尿激酶联合硫酸氢氯吡格雷早期治疗急性进展性脑梗死45例

武海军，潘克耀，杜学宏

(1.浙江省宁波市江北区洪塘街道社区卫生服务中心，浙江 宁波 315033;2.浙江省宁波市中医院，浙江 宁波 315000)

急性进展性脑梗死是神经系统常见病和多发病，因疾病进展迅速，病情危重，致残、致死率很高，仍无特效疗法。早期溶栓以减轻缺血-再灌注损伤是目前最有效的措施，但由于此病起病急骤，就诊时多数患者已超过溶栓时间窗，而且此病多发于老年人，多伴有心脑血管疾病，极少能符合苛刻的溶栓条件[1]。因此，探索一种有效的治疗方法是当前亟待解决的问题。2008年6月至2010年6月，我院早期应用尿激酶联合硫酸氢氯吡格雷治疗急性进展性脑梗死，取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年6月至2010年6月医院收治的急性进展性脑梗死患者90例，均符合1995年中华医学会第四届全国脑血管病会议制订的缺血性脑血管病诊断标准[2]，均为首次发病，发病时间2～48 h，病情呈进行性加重;经头颅CT或MRI检查排除脑出血，无严重心、肺、肝、肾功能不全以及其他脑部器质性病变，排除严重精神障碍、全身感染性疾病、血液学和外周神经性疾病;签署知情同意书。按随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。两组患者年龄、性别、发病时间、梗死部位等一般资料经统计学分析，均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均给予控制颅内压、营养脑细胞、维持水电解质平衡、控制血糖及血压、抗感染等综合支持治疗。对照组在此基础上给予尿激酶(南京南大药业有限责任公司，10万U/支，批号为H10920040)50万U加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每天1次，7 d为1个疗程;观察组在对照组基础上加用硫酸氢氯吡格雷片(商品名玻立维，杭州赛诺菲民生制药有限公司生产，批号为14707)75 mg，口服，每天1次，7 d为1个疗程。

1.3 观察指标

神经功能缺损评分(NDS):依据中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表[2]，0～15分为轻型，16～30分为中型，31～45分为重型;日常生活能力(ADL):采用Barthel指数[3]进行评定，不大于40分为差，41～60分为中，大于60分为良;血液流变学指标:检测红细胞压积、全血比黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原。不良反应:治疗前后查血、尿、便常规，肝肾功能，血脂、血糖、心电图及凝血功能，记录不良反应发生情况。

1.4 疗效判定[2]

基本痊愈:NDS评分减少9l% ～100%，病残程度0级，可完成家务或恢复工作;显效:NDS评分减少46% ～90%，病残程度1～3级，生活部分自理;有效:NDS评分减少18% ～45%;无效:NDS评分减少不大于17%或增加，病情恶化。以基本痊愈、显效和有效计算总有效率。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料以(X±s)形式表示，组间比较采用 χ2检验或 t检验，以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表4。两组治疗过程中对血尿常规、肝肾功能等均无影响，均未发现出血、皮疹、药物过敏等不良反应。

表1 两组临床资料比较(n=45)

表2 两组临床疗效比较[例(%)]

表3 两组治疗前后NDS和ADL评分比较(分，X±s)

表4 两组治疗前后血液流变学变化比较(X±s)

3 讨论

急性进展性脑梗死是指缺血性脑卒中在发病后病灶仍继续发展，神经功能缺损症状在48 h内逐渐进展或呈阶梯式加重的一种临床过程[4]。治疗时多数患者已丧失溶栓机会或病情不允许溶栓，目前仍无特效疗法，因此探索一种新的治疗方法成为亟待解决的医学难题。

越来越多的证据表明，急性进展性脑梗死的发病机制主要是血小板聚集性增高，血栓继续发展或再生成。急性脑梗死病灶是由中心坏死区及其周围缺血半暗带组成，缺血半暗带内有侧支循环存在，尚有大量可存活的神经元，如果血液迅速恢复，损伤仍为可逆[5-6]。这为急性进展性脑梗死的治疗提供了新的思路，尽早改善脑缺血区的血液循环，有可能抑制血栓继续发展和再生成，从而延缓或逆转病情的发展。

尿激酶是由肾小管上皮细胞所产生的一种能激活纤维蛋白溶酶原的酶，是高效的血栓溶解剂，可直接激活纤溶酶原，使组成血栓的纤维蛋白水解，从而加快溶解血栓，重新恢复缺血区的灌注[7]。但尿激酶半衰期短，仅20 min，溶栓后残留的血栓产生强烈的促凝物质，故单纯给予尿激酶并不会影响血小板聚集，血液仍然会继续凝集形成新的血栓，效果并不理想。因此，联合抗凝，抑制血小板聚集性增高，防止血栓再形成是阻止病情继续发展的关键。硫酸氢氯吡格雷是新一代血小板聚集抑制剂，能选择性、不可逆地抑制二磷酸腺苷与其血小板受体结合及与之藕联的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，使纤维蛋白原无法与之结合而抑制血小板聚集[8]。

本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，NDS和ADL评分及血液流变学指标均显著优于对照组，两组均未发生明显不良反应。由此可见，早期尿激酶联合硫酸氢氯吡格雷治疗急性进展性脑梗死具有多靶点综合性治疗特点，既能加快血栓溶解，又能抑制血小板聚集性增高，从而显著提高疗效，且无不良反应，值得临床推广。

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