多西他赛联合卡铂一线治疗老年晚期非选择性非小细胞肺癌临床观察

毕 清,任宏轩,田 青,赵明利,鲍明亮

(云南省肿瘤医院肿瘤内二科,云南昆明,650118)

我国每年约有50万患者被确诊为肺癌,患者就诊时有75%～80%已经是晚期患者,其中超过一半晚期肺癌患者为老年人。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌总数的80%～85%[1],循证资料表明,对于表皮生长因子受体(EGFR)突变状况不明(非选择性)的晚期NSCLC患者一线治疗应首选化疗,但老年患者因自身病理学及生理学的限制,目前多采用单药化疗[2]。本科2007年1月～2010年1月采用多西他赛联合卡铂治疗老年晚期非选择性NSCLC,取得良好效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月～2010年1月本科收治的Ⅲb～Ⅳ期NSCLC初治患者46例,均经细胞学或病理学确诊。其中男29例,女17例,年龄65～78岁,中位年龄72岁,Ⅲb期27例,Ⅳ期19例。其中鳞癌20例,腺癌25例,腺鳞癌1例。均有客观临床观察指标,治疗前血常规、听力正常,肝肾功能和心电图大致正常,体能状况评分KPS≥70分,预计生存期3个月以上,不同时伴有2种及2种以上慢性疾病(高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺病等)。

1.2 方法

多西他赛(商品名:艾素,江苏恒瑞药厂生产)60 mg/m2,静脉滴注1 h,d1;卡铂AUC=4,静脉滴注,d2;21～28 d为1个周期,所有患者至少接受2个周期治疗。使用多西他赛前1 d给予口服地塞米松8 mg/次,1次/12 h,连续3 d;治疗期间使用5-HT3拮抗剂止吐,并常规保肝护心。每3天监测血象1次,每周检测肝肾功能1次,化疗前后均检查心电图,以便及时调整支持治疗。

1.3 疗效判定

化疗2周期后评价近期疗效,按RECIST实体瘤疗效标准[3],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)以患者开始治疗时间计算,随访终止日期为2010年12月31日,随访方式为电话随访。有效率(ORR)=CR+PR,疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD;治疗相关毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应(0～Ⅳ度)评定。患者生存质量评价包括 3项:①KPS体能评分[4]:增加:治疗后评分增加≥10分;稳定:治疗后评分增加或减少<10分;减少:治疗后评分减少≥10分。②VAS疼痛评分:增加:治疗后评分增加≥3分;稳定:治疗后评分增加或减少<3分;减少:治疗后评分减少≥3分。③体重增加:治疗后体重增加≥1 kg;稳定:治疗后体重增加或减少<1 kg;减少:治疗后体重减少≥1 kg。

2 结 果

2.1 近期疗效评价

46例患者共接受166周期化疗,中位化疗周期3.6周期,均可评价疗效。Ⅲb期27例中,CR 1例,PR 13例,SD 11例,PD 2例,ORR为51.85%;Ⅳ期19例中,CR 0例,PR 8例,SD 8例,PD 3例,ORR为42.27%;合计CR 1例,PR 21例,SD 19例,PD 5例,ORR为47.87%,DCR为89.13%。中位疾病进展时间(TTP)5.61个月,中位生存时间(MST)13.21个月,1年生存率为49.21%。

2.2 生存质量评价

46例患者中,共12例有癌性疼痛。入组患者治疗后KPS体能评分、VAS疼痛评分、体重变化情况,见表1。

表1 患者生存质量变化[n(%)]

表2 患者毒副反应[n(%)]

2.3 毒副反应

患者主要毒副反应为骨髓抑制,包括白细胞下降、血小板下降、血红蛋白下降。恶心、呕吐、腹泻发生率低且程度轻,均为Ⅰ、Ⅱ度反应。所有毒副反应经积极治疗均能控制,见表2。

3 讨 论

多西他赛是半合成的紫杉类化合物,可与游离的微管蛋白结合,促进微管蛋白装配成稳定的微管并抑制其解聚,使游离微管蛋白数量显著减少,从而抑制细胞的有丝分裂和增殖[5-7]。卡铂为第2代铂类抗癌药物,与顺铂相比,卡铂的耳、肾毒性和胃肠道反应更轻,药物易溶解,无需水化,尤其按AUC给药后可实现剂量个体化,疗效和安全性得到进一步保障[8-9]。

近年老年NSCLC的研究备受关注,多项研究表明对于老年晚期NSCLC患者,一线化疗与最佳支持治疗相比可以缓解病变进展,延长生存期,提高生活质量[10-14]。多西他赛作为一线药物治疗NSCLC以来,已有的临床资料已证明了该药有较好疗效[15-17],一线治疗单药ORR 21.7%～38%,患者T TP 4.5个月、MST 6.3～8个月。而2010年ASCO年会发表一篇老年性NSCLC的回顾分析,治疗结果显示相对于单药方案,双药方案具有更高的缓解率[18]。本组研究中,多西他赛联合卡铂双药联合方案取得ORR 47.87%、TTP 5.61个月、MST 13.21个月、1年生存率49.21%,KPS评分增加。主要毒副反应是骨髓抑制,本组中粒细胞下降总发生率100%,Ⅲ度和Ⅳ度白细胞减少为17.38%,与文献报相当。另一较明显的毒性反应为骨关节痛、肢端麻木,总发生率分别为76.09%、45.66%,多为Ⅰ～Ⅱ度,可自行缓解,Ⅲ度骨关节痛仅占10.86%,对症治疗3～5 d可缓解。无Ⅳ度副反应发生。其他毒性反应发生率低且均为轻度。在积极支持治疗下,给予集落刺激因子以及预防感染的治疗后,毒副反应可控制,患者可耐受。

通过多西他赛联合卡铂一线治疗老年晚期非选择性的NSCLC,本研究对其化疗疗效和毒副反应进行了分析总结,提示该方案为有较好的近期疗效,KPS和体重增加及症状缓解,明显提高生活质量,TTP、MST较目前常用的单药方案高,不良反应可耐受,值得在临床借鉴。并且可能因为一线治疗有效后获得局部放疗、靶向治疗的机会而影响总生存,有待进一步观察。但需注意在选择该方案化疗时,需注意选择体能状况较好、无严重基础疾病的患者,并注意加强支持治疗、密切监测毒副反应的发生并及时处理。

[1]Gkiozos L,Charp idou A,Syrigos K.Developments in thetreatment of non-small cell lung cancer[J].Anticancer Res,2007,27(4C):2823.

[2]李 钡,王 燕,朱红霞,等.外周血表皮生长因子受体蛋白浓度与吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效的相关性[J].中华肿瘤杂志,2011,33(6):431.

[3]余文昌,张孔志,陈示光,等.实体瘤反应评价标准、欧洲肝病学会和改良实体瘤反应评价标准评价原发性肝癌化疗栓塞效果一致性的比较[J].中华放射学杂志,2011,45(8):766.

[4]李 凯,李明杰,郑 直,等.血清血管内皮生长因子C含量对胰腺癌患者预后判断的意义[J].中华胰腺病杂志,2011,11(3):159.

[5]郑 琳,高海燕,张晓兰,等.多西他赛联合吡柔比星或表柔比星在Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌新辅助治疗中的疗效观察[J].实用临床医药杂志,2009,13(7):66.

[6]张 伟,黄传江,黄海波,等.华蟾素联合多西他赛单药化疗治疗高龄晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].实用临床医药杂志,2011,15(17):95.

[7]吴绍华.多西他赛联合顺铂治疗47例进展期非小细胞肺癌的疗效观察[J].海南医学院学报,2010,16(12):1615.

[8]林 洪.紫杉醇每周与三周给药联合卡铂治疗非小细胞肺癌的临床观察[J].实用临床医药杂志,2010,14(9):73.

[9]张建华,黄建国,朱 斌,等.最佳支持治疗与吉西他滨或并卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床比较[J].实用临床医药杂志,2009,13(11):25.

[10]姜宏宁,余 敏.多西他赛单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].现代肿瘤医学,2009,17(5):866.

[11]张正华,魏大中,徐美清.老年非小细胞肺癌患者术后生存期的研究[J].中国临床保健杂志,2010,13(2):158.

[12]张明慧,胡义德,仲 晨.含顺铂的4组联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较[J].第三军医大学学报,2009,31(8):744.

[13]任 玲,夏 媛,操乐杰.长春瑞滨联用顺铂与吉西他滨联用顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国临床保健杂志,2010,13(2):124.

[14]寇小格,齐 博,李小瑞,等.尿嘧啶替加氟加顺铂联合同步放射治疗干预局部晚期非小细胞肺癌[J].新乡医学院学报,2010,27(2):187.

[15]Greco F A,Spigel D R,Burris H A,et al.Weekly docetaxel versus docetaxel/gemcitabine in elderly/poorperformance status(PS)patients(pts)with stageⅢB/Ⅳnon-small cell lung cancer(NSCLC):Randomized phaseⅢtrial of the Minnie Pearl Cancer Research Network[J].J Clin Oncol,2007 ASCO Annual Meeting Proceedings PartⅠ,2007,25(18S):7534.

[16]张俊凯.多西他赛周疗法治疗老年人晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国基层医药,2011,18(14):1921.

[17]王铁山,李凤玉,王舒琦.多西他赛与替吉奥联合治疗晚期非小细胞肺癌[J].华南国防医学杂志,2011,25(3):261.

[18]秦叔逵,马 军,游伟龙.中国临床肿瘤学进展[M].北京:人民卫生出版社,2010:51.