老年抑郁症和阿尔茨海默症的失配性负波比较

周 菁，刘 群，徐维安，陈 冲

(1上海市民政第三精神卫生中心精神科，上海 200436;2上海交通大学医学院附属精神卫生中心神经生理室，上海 200030)

近年来，老年抑郁症(senile depression，SD)与阿尔茨海默症(AD)的关系日渐引人注目。部分SD 患者会出现可逆性认知障碍，即假性痴呆，也有部分患者会出现不可逆性痴呆［1，2］。失配性负波(mismatch negativity，MMN)是用于两者鉴别的电生理检测技术［3］。当正常受试者大脑接收到的偏差刺激不同于背景刺激时就会自动产生MMN。MMN 受偏差刺激的概率、刺激间隔和刺激强度等影响［3］。所有传入听觉系统的刺激将被自动地与先前进入大脑的刺激作比较，如果出现了偏差刺激，则诱发出MMN。MMN 的产生反映了在听感觉皮质层面上依赖于语境信息的加工过程［3］。欧美国家早已报道过有关精神分裂症、AD 及酒精依赖患者的MMN 特征［4］，但有关SD 患者的MMN 研究资料仍需要补充。为探讨SD 患者的MMN 特征，最近我们做了这项研究。

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 患者选自2011年1 月～2012年2 月在上海市民政第三精神卫生中心门诊和住院部就诊的SD患者(SD 组)36例，男19例，女17例;年龄62～82岁，平均(72.5 ±5.1)岁;病程8 周～5.9年，平均(4.9 ±4.3)年;教育年限(Ed)0～15分，平均(5.8 ±4.4)分;认知功能筛选量表(CASI)评分27～97分，平均(69.0 ±29.1)分。入组时有14例正在使用帕罗西汀药物治疗，检查前停药平均(3.5 ±1.6)d。入选2011年3 月～2012年1 月在上海市民政第三精神卫生中心就诊的AD 患者(AD 组)32例，男17例，女15例;年龄64～84岁，平均(73.0 ±5.7)岁;病程3个月～13年，平均(3.9 ±2.1)年;教育年限(Ed)0～14分，平均(5.2 ±4.5)分;认知功能筛选量表(CASI)评分3～61分，平均(26.6 ±15.4)分。所有患者均接受头CT 检查且在近2.5个月内未用过乙酰胆碱能药物。上述两组患者均由2 位医师按《精神障碍诊断与统计学手册第3 版(修正版)》［5］(DSM-Ⅲ-R)标准确诊为SD 或AD，均无严重躯体疾病，能合作完成试验。

1.1.2 正常老年对照(NC 组) 共40 名，男16 名，女24 名。均为身心健康的上海市民政第三精神卫生中心职工以及社区志愿者，既往无明显躯体疾病，无痴呆表现;年龄63～85岁，平均年龄(74.5 ±5.7)岁;Ed 0～24分，平均(9.2 ±4.5)分;CASI 评分58～98分，平均(90.8 ±7.8)分。

AD 组、SD 组及NC 组在性别构成比、年龄、Ed评分和CASI 评分间的差异无统计学意义(P 均＞0.05)。

1.2 研究方法

MMN 测试均采用oddball 范式，由美国Nicolet BRAVO 脑电生理仪记录。记录电极置头皮枕点(Cz)部位，前额正中央接地，两耳垂置参考电极。各被试于上午8:30～11:30 参加试验。试验时要求被试放松、闭目并集中注意力等待刺激的出现。标准刺激为500 Hz 的80 dB 纯音，出现概率为80.0%。偏差刺激为2 000 Hz 的85 dB 纯音，出现概率为20.0%。刺激间隔(ISI)固定在1 s。一轮试验中，2 种刺激出现的总数为200 次。第1 轮试验不要求被试默记偏差刺激，为MMN 测试;第2 轮试验要求被试默记偏差刺激出现的次数，为P300测试。试验前统一指导语，试验时固定操作人员。脑电活动伪迹由仪器自动排除。

1.3 分析内容

由偏差刺激诱发的认知电位(CP)减去标准刺激诱发的CP，将得到的波形中位于潜伏期100～200 ms范围内的最大负相波确认为MMN。由偏差刺激诱发的CP 波形中，将位于潜伏期250～450 ms 范围内的最大正相波确认为P3b(P300主成分)。分别测定MMN 的峰潜伏期和基线－峰波幅。

1.4 数据处理

所有数据输入微机，应用SPSS 10.0 统计软件包，采用F 检验分析。各组间两两比较，采用Duncan新检验，求q 值。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SD 组和AD 组MMN 波形特点

AD 患者的MMN 整体波形分化差，SD 患者主波群形态不规则。

2.2 SD 组和AD 组及NC 组的MMN 比较

统计结果显示，在MMN 潜伏期上，SD 组、AD 组及NC 组之间差异有显著性差异(P ＜0.05)。AD 组MMN 潜伏期明显延迟，与AD 组和NC 组的差异有显著性意义(P 均＜0.05)。而SD 组与NC 组的MMN 潜伏期差异无统计学意义(P ＞0.05)(见表1)。

统计结果显示，在MMN 波幅上，上述3 组间的差异有极显著统计学意义(P ＜0.01)。AD 组MMN波幅明显降低，与AD 组和NC 组的差异有极显著统计学意义(P ＜0.01)。而SD 组与NC 组的差异无统计学意义(P ＞0.05)(见表1)。

表1 3 组人群的MMN 比较［例，()］

表1 3 组人群的MMN 比较［例，()］

注:与NC 组比较，* P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;AD 组与SD 组比较，ΔP ＜0.05，ΔΔP ＜0.01。

3 讨论

SD 是老年人的常见病和多发病。我国65岁以上老年人的重型抑郁症的患病率为3.7%［6］。孟琛等对北京市市区及郊区有代表性的60岁以上老年人群用流行病学抑郁量表进行的调查显示，北京市老年人群中的老年抑郁发生率为12.9%，其中男性10.4%、女性16.9%［7］。

事件相关电位(ERP)P300是最常用且成熟的认知性诱发电位［8］，其50～600 ms 成分被认定是被检者心理品质的神经电生理表现，但是老年患者检测中尚有配合问题。MMN 是在听觉诱发电位研究中被发现［3］，与P300和其他认知电位要求一样，MMN 也是采用两种刺激。它的早期实验与P300一样，主要采用Oddball 模式，分为主动和被动两种［9］。主动模式是在刺激序列中重复出现的大概率(又称标准刺激，非靶刺激)中随机插入刺激参数不同的小概率(又称偏差刺激，靶刺激)，令受试者辨认小概率(受试任务是对某种指定的偏差刺激作反应)。被动模式是使受试者不注意所有刺激信号。这两种检测模式的小概率均可产生一个MMN，而大概率通常不诱出MMN［9］。提取MMN 的技术一般是将小概率的认知电位减去大概率的认知电位所得的差异波，即MMN。晚近工作发现，只要刺激序列中存在着偏差刺激，即便不是Oddball 模式，也可诱出MMN［3］。由于它的这一试验模式避免了受试是否能配合试验这一因素，使其精神科临床应用的优势显现。

Pekkonen 等［10］最先报道9例AD 患者的MMN，并与10例正常老人为对照。当刺激间隔由1 s 增加至3 s 时，NC 组的MMN 面积略有缩小，由240 (μV)2缩至198 (μV)2，而AD 组的MMN 面积大幅度缩减。AD 组的MMN 随刺激间隔延长而减少的结果，提示该病的记忆痕迹衰减得比想象中还要快。Wynn等［3］报道精神分裂症和酒精依赖患者的MMN 潜伏期延迟。Hirata 等［4］报道了AD 组的MMN 波幅明显下降，且下降程度与P300波幅下降的程度相关。本研究结果显示，AD 组的MMN 潜伏期延迟、波幅降低，而SD 组无上述变化。本研究发现，AD 组不仅出现MMN 波幅异常，还出现潜伏期延迟，从脑电生理学角度支持AD 的大脑功能障碍较SD 为重，这也与临床印象相一致［4，11－14］。Fernandez 等报道［15］SD 患者及精神分裂症患者与总体认知功能受损的相似的AD 患者相比，脑电波方面以AD 患者损害严重。

由于MMN 是在受试者清醒、不需要对刺激作出反应的条件下获得的，故不同于获取ERP 中的P300成分时需要受试者对出现概率较小的刺激作出按键或记数反应。正是因为MMN 无需被试者在试验过程中主动辨认伪差刺激，且能反映受试者对标准刺激和偏差刺激的自动识别过程，故MMN 检测模式避免了受试者是否能配合实验的因素，使其在老年科中更有应用价值。通过本研究我们认为，MMN 技术可作为P300检测的一种补充手段，而用于临床上SD与AD 的鉴别。

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