布洛芬口腔崩解片溶出度测定法研究

蒋万新

（海南澳美华制药有限公司，海南 海口 570216）

布洛芬是临床常用的一种非甾体类消炎镇痛药，主要用于风湿及类风湿性关节炎的治疗。布洛芬口腔崩解片具有快速在口腔崩解，但布洛芬难溶于水，布洛芬在胃中的迅速溶出是保证口腔崩解片生物利用度的关键之一。制剂工艺将影响其在体内的溶出和吸收。本文针对该工艺生产的口腔崩解片进行溶出度方法学研究，以便建立有效的溶出度检查方法。

1 仪器与试药

（1）仪器：紫外-可见分光光度计（岛津公司）；ZRS-8G智能溶出仪（天津大学无线电厂）；日本岛津LC10ATVP高效液相色谱仪；浙江大学2010色谱工作站；色谱柱为：zirchrom-puritenC18，5μm，250mm×4.6mm。

（2）试药：溶出介质：磷酸盐缓冲液（pH＝7.2）；布洛芬对照品（中国药品生物制品检定所；批号100179-200804）；布洛芬口腔崩解片（海南欣安生物制药有限公司，批号为：070501，070502，070503），甲醇、乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 溶出条件的确定

2.1.1 溶出介质的选择

参照《中国药典》2010年版二部“布洛芬片”溶出度项下的方法，介质选用磷酸盐缓冲液（pH＝7.2）900mL。

2.1.2 测定方法的选择

本品为片剂，采用桨法，即中国药典2010年版二部附录XC第II法。

2.1.3 转速的选择

浆法以75rpm为主，因此，确定转速为：75rpm。

2.2 溶出度检查的方法学考察

2.2.1 布洛芬对照品储备液的制备

精密称取布洛芬对照品150mg，置250mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液（pH＝7.2）溶解并稀释至刻度，备用。

2.2.2 测定波长的选择

精密量取对照品储备液，用磷酸盐缓冲液（pH＝7.2）稀释到一定浓度，摇匀，依照《中国药典》2010年版附录IV采用紫外-可见分光光度法，在200～400nm波长处扫描，在220nm和263nm处有最大吸收，结果在220nm处的吸收度约为263nm的25倍，“布洛芬片”的含量测定的检测波长选择在263nm，为了便于检测，并综合考虑检测灵敏度，将含量测定的检测波长与溶出度的检测波长统一，另取处方量的各辅料，照上述方法测定，结果：辅料在263nm波长处无吸收，辅料不干扰测定，即溶出度检测波长确定为263nm。

2.2.3 线性关系考察

对照品母液的制备：取布洛芬对照品（含量99.5%）25.1mg（相当于布洛芬24.9745mg），精密称定，置100mL量瓶中，加甲醇适量溶解并用溶出介质定量稀释至刻度，摇匀，即得。

标准曲线的制备：精密量取上述对照品母液3.0mL，4.0mL，5.0mL，6.0mL，7.0mL分别置于10mL量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀。各取上述溶液20μL，按照上述方法测定，记录色谱图。以主峰的峰面积A与样品浓度C（μg／mL）用最小二乘法进行线性回归曲线，经回归分析，该测定方法在布洛芬浓度为74.92～174.82μg／mL的范围内，主峰面积A（y）与样品浓度C（x）呈良好的线性关系。线性方程为：y＝677.88x+3557.4，r＝0.9998。符合体外样品测定的要求。

2.2.4 溶液稳定性考察

取本品细粉适量，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1mL中约含布洛芬0.125mg的溶液，摇匀，滤过，分别于0、2、4、6、8h，精密吸取续滤液20μL，注入液相色谱仪，按照上述方法测定，记录色谱图，结果RSD为0.76%，表明溶液在室温条件下放置，8h内稳定。

2.2.5 重复性试验

取“2.2.4”项下的供试品溶液，精密吸取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，重复操作6次。RSD为0.35%，表明该方法的重现性良好，符合体外样品测定的要求。

2.2.6 精密度试验

分别取本品细粉适量，共6份，分别加溶出介质溶解并定量稀释制成每1mL中约含布洛芬0.125mg的溶液，滤过，分别精密吸取续滤液20μl，注入液相色谱仪，按照上述方法测定，记录色谱图；另取布洛芬对照品溶液，同法测定，计算样品含量，试验结果RSD为1.0%。表明此分析方法精密度良好。

2.2.7 回收率试验

分别精密称取布洛芬对照品（约10.0、12.5、15.0mg）各3份，分置于100mL量瓶中，分别加入处方量的空白辅料，分别加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密吸取续滤液20μL，按照上述方法测定，记录色谱图。另取布洛芬照品溶液，同法测定，计算回收率。试验结果平均回收率为99.8%，RSD为0.27%。

2.2.8 溶出均一性试验

取同一批样品，以磷酸盐缓冲液（pH＝7.2）为溶剂，转速为75转／min，自“分别在5、10、20、30、40min时取样10mL”起，依法操作，测定溶出度，测定结果见表1。

表1 同一批样品不同时间溶出度测定

2.2.9 样品溶出度测定

对三批中试样品按上述试验条件进行溶出度测定，结果见表2。

表1 三批中试样品溶出度测定

根据以上测定结果即溶出曲线，确定溶出度测定方法：采用桨法，溶出介质为磷酸盐缓冲液（pH＝7.2）900mL，转速为75rpm，取样时间为30min，限度为80%。

3 讨论

（1）该方法通过精密度、稳定性、重现性、回收率试验及样品测定，证明本方法作为该药品的溶出度测定方法，能够保证药品检测时数据的真实性、可靠性，能够作为保证药品质量检测的依据。

（2）建立布洛芬口腔崩解片溶出度测定方法可以更好地控制该产品质量。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典二部［M］.北京：化学工业出版社，2010：121.