坦索罗辛联合索利那新对改善良性前列腺增生致顽固性下尿路症状的疗效观察

梁 彦 徐 锋 高建平 张征宇 葛京平 程 文

笔者自2009年6月～2011年4月对笔者医院门诊108例前列腺增生有明显下尿路症状(lower urinary tract symptoms，LUTS)分别使用坦索罗辛(tamsulosin)和坦索罗辛配伍索利那新(solifenacin)治疗，进行对比观察。现将结果报告于下。

资料与方法

1．病例选择:本组108例，年龄56～82岁，平均年龄63岁，病程1～12年，平均病程5．8年。入选标准:①诊断明确的良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)且具有典型的下尿路症状者;②曾单独应用坦索罗辛治疗无明显症状改善者;③无体位性低血压，无心功能障碍，肝、肾功能及血尿常规正常者;④了解本课题的观察内容与目的并自愿接受治疗者;⑤治疗前两组病例IPSS、QOL及Qmax的评分与检测结果无显著性差异(表1)。排除条件:①单独使用坦索罗辛治疗有效者;②对坦索罗辛或索利那新过敏者;③有引起排尿障碍的其他疾病，严重的糖尿病、心血管疾病者;④长期服用中枢作用的降压药、利尿药、钙通道拮抗剂、抗抑郁和镇静剂者;⑤需手术或已接受过前列腺手术或其他干预措施的患者。

表1 治疗前两组病例IPSS、QOL及Qmax基数比较(x±s)

2．方法:108例入选病例随机分为两组，即坦索罗辛组53例，口服坦索罗辛0．2mg1次/日连续4周;配伍组55例，口服坦索罗辛0．2mg 1次/日+索利那新5mg 1次/日治疗4周。

3．疗效观察:两组治疗前后分别进行国际前列腺症状评分(international prostatic symptom scores，IPSS)、生活质量评估(quality of life index，QOL)和最大尿流率(max－imun flow rate，Qmax)检测。IPPSS总分0～20分，是体现患者储尿期症状主要指标;QOL总分0～6分，能有效了解患者LUTS的主观感觉;Qmax检测，可动态掌握患者治疗进展并可预测在治疗过程中发生急性尿潴留的风险。

4．安全性观察:用药后即开始观察药物可能引起的不良事件。

5．统计学方法:全部数据采用SPSS 12．0统计软件处理。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，治疗前后数值的比较采用配对t检验，治疗前后组间变化值比较，采用成组t检验，两组率之间比较用χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

结 果

1．疗效评估:坦索罗辛组1例因轻微头晕而退出、1例失访;配伍组，1例自动要求转手术治疗，1例轻度视物模糊而退出。实际参加疗效评估者坦索罗辛组51例，配伍组53例。两组治疗前后储尿期IPSS、QOL、Qmax评分与检测结果，见表2。坦索罗辛组多项参数治疗前后均无显著性差异(P＞0．05);配伍组IPSS、QOL、Qmax检测与治疗前相比差异有极显著性意义(P ＜0．01)。

表2 治疗前后两组IPSS、QOL及Qmax的变化(x±s)

治疗4周后两组IPSS、QOL和Qmax 3参数的变化比较，见表3。配伍组IPSS、QOL评分均显著低于坦索罗辛组，差异有极显著意义(P＜0．01);配伍组Qmax检测结果显著高于坦索罗辛组，差异有极显著意义(P ＜0．01)。

表3 治疗4周后两组IPSS、QOL和Qmax的变化比较(x±s)

2．安全性评估:坦索罗辛组1例因轻微头晕而退出、1例失访;配伍组，1例自动要求转手术治疗，1例轻度视物模糊而退出;另外，两组中各有Qmax下降1例，未出现尿潴留。轻度口干各2例。不良反应发生率坦索罗辛组 3．90%、配伍组 3．70%(P ＞0．05)，无显著性差异。两组在治疗过程中，两组均无严重不良反应发生。两组在治疗中均有部分病例均接受肝、肾功能检查，但均未发现临床意义的异常生化指标。

讨 论

膀胱过度活动症(overactive bladder，OAB)是神经源性或非神经源性因素致逼尿肌亢进而出现尿频、尿急和急性尿失禁综合征。膀胱过度活动症是膀胱壁逼尿肌M受体过度兴奋的后果［1］。膀胱过度活动症以尿急为特点，伴或不伴急性尿失禁、日夜排尿次数增多。膀胱过度活动症多由逼尿肌活动过度所致，以膀胱充盈期逼尿肌不自主收缩为特征，常见于BPH引起的膀胱出口梗阻。BPH伴有LUTS即膀胱储尿期和排尿期症状，储尿期症状对生活质量影响更大，特别是夜尿次数增多为患者最突出的主诉，严重影响着该类病人，特别是老年患者的生活质量［2，3］。

经研究证明尿道壁张力和BPH患者的尿道压力是由α受体介导机制调控的［4］。膀胱体、膀胱颈、三角区及近端尿道有丰富的α1受体分布，α1受体有α1A、α1B、α1D3个亚型。膀胱逼尿肌中 α1D占 66%，α1A占34%。坦索罗辛能选择性地阻断 α1A、α1D受体［5］。因此，α受体阻滞剂，能有效地降低尿道和前列腺平滑肌张力，增加尿流率，从而缓解排尿期症状。储尿期症状由不能控制的逼尿肌收缩引起。人类膀胱的收缩功能主要由M受体介导，M受体拮抗剂治疗膀胱过度活动症已被广泛应用。索利那新是选择性毒覃碱M3受体拮抗剂，能竞争性抑制乙酰胆碱并与之结合，从而抑制膀胱不自主收缩，达到治疗目的［6］。新近证明，该药不会增加膀胱过度活动症男性患者尿潴留的发生率［7］。本组51例前列腺增生症致顽固性LUTS患者经坦索罗辛单一治疗后IPSS和QOL评分较治疗前降低、Qmax值增高，但无统计学意义。对于BPH的LUTS较轻者，单用高选择性α受体阻滞剂治疗有较好效果。因坦索罗辛能改善因膀胱顺应性下降所致的储尿困难、尿频、尿急等相关症状。本配伍组53前列腺增生症致顽固性LUTS症状患者，经坦索罗辛同索利那新配伍，用药4周IPSS、QOL评分较治疗前降低、Qmax增高，差异有显著意义。两组病例在治疗过程中未出现严重不良反应，而且两药物不良反应无显著性差异。坦索罗辛同索利那新配伍较坦索罗辛单药更能全面地缓解具有LUTS患者的症状，尤其适合在单独使用坦索罗辛疗效欠佳的病例从而能有效地提高此类病人的生活质量。

1 仇永亮，程文，高建平，等．托特罗定缓释片治疗膀胱过度活动症临床研究［J］．东南国防医药杂志，2010，12(6):487－489

2 Wein AJ，Rovner ES．The overactive bladder on overview for primary care health providers［J］．Lnty FertilWomen Med，1999，44(2):56 －66

3 段继宏，杨勇，吴士良，等．北京地区尿失禁发病率的调查［J］．北京医科大学学报，2000，32(1):74 －75

4 高建平．前列腺疾病与下尿路症状［J］．医学研究生学报，2006，19(2):97－99

5 Greco KA，Mevary KT．The role of combinationmedical therapy in benigen prostatic hyperplasia［J］．Int J impot Res，2008，20(s3):s33 －s43

6 吴士良，肖云翔，段继宏，等．索利那新治疗尿急及急迫性尿失禁的有效性和安全性分析［J］．中华泌尿外科杂志，2009，30(9):630－634

7 Herschorn S，Stothers L，Carlson K，et al．Tolerability of 5mg solifenacin once daily versus5mg Oxybutynin immediate release 3 times daily:results of the vector trial［J］．JUrol，2010，183(5):1892 － 1898