云克联合丹参多酚酸盐治疗强直性脊柱炎90例临床观察

高国太,钱 谨

(江苏省泰州市中医院南京中医药大学泰州附属医院,江苏泰州,225300)

强直性脊柱炎是一种主要累及脊柱、中轴骨骼和四肢大关节,并以椎间盘纤维环及其附近结缔组织纤维化、骨化及关节强直为病变特点的慢性炎症性疾病[1]。该病一般先侵犯骶髂关节,其后由于病变发展,逐渐累及腰、胸、颈椎,出现椎间关节突关节间隙模糊,融合消失及椎体骨质疏松、破坏,韧带骨化终致脊柱强直或驼背固定,甚至丧失劳动能力。目前国内外治疗此类疾病尚无绝对办法[2]。本院应用云克联合丹参多酚酸盐治疗强直性脊柱炎患者70例,效果明显。现报告如下。

1 资料与方法

选择本院2009年1月—2011年12月本院风湿科住院患者90例,均符合强直性脊柱炎纽约诊断分类标准[1],年龄19～60岁,且无重要脏器损伤及其他免疫疾病。根据诊断顺序随机分为3组,每组30例:A组男26例,女4例,病程1个月～15年;B组男 28例,女 2例,病程3个月～10年;C 组男27例,女3例,病程1年～16年。3组患者一般资料均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

A组:200mg丹参多酚酸盐加入250mL生理盐水中静滴,1次/d,云克22.5 mg加入250 mL生理盐水中静滴,1次/d。B组:云克22.5 mg加入250 mL生理盐水中静滴。C组:单用丹参多酚酸盐200mg加入250mL生理盐水中静滴,1次/d。3组均以15 d为1个疗程。

检测治疗前后血、尿、便常规、肝肾功能、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)等指标。观察病变关节的疼痛指数变化、扩胸运动、脊柱运动情况,评价标准参照中国中西医结合学会风湿专业委员会制定的标准[3]。

显效:经治疗受累部位疼痛消失,活动功能(脊柱前屈、后伸、侧弯3项合计活动度及胸廓扩张度)改善或恢复正常,ESR恢复正常,X线显示骨质病变有改善或无发展,恢复正常活动;有效:受累部位疼痛减轻,活动范围增大,ESR降低;无效:治疗后受累部位症状无改善。

2 结 果

2.1 3组治疗前后疼痛指数及运动指数变化比较

治疗后3组疼痛指数及A组扩胸运动度均较治疗前显著改善,A组改善情况优于B、C 2组,而B、C 2组间无显著差异;3组脊柱运动度均较治疗前有所改善,但差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 3组治疗前后疼痛指数及运动指数变化比较()

表1 3组治疗前后疼痛指数及运动指数变化比较()

与治疗前比较,＊＊P<0.01;与A组比较,##P<0.01。

组别 时间 疼痛指数 脊柱运动度/度 扩胸运动度/cm A组(n=30) 治疗前 3.15±0.23 68.44±29.66 2.45±1.69治疗后 0.73±0.34＊＊ 82.12±31.33 5.19±1.93＊＊B组(n=30) 治疗前 2.98±1.08 67.16±26.81 3.65±1.60治疗后 1.90±0.26＊＊## 74.03±28.06 4.10±0.95##C组(n=30) 治疗前 3.21±0.54 67.94±31.21 3.17±1.38治疗后 2.65±0.68＊＊## 69.99±31.28 3.58±1.66##

2.2 3组治疗前后血液化验指标变化

3组患者治疗后ESR、CRP水平均较治疗前有不同程度的改善(P<0.05或P<0.01),但A组患者改善最为显著(P<0.01),B组改善情况亦优于C组(P<0.01),见表2。

表2 3组治疗前后血液化验指标变化()

表2 3组治疗前后血液化验指标变化()

与治疗前比较,＊P<0.05,＊＊P<0.01;与A组比较,##P<0.01;与B组比较,△△P<0.01。

组别 n 时间 ESR/mm·h-1 CRP/mg·L-1 A组 30 治疗前 88.44±29.66 92.50±15.69治疗后 31.12±12.36＊＊ 45.19±11.98＊＊B组 30 治疗前 90.16±11.96 88.65±15.41治疗后 59.10±15.34＊＊## 59.37±14.69＊＊##C组 30 治疗前 87.25±12.39 87.32±12.73治疗后 78.35±12.68＊＊##■■ 77.21±19.65＊##■■

2.3 3组总体疗效比较

A组总有效率显著高于B组及C组,而B组亦显著高于C组,见表3。

表3 3组总体疗效比较[n(%)]

3 讨 论

1691年有了关于该病的正式病历记录,其起病隐袭[4],病因尚未完全阐明,约半数由位于6号染色体的主要组织相容性复合物决定[5]。患者逐渐出现臀髋部或腰背部疼痛和/或发僵,尤以久卧(夜间)或久坐时明显,翻身困难,晨起或久坐起立时腰部发僵明显,但活动后减轻。有的患者感臀髋部剧痛,偶尔向周边放射。疾病早期疼痛多在一侧呈间断性,数月后疼痛多在双侧呈持续性。随病情进展病变由骶髂关节向腰椎、胸颈椎发展,则出现相应部位疼痛、活动受限或脊柱畸形。《素问·痹论篇第四十三》曰:“风寒湿三气杂至,合而为痹也。其风气胜者为行痹,寒气胜者为痛痹,湿气胜者为着痹也”,“以冬遇此者为骨痹”,“五脏皆有合,病久而不去者,内舍于其所合也。故骨痹不已,复感于邪,内舍于肾”。正治之法,补给肾气,养肝柔筋,疏通骨气。治标之法,活血祛痹,疏风止痛。

云克为99mTc-MDP,其中MDP属二磷酸盐,是二磷酸盐中结构最简单的,便于吸收,且毒性最小,利用微量元素锝(99Tc)在低价态如99Tc(IV)时的价态变化,通过锝元素获得或失去电子而不断清除人体内的自由基,保护超氧化物歧化酶(SOD)活力,抑制病理复合物的产生,防止自由基对组织的破坏,同时锝元素能抑制白细胞游走,起到抗炎作用;同时能抑制前列腺素(PGE)1和PGE2(疼痛因子)及炎性介质组胺的产生,因此具有消炎镇痛作用;此外云克药品能抑制炎性介质,免疫调节因子白介素1(IL-1)的产生,起到调节人体免疫功能的作用[6]。由于白介素1减少,可抑制单核巨噬细胞的趋化,抑制是碱性粒细胞及肥大细胞脱颗粒,降低外周血中性粒细胞水平,从根本上起到抗炎、抗风湿作用。丹参有效成分丹参多酚酸盐现代药理研究[7]证实能有效提高SOD活力,抑制病理复合物的产生,防止自由基对组织的破坏,同时减轻炎症介质的释放。在中医上具有活血通络,祛湿除痹,有效解除寒湿阻痹,不通则痛之功效。

目前传统药物治疗方法为非甾体抗炎药及二线治疗药物,如临床使用较多的柳氮磺、甲氨蝶呤、来氟米特等。然而大规模样本研究[8]发现,柳氮磺对仅累计中轴关节效果不明显,甲氨蝶呤只对部分患者有效,特别是部分柳氮效果不明显的患者,而研究[9]显示来氟米特则效果较差。最近几年出现新的治疗方法,二磷酸盐则是其中的代表药物之一,显示出满意治疗效果。本研究结果证实,云克联合丹参多酚酸盐治疗强直性脊柱炎,对改善疼痛指数、关节功能指数、ESR及CRP等明显优于单独使用。

[1]蒋明,张奉春.风湿病诊断与诊断评析[M].上海:上海科学技术出版社,2004:166.

[2]Goh L,Samanta A.Update on biologic therapies in ankylosing spondylitis:a literature review[J].Int J Rheum Dis,2012,15(5):445.

[3]杨仓良,李莛岐,吴启富.首届全国中西医结合强直性脊柱炎专题研讨会纪要[J].新中医,2008,40(4):119.

[4]王燕.卫生统计学[M].北京:北京医科大学出版社,1999:60.

[5]Brown M A,Kennedy L G,MacGregor A J,et al.Susceptibility toankylosing spondylitis in twins:the role of genes,HLA,and the environment[J].Arthritis Rheum,1997,40(10):1823.

[6]Huang F,Gu J,Zhao W,et al.One-year open-label trial of thalidomide in ankylosing spondylitis[J].Arthritis Rheum(Arthritis Care Res),2002,47(3):249.

[7]段兴亮,季祥武,张爱元,等.丹参多酚酸盐对不稳定性心绞痛疗效及SOD MDA的影响[J].潍坊医学院学报,2010,32(1):23.

[8]Dougados M,vam der Linden S,Leirisalo-Repo M,et al.Sulfasalazine in the treatment of spondylarthropathy.A randomized,multicenter,double-blind,placebo-controlled study[J].Arthritis Rheum,1995,38(5):618.

[9]van Denderen J C,van der Paardt M,Nurmohamed M T,et al.Double blind,randomised,placebo controlled study of leflunomide in the treatment of active ankylosing spondylitis[J].Ann Rheum Dis,2005,64(12):1761.