导致糖尿病的主要类型[7]，糖尿病无机砷的含量比非糖尿病者高26%[8]，治疗量As2O3会不会导致血糖的异常，目前无明确报道。

本组资料显示：As2O3组与联合化疗组分别在治疗前、化疗第3天、化疗第7天血糖比较无显著性差异；As2O3组在化疗第3天、化疗第7天、化疗第14天与化疗前相比较无显著性差异；但As2O3组在化疗≥第21天后的血糖与化疗前相比较有显著性差异，提示随着As2O3用药时间的延长血糖可出现升高，即当As2O3蓄积量在210 mg以上时可引起血糖异常。As2O3组中有14例次病例在As2O3治疗后出现血糖异常，血糖异常的发生率为9.59%，3例停用As2O3后血糖恢复正常，有11例确诊为糖尿病，糖尿病的发生率为7.53%；说明As2O3治疗后可引起血糖的异常，甚至有可能发生不可逆的血糖异常及诱发糖尿病的发生。砷引起糖尿病可能与砷是毒性很强的类金属元素，在ATP形成时，砷酸盐可以代替磷酸盐以及和葡萄糖代谢有关的磷酸盐中介物这些可以减慢葡萄糖的正常代谢，打断能量生成，干扰ATP依赖的胰岛素分泌。长期砷接触对精确的胰岛素信号传导和葡萄糖的平衡调节的影响可能会更大，影响胰岛素在周围靶器官的利用，从而诱发胰岛素抵抗[9]。我们观察11例糖尿病患者发现有10例患者年龄在40岁以上(90.9%)，仅有1例患者年龄在40岁以下(9.1%)，As2O3组影响因素与糖尿病发病率的分析中我们发现，年龄与糖尿病发生率存在关系，与性别、治疗前是否达到完全缓解未见显著性差异。提示As2O3引起糖尿病与年龄可能有关，从以上观察我们可以看出，治疗剂量As2O3可以引起血糖异常，特别是40岁以上的患者可能导致糖尿病的发生，应监测血糖的变化。

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R725.5

B

1000-2715(2012)01-0043-02

[收稿2011-10-23；修回2011-11-28]

(编辑：王福军)