国产与进口硫酸氢氯吡格雷在经皮冠状动脉介入治疗中应用的有效性和安全性对照研究

马颖艳, 王艳霞, 徐 凯, 董 伟, 孙 毅, 伊 健, 刘亚斌, 韩雅玲



国产与进口硫酸氢氯吡格雷在经皮冠状动脉介入治疗中应用的有效性和安全性对照研究

马颖艳, 王艳霞, 徐 凯, 董 伟, 孙 毅, 伊 健, 刘亚斌, 韩雅玲

（沈阳军区总医院全军心血管病研究所, 心血管内科, 沈阳 110016）

比较冠状动脉支架术后国产硫酸氢氯吡格雷（泰嘉）与进口硫酸氢氯吡格雷（波立维）临床应用的疗效和安全性。入选冠心病接受冠状动脉药物洗脱支架置入术的患者共210例, 随机分为泰嘉组103例, 波立维组107例。所有入选患者术前1天均应用阿司匹林300mg, 1次/d, 硫酸氢氯吡格雷首次300mg, 以后75 mg, 1次/d, 1年, 术后如为三支血管病变, 硫酸氢氯吡格雷服用150mg, 1次/d, 2周后改为75 mg, 1次/d, 至少服用1年。研究主要终点为随访6个月的主要心血管事件（包括死亡、支架内血栓形成、支架内再狭窄、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建）、脑卒中的发生率; 次要终点为血小板聚集率的变化以及一般出血事件的发生率。两组患者主要心血管事件差异无统计学意义（＞0.05）; 随访6个月两组患者的血小板聚集率及一般出血事件的发生率均无统计学差异（＞0.05）。国产硫酸氢氯吡格雷（泰嘉）作为冠状动脉药物洗脱支架术后6个月联合阿司匹林强化抗血小板的药物安全有效。

氯吡格雷; 经皮冠状动脉介入治疗; 血小板聚集

经皮冠状动脉药物洗脱支架置入术术后应用抗血小板药物至关重要, 大多数选择阿司匹林及硫酸氢氯吡格雷双联抗血小板治疗, 硫酸氢氯吡格雷目前国内有两种, 一种是由赛诺菲公司生产, 商品名为波立维（Plavix）, 价格较贵; 另一种由深圳信立泰药业生产, 商品名为泰嘉（Talcom）, 价格相对较低。本研究主要比较两种药物在冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI）术后应用的有效性和安全性, 从而为不同经济水平的患者提供更多的选择。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2010年2月至2011年2月在沈阳军区总医院择期行冠状动脉药物洗脱支架置入术的冠心病患者共210例, 其中男172例, 女38例, 平均年龄（60±9）岁, 随机分为两组, 一组患者服用泰嘉（=103）, 另一组患者服用波立维（=107）。

1.2 入选及排除标准

入选标准:（1）年龄18～80岁;（2）心功能Ⅰ～Ⅱ级;（3）入院前未接受抗凝、溶栓治疗。排除标准: （1）血液系统疾病; （2）肿瘤;（3）6个月内的脑卒中;（4）3个月内的大手术史;（5）活动性消化道溃疡病史;（6）严重肝肾功能不全病史; （7）除外左主干病变及造影术后需外科冠状动脉旁路移植术者;（8）硫酸氢氯吡格雷过敏者。

1.3 方法

术前两组患者均服用阿司匹林300mg, 1次/d, 硫酸氢氯吡格雷首次300mg, 以后均75mg, 1次/d, 1年; 术后如为三支血管病变, 硫酸氢氯吡格雷服用150mg, 1次/d, 2周后改为75mg, 1次/d, 至少服用1年; 于给药前、支架置入术后1d及6个月均检查血小板聚集率。两组患者均常规应用硝酸酯制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂及他汀类药物。所有患者均于入院24h后行PCI。

1.4 研究终点

所有患者出院后均进行电话随访及门诊定期检查。记录患者6个月内主要心血管不良事件（包括死亡、支架内血栓、支架内再狭窄、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建）, 脑卒中及一般出血事件。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 两组患者临床基线资料比较

泰嘉组患者临床基线资料及造影术后血管病变数目与波立维组比较, 差异均无统计学意义（＞0.05; 表1）。

2.2 两组患者主要心脑血管事件及出血发生率比较

泰嘉组患者主要心、脑血管事件发生率及出血发生率与（波立维）组比较, 差异均无统计学意义（＞0.05; 表2）。

表1 波立维组与泰嘉组基线资料比较

表2 两组主要心、脑血管事件及出血发生率比较

2.3 两组患者血小板聚集率比较

泰嘉组术前、术后1天及术后6个月血小板聚集率与波立维组比较, 差异无统计学意义（＞0.05; 表3）。

表3 两组用药前后血小板聚集率比较

3 讨 论

PCI是目前冠心病治疗的重要手段, 但在介入治疗的过程中及术后, 有可能发生支架内再狭窄、急性或亚急性血栓形成, 从而影响患者的生活及生命, 因此有效的抗血小板治疗是减少患者PCI术后发生心脏不良事件的关键[1,2], 目前抗血小板药物主要有阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷及血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂, 硫酸氢氯吡格雷是继阿司匹林之后最有效的口服抗血小板药物, 长期服用硫酸氢氯吡格雷预防缺血事件效果优于单用阿司匹林[3], 在冠心病的二级预防中发挥着重要作用[4], 多项著名的大型研究对PCI术后的患者接受抗血小板治疗进行分析, 结果证明支架置入术后二者联合应用可明显改善预后, 显著减少支架内血栓形成和心肌梗死等心脏事件的发生, 长期使用可获得持续性的益处, 高危患者获益更大。硫酸氢氯吡格雷是一种预防急性和亚急性血栓形成的有效的血小板抑制剂, 在临床上得到广泛应用, 尤其在预防PCI支架置入术后血栓形成及再狭窄方面有重要价值, 它通过阻断二磷酸腺苷对腺苷环化酶的抑制作用, 从而抑制血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa活化进而抑制血小板聚集[5], 它降低血小板血栓形成达70%[6], 目前硫酸氢氯吡格雷已成为与阿司匹林联合抗血小板治疗的首选药物。

本研究通过观察冠心病患者支架置入术后应用国产硫酸氢氯吡格雷（泰嘉）与进口硫酸氢氯吡格雷（波立维）比较, 结果发现两组患者在临床基本特征、冠状动脉造影结果差异无统计学意义, 从而使得研究结果具有可比性, 住院期间两组患者分别有１例急性血栓形成, 后通过检验血小板CYP2C19, 证实为慢代谢型, 两例患者均通过靶血管重建治愈出院; 6个月内临床随访, 比较两组主要心血管事件的发生率均无统计学差异, 这与李鹏等[7]和卢春山等[8]临床研究结果相一致。通过两组术前及术后血小板聚集率的检测比较证实, 泰嘉组与波立维组用药前后血小板聚集率无统计学差异, 朱永锋等[9]和李志娟等[10]对国产硫酸氢氯吡格雷和进口硫酸氢氯吡格雷对血小板功能的影响研究, 证实了两种药物对血小板聚集功能抑制程度的一致性。两组胃肠道出血及血小板减少方面副作用比较差异也无统计学意义, 说明国产硫酸氢氯吡格雷在PCI术后6个月内应用与进口硫酸氢氯吡格雷同样是安全的, 国产和进口硫酸氢氯吡格雷具有生物等效性及相似的抗血小板聚集、活化作用[10]。国产硫酸氢氯吡格雷价格明显优于进口硫酸氢氯吡格雷, 针对我国的具体情况, 考虑患者的经济负担因素, 国产硫酸氢氯吡格雷价效比高于进口硫酸氢氯吡格雷。

4 结 论

国产硫酸氢氯吡格雷用于冠心病支架术后6个月内患者疗效及安全性与进口硫酸氢氯吡格雷相似, 且有价格优势, 可以作为PCI术后6个月内与阿司匹林联合抗血小板治疗的药物。

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[7] 李 鹏, 王文红, 刘 勇. 国产与进口氯吡格雷PCI术后应用的有效性和安全性对照研究[J]. 中国心血管研究, 2010, 7(8): 506-508.

[8] 卢春山, 周志强, 柳景华, 等. 冠状动脉支架术后进口氯吡格雷（波立维）与国产氯吡格雷（泰嘉）抗血小板治疗的对照研究[J]. 中国介入心脏病学杂志, 2009, 17(2): 67-70.

[9] 朱永锋, 李继福, 李贵双, 等. 国产和进口氯吡格雷对不稳定型性心绞痛患者血小板功能的影响[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2004, 6(6): 377-379.

[10] 李志娟, 董平栓, 杨旭明, 等, 国产和进口氯吡格雷对经皮冠状动脉介入术后血小板功能的影响[J]. 中国介入心脏病学杂志, 2006, 14(4): 208-210.

（编辑: 周宇红）

Comparison of safety and effectiveness between imported clopidogrel and domestic clopidogrel in patients after percutaneous coronary intervention

MA Yingyan, WANG Yanxia, XU Kai, DONG Wei, SUN Yi, YI Jian, LIU Yabin, HAN Yaling*

(Department of Cardiology, Cardiovascular Institute of PLA, Shenyang General Hospital, Shenyang Military Command, Shenyang 110016, China)

To compare the clinical safety and effectiveness of domestic clopidogrel (Talcom) and imported clopidogrel (Plavix) in the patients after percutaneous coronary intervention (PCI).A total of 210 patients with coronary heart disease (CHD) were randomly divided into two groups, including Talcom group (=103) and Plavix group (=107). All patients were given 300 mg of aspirin (once per day), 300 mg of clopidogrel for the loading dosage and then 75 mg of clopidogrel (once per day) for one year. For patients with triple vessel disease, 300 mg of clopidogrel for the loading dosage, 150 mg of clopidogrel (once per day) for two weeks, and then 75 mg of clopidogrel (once per day) for one year were administrated. The primary endpoints included major adverse cardiac and cerebral events (including cardiac death, stent thrombosis, in-stent restenosis, non-fatal myocardial infarction, target vessel revascularization) and stroke for 6 months. The secondary endpoints were hemorrhage events and change of platelet aggregation rate.There was no significant difference in the incidence of major cardiovascular diseases between Talcom group and Plavix group (＞0.05). As for the rate of platelet aggregation and general incidence of bleeding events at 6 months, no significantly difference was found between the two groups.The domestic clopidogrel (Talcom), as an anti-platelet drug, is safe and effective for patients undergoing drug eluting stent in 6 months.

Clopidogrel; percutaneous coronary intervention; platelet aggregation

R973＋.2

A

10.3724/SP.J.1264.2012.00024

2012-01-04;

2012-01-07

韩雅玲, Tel: 024-28851122, E-mail: hanyaling@263.net