联合拉米夫定治疗干扰素应答不佳的慢性乙型肝炎时机选择及疗效研究

丘 岳 ，林占洲

（惠州市中心人民医院，广东 惠州 516001）

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一种严重影响人类健康的全球性疾病，超声是目前无创无痛苦诊断慢性乙肝病程进展的唯一途径，而抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键。目前公认有效的抗HBV药物主要有干扰素及核苷（酸）类似物［1］，大量研究表明，单药抗病毒治疗可获得一定效果，延缓患者疾病进展，但临床疗效仍不甚满意。本研究对干扰素治疗应答不佳患者，联合拉米夫定治疗，以期提高治疗应答率，探讨联合治疗的时机及临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组76例慢性乙型肝炎患者，男52例，女24例，年龄20～55岁，平均年龄33.8岁。所有病例均为经干扰素治疗后应答不佳者，诊断标准符合2005年中华医学会肝病分会及中华医学会感染病学分会联合制订的《慢性乙型肝炎防治指南》的标准［2］。排除甲型、丙型肝炎病毒感染及合并HIV感染者，心脏病、肾病、自身免疫性疾病史者，既往未用过任何抗病毒治疗。将患者随机分为治疗组和对照组，每组38例，两组患者在年龄、性别、病情等方面无统计学差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

两组均给予常规护肝及对症支持治疗。对照组患者继续给予干扰素5MU，肌肉注射，隔日1次，治疗组同时服用拉米夫定100mg／d，口服，两组均治疗至52周。

1.3 观察指标

所有患者治疗前后常规肝肾功能检查，血凝常规检测，血清HBV DNA定量，定期应用超声随访复查，同时观察记录患者不良事件。

1.4 统计学处理

应用SPSS13.0软件进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗结束后，两组ALT复常率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组 HBV DNA阴转率为81.6%，对照组HBV DNA阴转率为57.9%，两组比较具有统计学差异（P＜0.05）。治疗组 HBeAg／HBeAb血清转换率为52.6%，对照组为26.3%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗后两组血清学指标比较 ［（n，%）］

2.2 不良反应

治疗期间两组均出现流感样症状、肝区不适、脱发等，经对症处理缓解，患者均能耐受，未发生其他严重不良反应。

3 讨论

慢性乙型肝炎是当前世界范围内严重威胁人类健康的传染性疾病，抗病毒治疗是治疗的关键，现已成为共识。目前公认有效的抗HBV药物主要有两类：干扰素和核苷（酸）类似物。

多数研究证实，拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙肝临床疗效优于单药治疗［3－4］，本研究亦证实此观点。拉米夫定联合干扰素用药形式上诸多报道均不尽相同，有文献报道，初始即联合干扰素和拉米夫定治疗的临床效果并未显示出比IFN单药治疗特别的优越性，而干扰素治疗后加用拉米夫定的疗效优于其他已报道的干扰素联合拉米夫定治疗［5］。本组病例均为干扰素治疗应答不佳患者，联合拉米夫定治疗后，疗效优于干扰素单药治疗。

对于慢性乙型肝炎患者，笔者认为应定期超声检查，慢性乙肝患者声像图表现一般以肝内光点增粗增多为多见，随着的病程的进展，声像图随之演变，呈现相应的回声增多或增粗。慢性轻度乙型肝炎声像图表现为肝实质回声不均匀，实质回声光点增粗，门静脉增宽，脾脏增大；而中度、重度患者声像图示肝实质回声不均匀逐渐明显，实质回声光点逐渐增粗、增强，门静脉、脾静脉逐渐增宽，脾脏逐渐增厚。慢性乙肝的病理改变均可从超声图像上肝内光点的粗密程度反映出来。应用超声检查，有利于临床对慢性乙肝患者进行无创诊断及病情程度判断，特别适用于随访复查，便于及早发现应答不佳者，及时并仅对应答不佳患者采取联合治疗，以提高应答率及临床疗效。

［1］ 丁继光.拉米夫定联合仪a－2b干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的早期应答［J］.医学研究杂志，2008，37（6）：91－93.

［2］ 中华医学会肝病分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中华传染病杂志，2005，23：421.

［3］ 徐京杭，于岩岩，斯崇文，等.拉米夫定或干扰素单药治疗及序贯治疗慢性乙型肝炎的随机对照临床研究［J］.北京大学学报：医学版：2010，42（6）：739－745.

［4］ 翟晓勇，孙惠敏.拉米夫定联合干扰素a－2b治疗慢性乙型肝炎疗效观察［J］.实用肝脏病杂志，2007，10（1）：30－32.

［5］ 于启东，王晓芝.拉米夫定联合干扰素和其他药物治疗慢性乙型肝炎的进展［J］.中国医院药学杂志，2006，26（7）：867－869.