替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的临床研究

马长武,商 迪,项庆增,季洪波,王 磊,尹胜杰,王乐乐

(内蒙古自治区赤峰市医院肿瘤科,内蒙古自治区赤峰,024000)

我国是胃癌的高发地区,据统计在全球新发的胃癌病例中42%发生在中国[1],每年死亡约16万人,约占恶性肿瘤死亡的20%。随着社会的人口老龄化,胃癌的发病情况也在发生着变化。目前,60%以上的胃癌患者年龄65～85岁。另外,老年胃癌患者多数起病隐匿,早期无症状或症状不典型,就诊及确诊时已为晚期,往往丧失了手术机会,贻误了病情,只能寻求内科药物治疗[2]。本科采用替吉奥单药及FOLFOX4方案治疗晚期老年胃癌患者43例,并进行临床疗效及不良反应的对比,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年4月～2010年6月本院收治的老年晚期胃癌患者43例,所有患者均符合以下入组标准:①术后复发、转移或不能手术;②病理证实为胃癌,且至少有1个可测量或可评价的病灶;②临床分期为Ⅲ～Ⅳ期,预计生存期≥3个月;④KPS评分≥60分;⑤入组前未接受过替吉奥胶囊治疗。排除严重心、肺、肝、肾功能障碍以及血常规、心电图等检查明显异常的患者。其中男23例,女 20例,年龄 65～85岁,平均 74岁。组织病理学分类:低分化腺癌14例,中分化腺癌22例,黏液腺癌5例,印戒细胞癌2例。腹腔淋巴结转移 20例,肝转移10例,肺转移 6例,锁骨上淋巴结转移4例,盆腔转移3例。随机分为替吉奥组(n=22)和对照组(n=21),2组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

替吉奥组:予替吉奥胶囊(商品名:维康达,鲁南制药公司生产)单药治疗,根据体表面积给药(体表面积<1.25 m2者剂量为40 mg/次;体表面积1.25～1.5 m2者剂量为50 mg/次;体表面积>1.5 m2者剂量为60 mg/次),2次/d,于早晚餐后各1次,以连服10 d、停药5 d为 1个周期。对照组:采用FOLFOX4方案治疗,即奥沙利铂85 mg/m2,第1天静脉滴注;亚叶酸钙200 mg/m2,第1～2天静脉滴注;5-Fu 400 mg/m2,第1～2天静脉注射;5-Fu 600 mg/m2,第 1～2天,持续静脉泵入22 h,以14 d为1个周期。静脉化疗前后常规予以格雷司琼静点止吐,质子泵抑制剂减轻胃肠道损伤及恶心呕吐反应,同时联合支持治疗。

2组患者均化疗2个周期后评价客观疗效。病情未进展者继续应用原方案治疗至10个周期,可根据具体病情及药物毒副反应灵活调整剂量。化疗前后检查血常规、肝肾功能及心电图。

1.3 疗效判定

客观疗效按WHO实体瘤评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。有效率(RR)为(CR+PR),疾病控制率(DCR)为(CR+PR+SD),并计算2组患者的中位无疾病进展时间(PFS)及中位生存期(MST)。不良反应按照WHO抗癌药物常见毒性分级标准分为0～Ⅳ级。

表1 2组客观疗效比较[n(%)]

表2 2组不良反应比较(例)

2 结 果

2.1 2组客观疗效比较

2组患者均完成2～10个周期,中位周期数为6个,43例患者均可评价客观疗效。2组 RR与DCR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。替吉奥组患者的中位PFS为7.8个月,MST为12.8个月;对照组患者的中位PFS为6.2个月,MST为8.3个月,见表1。

2.2 不良反应

替吉奥组患者的不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应,但基本为Ⅰ/Ⅱ级,不良反应均较轻微,患者的耐受性较好。其中恶心呕吐发生率为13.64%,而对照组的恶心呕吐发生率为47.62%,2组相比差异有统计学意义(P<0.05);腹泻发生率为18.18%,明显低于对照组的52.38%(P<0.05);替吉奥组中无一例发生肢端麻木不良反应,而对照组中肢端麻木的发生率为38.10%,差异有统计学意义(P<0.05)。另外,替吉奥组中仅有1例发生Ⅳ级血红蛋白减少,且无法排除与疾病本身相关,而对照组病例中有8例发生Ⅲ、Ⅳ级不良反应。见表2。

3 讨 论

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,随着社会经济的发展、人们的生活及饮食习惯的改变、人口的老龄化,老年胃癌不容忽视,而化疗是老年晚期胃癌的主要治疗手段。近年来,国内外许多研究表明[3-4],化疗可显著延长晚期胃癌患者的中位生存期,改善其生活质量。最新的几项Ⅲ期临床研究选用含奥沙利铂、希罗达及替吉奥等药物方案,中位生存期接近或略超过1年[5-6]。但是,至今为止,胃癌化疗依然没有“金标准”方案。因大多数老年晚期胃癌患者的一般情况较差,对化疗的耐受性较低,因此高效、低毒、耐受性好的化疗方案早已成为目前临床治疗晚期胃癌的迫切需求。

替吉奥是一种口服的氟尿嘧啶衍生物抗癌制剂,包括替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西(Oxo)。替吉奥胶囊为一种复方制剂,主要用于胃癌、头颈部肿瘤、结肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌等。替吉奥胶囊于1999年在日本被批准用来治疗晚期胃癌,据统计报道,目前在日本,80%以上的晚期胃癌病例应用替吉奥进行化疗,并且有效率达44.6%[7]。FT具有良好的口服生物利用度,口服给药后,可在体内缓慢转化为5-Fu,发挥抗肿瘤效应;CDHP主要分布于肝脏,可选择性地拮抗二氢嘧啶脱氢酶对5-Fu分解代谢作用,维持肿瘤组织中5-Fu的磷酸化代谢产物的高浓度存在,增强了抗肿瘤效应。口服后,Oxo在胃肠道分布浓度很高,对乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用,可选择性地阻断5-Fu的磷酸化[8]。以上作用机制可提高替吉奥在口服后的抗肿瘤作用,并显著降低消化道毒性。

本研究以目前常规化疗FOLFOX4方案作为对照,观察替吉奥单药治疗老年胃癌患者的临床疗效及不良反应。结果显示替吉奥组及对照组RR分别为40.91%与28.57%,但差别无统计学意义。替吉奥组患者的中位PFS及MST分别为7.8个月和12.8个月,均较对照组有明显延长,说明替吉奥组的临床疗效较对照组好;在不良反应方面,替吉奥组的骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、肢端麻木等不良反应均较对照组轻微,患者的耐受性好,值得一提的是替吉奥组Ⅲ～Ⅳ级不良反应的发生率仅为4.55%,而对照组发生率为38.10%,差异具有统计学意义。由上可以看出,替吉奥治疗老年性胃癌不仅疗效好,毒性低,且老年患者的耐受性亦好。

综上所述,替吉奥可考虑作为老年晚期胃癌患者化疗的首选方案,尤其适用于一般状态较差,不愿接受静脉化疗或依从性不好的患者。

[1]Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Global cancer statistics2002[J].CA Cancer J Clin,2005,55(2):74.

[2]赵晓光,张艳珠.替吉奥治疗老年进展期胃癌临床观察[J].实用临床医药杂志,2011,15(11):103.

[3]Wesolowski R,Lee C,Kim R.Is there a role for secondline chemotherapy in adavanced gastric cancer[J].Lancet Oncol,2009,10(9):903.

[4]Seo MD,Lee KW,Lim JH,et al.Irinotecan combined with 5-fluorouracil and leucovorin as second-line chemotherapy for metastatic or relapsed gastric cancer[J].Jpn J Clin Oncol,2008,38(9):589.

[5]Hind D,Tappenden P,Tumur I,et al.The use of irinotecan,oxaliplatin and raltitrexed for the treatment of advanced colorectal cancer:systematic review and economic evaluation[J].Health Technol Assess,2008,12(15):iii.

[6]Jeon EK,Hong SH,Kim TH,et al.Modified FOLFIRI as Second-Line Chemotherapy after Failure of Modified FOLFOX-4 in Advanced Gastric Cancer[J].Cancer Res T reat,2011,43(3):148.

[7]Hijioka S,Chin K,Seto Y,et al.Eight-year survival after advanced gastric cancer treated with S-1 followed by surgery[J].World J Gastroenterol,2010,16(22):2824.[8]Yoshikawa T,Tsuburaya A,Morita S,et al.A comparison of multimodality treatment:two or four courses of paclitaxel plus cisplatin or S-1 plus cisplatin followed by surgery for locally advanced gastric cancer,a randomized PhaseⅡtrial(COMPASS)[J].Jpn J Clin Oncol,2010,40(4):369.