比阿培南与亚胺培南的体外抗菌活性对比分析

朱 冰，邹自英，曾 平，熊 杰，汪 璐(成都军区总医院检验科，成都 610083)

碳青霉烯类为β-内酰胺类抗菌药物，对革兰阴性需氧菌、革兰阳性需氧菌和厌氧菌引起的急慢性感染均具有超广谱强效抗菌作用，临床上广泛用于重症感染，尤其是复杂性腹腔内感染、下呼吸道感染和复杂性尿道感染等［1-4］。亚胺培南是最早用于临床的碳青霉烯类抗菌药物，具有良好的广谱抗菌性，但其在体内易受肾脱氢肽酶(DHP-I)分解而失去抗菌活性，因此其在临床应用时必须与DHP-I抑制剂如西司他丁合用。比阿培南不仅具有超广谱强效抗菌作用，并有良好的外膜渗透性，而且对 DHP-I稳定，无需联用抑制剂［5］。本文对我院292株临床分离的几种常见感染菌株进行比阿培南和亚胺培南体外药物敏感性对比分析试验，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 菌株:取自我院住院及门诊患者血液、脓液、痰液及其他体液标本分离的常见致病菌292株，其中铜绿假单胞菌70株、鲍曼不动杆菌79株、肺炎克雷伯菌53株、阴沟肠杆菌26株、大肠埃希菌64株。质控菌株大肠埃希菌 ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853和阴沟肠杆菌ATCC700323购自卫生部临检中心。

1.1.2 试药:比阿培南(国药准字H20090365，广州金华江医药有限公司生产);亚胺培南(注册证号:H20060402，深圳市永泽医药有限公司生产);比阿培南和亚胺培南药敏纸片为北京天坛生物药品技术开发公司生产。

1.1.3 仪器:VITEK2 COMPACT全自动微生物分析仪(法国生物梅里埃公司生产)。

1.2 方法

1.2.1 菌种鉴定和药物敏感性测试:采用梅里埃公司的GN鉴定卡对菌株进行鉴定。采用纸征扩散法，结果评价按2012年CLSI M100-S22判断。药物符合率=比阿培南和亚胺培南同时敏感、耐药的相符例数/某药敏观察的总例数×100%。

1.2.2 最小抑菌浓度(MIC)的测定:采用肉汤稀释法测定不同细胞对亚胺培南和美罗培南的MIC，菌液浓度为106CFU，按2010年NCCLS标准判读结果，质控菌株为菌株大肠埃希菌(ATCC25922)。

1.2.3 统计学处理:耐药率及敏感性差异的比较采用χ2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 比阿培南和亚胺培南对临床常见致病菌的敏感率

比阿培南与亚胺培南对临床常见致病菌的药物敏感性相似，见表1。

表1 比阿培南和亚胺培南对临床常见致病菌的敏感率、耐药率及符合率(%)Tab1 Susceptibility rate，drug resistance rate and coincidence rate of Biapenem vs.Imipenem to common clinical pathogens(%)

2.2 MIC的测定

比阿培南对铜绿假单胞菌的抑菌浓度明显小于亚胺培南，比阿培南与亚胺培南对株细胞的MIC见表2。

3 讨论

研究表明，在治疗严重的细菌感染需要使用具有广谱活性且不良反应小的的抗菌药物，这样更容易控制耐药，减少不良反应。比阿培南是2位硫上有双环三唑的1β-甲基碳青霉烯类抗菌药物，侧链季胺阳离子中心(三唑正离子)结构的存在是其具有良好的外膜渗透性的关键。比阿培南可抑制细菌细胞壁的合成，对β-内酰胺酶包括超广谱β-内酰胺酶(ESBL)稳定，不与其他 β-内酰胺类抗菌药物产生交叉耐药，且对DHP-I相对于亚胺培南和美罗培南更稳定，无需与DHP-I抑制剂联用，可单独用药［5］。

本研究显示，大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌对比阿培南和亚胺培南培南的敏感性均在98%以上，提示碳氢酶烯类可作为治疗肠杆菌科细菌引起的复杂性感染的首选药物，但已出现耐比阿培南和亚胺培南肺炎克雷伯菌，与文献报道相似［6］，应引起临床医生和感染控制部门的高度重视，避免高耐药菌株引起院内感染的爆发和流行。革兰阴性杆菌是医院感染的主要病原体，而非发酵菌已经成为重症监护室的常见病原体，据CHINET 2010数据显示，鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌检出构成比分别居第3位和第4位，已成为医院感染的重要病原体。鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌具有多药耐药的特征，可供选择的药物很少，碳氢酶烯类是常被临床应用的抗菌药物。由于近年来碳青霉烯类抗菌药物在临床的大量应用，铜绿假单胞菌对亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类抗菌药物的耐药率也在逐年上升。本文研究结果显示，铜绿假单胞菌对比阿培南和亚胺培南的敏感性分别为84.3%，71.4%，耐药率＞15%，而对鲍曼不动杆菌的敏感性都低于40%;通过对MIC的研究发现，比阿培南的MIC明显小于亚胺培南，说明其抗菌活性要强于亚胺培南，特别是对铜绿假单胞菌的抗菌活性，比阿培南是亚胺培南的2～4倍。国外有研究对阿培南、亚胺培南、美洛培南对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌的杀菌作用进行了比较，结果显示3药对金黄色葡萄球菌的杀菌活性相当，在对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的杀菌活性要高于亚胺培南和帕尼培南强，而对铜绿假单胞菌的杀菌活性高于其他药物，其中比阿培南的杀菌速度也要高于其他抗菌药物。考虑到MIC值与临床疗效存在一定相关性，所以临床在治疗铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌引起的复杂性感染时应严格掌控用药指征，根据药敏试验结果谨慎选择敏感抗菌药物，为防止出现耐药菌株，早期可考虑应用比阿培南来代替亚胺培南。

尽管本研究中比阿培南与亚胺培南对常见病原菌抗菌活性相仿，但是有研究通过对6 000多株临床分离菌株进行了比阿培南和亚胺培南的敏感性测试，结果发现90%以上的致病菌对比阿培南敏感，而尤其重要的是，比阿培南对DHP-I和金属内酰胺酶(是铜绿假单胞菌内酰胺类抗菌药物耐药的主要机制之一)稳定，并减低了肾毒性与中枢神经毒性，不需要与抑制剂联合应用，可单独使用。比阿培南不仅在抗菌活性和稳定性上具备一定的优势，通过药物动力学观察，还发现比阿培南的平均血浆浓度与剂量的变化呈线性关系，同时具有良好的组织和器官渗透性，在使用后可以广泛分布于肺、子宫颈、子宫肌膜、子宫内膜和卵巢等组织以及唾液、胸腔积液、腹腔液和肘静脉血等体液中。比阿培南主要在肾脏进行代谢，其肾毒性作用轻微，同时没有局部的积累现象。通过对小鼠的研究也观察到，比阿培南的肾毒性和生殖毒性很低，特别是大多数碳青霉烯类抗菌药物都有一定的神经毒性，而比阿培南对神经突触上的受体阻断程度低，一般不会引起严重抽搐和癫痫发作。

综上所述，比阿培南是能单剂给药的1β-甲基碳青霉烯类抗菌药物，对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定，对包括革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌和需氧菌均有广泛的抗菌谱，抗菌作用强度与亚胺培南等同甚至更优，因此它是一个高效、广谱、安全的抗菌药物，值得在临床推广应用。

［1］刘成伟，涂植光，黄文祥，等.比阿培南和亚胺培南对呼吸道和泌尿道致病菌的体外抗菌活性比较［J］.中华检验医学杂志，2007，30(7):770-773.

［2］郭 智，陈惠仁，何学鹏，等.比阿培南在血液科患者临床应用的有效性与安全性研究［J］.中华医院感染学杂志，2011，21(10):2079-2081.

［3］杨 帆，赵 旭，吴菊芳，等.比阿培南治疗细菌性肺炎和尿路感染的多中心随机对照临床试验［J］.中国感染与化疗杂志，2007，7(2):73-78.

［4］覃 永，龙胜泽.国产比阿培南治疗支气管扩张症合并细菌感染的疗效观察［J］.重庆医学，2011，40(16):1585-1587.

［5］董耘婷，张永信.碳青霉烯类抗生素的发展与展望［J］.上海医药，2011，32(7):316-319.

［6］刘文静，王 瑶，刘 勇，等.比阿培南等3种碳青霉烯类抗生素的体外抗菌活性［J］.中国感染与化疗杂志，2010，10(6):468-471.