柴胡溶石颗粒治疗胆石症临床研究

董必文

（云南省大理白族自治州中医医院，云南 大理 671000）

胆石症是指胆道系统的任何部位发生结石的疾病。西医通常用手术治疗，尤其近年运用较多的腹腔镜微创手术。但该手术对肝内胆管结石仍颇感棘手，小结石不易取净，成石病因未消除，并发症，结石复发等问题仍未根本解决。手术并发症往往不可逆；与之相关的并发症如胆源性胰腺炎、急性化脓性胆管炎以及胆道与胰腺的相关肿瘤等都非常致命。最近研究表明［1］，胆囊切除后会增加右半结肠肠癌的发生率。因此研发安全、有效的胆石症药物一直是临床研究的重要课题。本研究比较了柴胡溶石颗粒与胆石利通片治疗胆石症的临床效果，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

病例共120例，为本院门诊和住院患者，柴胡溶石颗粒治疗组与胆石利通片对照组各60例。其中治疗组，男28例，女32例；年龄25～60岁，平均（42.21±12.24）岁；病程1周至2年，平均（12.82±3.24）个月，胆结石30例（6.45±4.12）mm，胆总管结石20例（7.25±3.42）mm，肝内胆管结石10例（4.05±1.08）mm；对照组男性29例，女性31例；年龄25～62岁，平均（41.18±11.26）岁；病程1周至2年，平均（12.84±3.16）个月，胆结石31例（5.86±4.22）mm，胆总管结石21例（7.18±3.32）mm，肝内胆管结石8例（4.23±1.14）mm。两组患者治疗前在性别、年龄、病程、病情等级分布方面经统计学分析无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准［2］

1.2.1 西医诊断标准

①右上腹、剑突下或肩胛区疼痛；②腹胀，进食油腻后加重，食欲减退；③B超检查发现胆囊结石。具有①、②项中任一项及③项即可诊断。

1.2.2 中医辨证标准

肝胆气郁型，右上腹、肩背区胀满疼痛，或心下痞满，或伴胸闷不舒，厌食油腻，食欲下降。

1.3 纳入病例标准及排除标准

参照《中药新药临床研究指导原则》制定。

2 治疗方法

2.1 治疗组

予柴胡溶石颗粒。药物组成：柴胡10g，黄芩12g，法半夏12g，北沙参12g，炒枳壳12g，白芍18g，虎杖18g，炒内金30g，炙甘草18g，九香虫10g，金钱草30g，郁金18g，硝石10g，熊胆粉0.6g，琥珀6g，黄连10g，瓜蒌壳18g等。以上药物除熊胆粉外均采用深圳市三九现代中药有限公司提供的中药配方颗粒。混匀分早中晚3次饭后冲服。

2.2 对照组

胆石利通片（国药准字Z10970036，步长制药有限公司生产），6片／次，3次／d，口服。疗程均3个月。

3 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行数据处理，计数资料和等级资料采用Ridit分析和χ2检验，计量资料治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准［2］与治疗结果

4.1 临床疗效标准

①临床治愈：症状和体征积分减少≥95%，影像学检查正常；②显效：症状和体征积分减少≥70%；影像学检查符合显效标准；③有效：症状和体征积分减少≥30%，影像学检查达到有效标准；④无效：症状和体征积分减少≤30%，影像学检查无改善。

4.2 证候积分标准

右上腹痛轻度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；右上腹压痛轻度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；恶心呕吐无（2分）、有（4分）；口苦咽干无（2分）、有（4分）；腹胀进油腻加重轻度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；便溏（2分）、便干结1～2天1次（4分）、便秘2天以上不解（6分）。

4.3 影像学疗效标准

痊愈：影像学检查胆结石消失；显效：结石体积缩小＞0.5cm或结石数目减少＞1／3；有效：结石消融，体积缩小＞0.2cm或结石数目减少＜1／3；无效：结石无消融甚至增多增大。

4.4 安全性观测

（1）血、尿常规；（2）肝功、肾功；（3）心电图。治疗前后各检查一次，观察有无变化。

4.5 治疗结果

4.5.1 临床疗效

表1 两组临床疗效比较 ［n（%）］

4.5.2 症候积分比较

表2 两组症状体征积分比较（分，）

表2 两组症状体征积分比较（分，）

注：与治疗前比较，①P＜0.01；与对照组比较，②P＜0.01。

症状、体征 组别 例数 治疗前 治疗后右上腹痛 治疗组对照组60604.06±0.153.64±0.110.91±0.13①②1.86±0.08①1.23±0.10①②1.94±0.08①腹胀进油腻加重 治疗组对照组右上腹压痛 治疗组对照组60604.06±0.043.93±0.120.75±0.05①②1.52±0.04①恶心呕吐 治疗组对照组60603.70±0.073.84±0.060.39±0.09①②0.54±0.12①口苦咽干 治疗组对照组60601.33±0.171.30±0.150.39±0.08①②0.85±0.17①大便 治疗组对照组60601.51±0.111.50±0.200.56±0.12①②1.22±0.13①总分 治疗组对照组60603.39±0.153.38±0.11606023.42±0.1823.38±0.214.68±0.15①②10.55±0.24①

4.5.3 排石有效率比较

表3 两组不同部位排石总有效率比较 ［n（%）］

5 讨论

胆石症属中医“胁痛”、“心下痛”、“黄疽”范畴。柴胡溶石颗粒由小柴胡汤合四逆散、小陷胸汤化裁而来。小柴胡汤所治寒热夹杂，虚实互结，表里同病，用药补中有泻，温中有凉，升中有降，散中求和，实为和方之祖。刘渡舟教授曾说：“小柴胡汤善开肝胆之郁”。四逆散为疏肝解郁，调和肝脾的祖方，主治肝气郁结。小柴胡汤运转三阳枢机，四逆散运转三阴枢机，两者相辅相成。小陷胸涤痰开结，主升清降浊，病变重心在胃。三者合方，解肝胆之郁，开三阴三阳枢机，使肝脾之气升，胆胃之气降。使少阳经证（肩背区胀满疼痛，小柴胡），胃胆腑证（心下痞满疼痛，小陷胸），肝脾不和、肝郁气滞之证（胸闷不舒，厌食油腻，食欲下降，四逆散），依次得解。

药理证实，小柴胡汤能阻断以花生四烯酸作为底物的环氧化酶，抑制前列腺素H2（PGH2）合成，从而产生抗炎效应，还能松驰Oddi氏括约肌及使胆汁大量分泌、排泄；并提高胆汁中胆酸及胆红素的含量，增大胆固醇-胆盐系数，而发挥利胆作用。熊胆粉具有显著的利胆作用、明显的抗炎作用和溶石作用。其利胆作用是通过增加胆汁分泌和松弛Oddi氏括约肌促进胆汁排入十二指肠两方面作用实现的［3］。其溶石机理：①抑制体内羟甲基戊二酰辅酶A活性，降低胆固醇合成数量，增加胆汁库；②减少胆固醇在小肠的吸收，同样增加胆汁库；③在促进胆汁分泌的同时，增加胆汁中各种胆汁酸（盐）含量，增加胆汁库，恢复胆汁库中各成分的正常比例关系，从而使胆汁中胆固醇饱和度下降，成为胆固醇不饱和胆汁，防止胆固醇沉出，促进胆固醇结石重新溶解［4］。郁金中姜黄素对泥沙状结石有较好的溶化作用［5］。以上是柴胡溶石颗粒溶石、疏肝、清热、利胆的药理学基础。柴胡溶石颗粒在临床疗效、中医证候积分、排石总有效率方面均优于对照组。在临床观察前后，对血、尿常规、肝肾功能、心电图等方面检查未发现不良影响及副作用。经过临床研究充分表明柴胡溶石颗粒治胆石症安全有效，值得开发运用。

［1］SHCERHAMMER ES，LEITZMANN MF，MICHAUD DS，et al.Cholecystectomy and the risk for developing colorectal carcinoma and distal colorectal adenoma J.Br［J］.Cancer，2003；88（1）：79.

［2］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［S］1997：145.

［3］现代中药药理学［M］.272-276.

［4］王巍巍.熊胆粉的药效学研究［J］.黑龙江医药，2010，23（2）：197.

［5］董昆山，王秀琴，董一凡，等.现代临床中药学［M］.第1版.北京：中国中医药出版社，1998：515-516.