正交设计法研究法半夏的炮制工艺

邓治国

（攀枝花钢铁有限责任公司职工总医院，四川 攀枝花 617023）

半夏为天南星科植物半夏的干燥块茎，生品具有强烈刺激性，一般配方中用半夏时，除特别注明用生者外，都必须给予炮制品。半夏的炮制是中药最早记载的炮制品种之一，有工艺记载的始于汉末。根据炮制的辅料不同，有清半夏、姜半夏、法半夏等多种炮制品。其中法半夏长于驱寒痰，为中医临床常用中药。法半夏炮制的目的是降低毒性，但其炮制工艺复杂，炮制方法各地差异较大。2010版药典中的炮制方法没有明确炮制用生石灰加水量、甘草煎液体积、浸泡时间和炮制温度，仅凭口尝控制炮制程度，缺乏客观、量化的质量标准。

本文选择生石灰加水量、甘草水煎液浓缩体积、浸泡时间、炮制温度等4个主要影响因素，用正交设计法，通过综合评分，从不同的指标对法半夏的炮制工艺进行研究，取得了较满意的结果，现报道如下。

1 试验材料

1.1 供试药材及辅料

半夏：安徽省亳州市药材总公司提供，经鉴定为天南星科植物三叶半夏Pinellia ternate（Thunb.）Breit的干燥块茎；甘草：四川金利医药贸易有限公司提供，经鉴定为双子叶植物豆科Leguminosae甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.的根及根茎；白矾：由本院中药房提供。三者质量均符合《中国药典》2010年版规定。

1.2 仪器与试剂

CS-930薄层层析扫描仪（日本岛津）；751G可见紫外分光光度计（上海分析仪器厂）；KQ5200型超声清洗器（KH，200W，昆明市超声有限公司）；电子分析天平（日本岛津）；PHS-2A型数字式酸度计（江苏扬中无线电仪器二厂）。所有试剂均为分析纯。

2 方法及结果

在单因素试验的基础上，选择石灰加水量、甘草浓缩体积、浸泡时间、炮制温度等4个影响因素，采用L9（3）4因素水平表（见表1），以紫外分光光度法和高效液相色谱法测定各炮制品中的总生物碱和甘草酸单铵盐的含量为指标，并采用外观颜色、麻舌感程度、脆硬度等综合评分的方法（综合评分标准见表2），对法半夏最佳工艺进行优选研究，取得了较满意的结果。

取净选大小均匀的半夏分成9份，100g／份，分别用水（水量均为高出液面5cm）浸泡至内无干心，取出，挥去表面水分。选用L9（3）4因素水平表进行试验，实验数据见表3。

表1 正交设计法半夏工艺的因素水平

表2 综合评分标准

表3 方案设计实验数据

结果表明，按方案A1B3C3D3的工艺条件综合得分最高，表明该工艺条件稳定可行。

3 讨论

历代认为半夏有毒，内服时对黏膜有刺激性，古时有“戟人咽”、“令人呕”的记载，故一般须经炮制后入药。法半夏、清半夏、姜半夏为药典收录的三种炮制品。《中国药典》2010年版规定法半夏的炮制方法为：取半夏，大小分开，用水浸泡至内无干心，取出；另取甘草适量，加水煎煮二次，合并煎液，倒入用适量水制成的石灰液中，搅匀，加入上述已浸透的半夏，浸泡，每日搅拌1～2次，并保持浸液pH值12以上，至剖面黄色均匀，口尝微有麻舌感时，取出，洗净，阴干或烘干，即得。邹菊英等［1］采用HPLC图谱比较研究，得出半夏经炮制后化学成分存在质和量的变化。杨锡等［2］在采用外观、断面、麻舌感等传统指标评价法半夏炮制工艺的同时，还选用了甘草酸含量进行综合评价，发现对甘草酸含量的影响程度为：浸泡时间＞煎煮液浓缩体积＞甘草煎煮次数，认为法半夏的炮制以每100g半夏用1%甘草（用水煎煮2次，合并煎液浓缩到150mL），石灰10g，浸泡6天为宜。胡昌江［3］则选择浸泡温度、浸泡时间、加水量、压力4个因素进行试验比较，确定较佳工艺为温度50℃，浸泡时间48h，加水量4倍，压力1.6×105Pa。本文结果为，每100g半夏生石灰加水量为30mL，甘草浓缩体积为200mL，浸泡时间为6天，温度在25℃时炮制的综合得分为最高。

半夏的化学成分复杂，有多种药理活性。目前对半夏的炮制研究较多，炮制工艺也逐步向规范化方向发展，但在炮制机理、半夏毒性成分和有效成分研究尚不清楚的情况下，炮制品质量控制以传统的麻舌感程度［4-5］和以生物碱、氨基酸等某一成分为指标，可以在一定程度上证明炮制工艺的可靠性。为达到降低毒性、增强药效的目的，我们对半夏的炮制原理、炮制工艺有必要进行更系统的研究和探讨，以寻找和制定半夏炮制品的质量控制标准。

［1］邹菊英，陈胜璜，雷昌，等.半夏炮制前后HPLC图谱的比较［J］.湖南中医药大学学报，2010，30（9）：127-129.

［2］杨锡，罗兴平.正交设计法研究半夏的炮制工艺［J］.中成药，1993，15（8）：18-19.

［3］胡昌江，李国民，马烈，等.法半夏炮制工艺改革的研究［J］.中成药，1999，21（1）：18-21.

［4］王潮奎，慕文静.半夏炮制的实验探讨［J］.河南中医药学刊，2001，16（4）：12.

［5］邓然兴，黄儒龙，范宋玲.不同方法炮制姜半夏对β-谷甾醇含量的影响［J］.基层中药杂志，2001，15（2）：25-26.