前列地尔治疗糖尿病周围神经病变临床观察

魏 薇 袁 红 冯媛媛

新疆维吾尔自治区人民医院干一科，新疆乌鲁木齐 830001

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病常见的并发症之一，据相关研究报道，2型糖尿病患者约有65%合并有周围神经病变，又以男性为主[1]。前列地尔（前列腺素E1，PGE1）具有明显的抑制血小板聚集，改善微循环和缺血状态的作用。本研究对前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效进行了分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究所纳入的患者均来自于我院2009年2月～2010年2月住院部治疗的84例2型糖尿病患者，其诊断均符合WHO 1999年制定的诊断标准[2]。男41例，女43例，年龄43～72 岁，平均（58.2±7.8）岁。 病程 4～15 年，平均（9.5±2.8）年。 所有患者均有不同程度的疼痛、四肢麻木、末端套袜感、步态不稳等症状，腱反射减弱或消失，肌电图检查显示神经传导速度减缓，并排除严重肝肾疾病患者。

1.2 治疗方法

患者入院后采用抗生素治疗肠道感染，常规使用胰岛素治疗控制血糖，给予对症治疗，控制饮食，要求患者适当运动，使空腹血糖（FPG）＜7mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）＜10mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）＜7.0%。在此基础上将患者随机分为A、B 两组各 42 例，两组患者性别、年龄、病程、FPG、2 h PG、HbA1c等资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。A组患者给予前列地尔注射液（商品名：凯时，北京泰德制药有限公司生产）10 μg，加入生理盐水150 mL中静脉滴注，1次/d，疗程为2周。B组患者在采用胰岛素治疗的基础上，采用甲钴胺（商品名：弥可保，日本卫材株式会社生产）静脉注射治疗，500 μg/次，3 次/周，2 周为 1 个疗程。

1.3 疗效观察

治疗过程中行血常规和肝肾功能检查，检查患者FPG、2 h PG、HbA1c变化，观察患者临床症状变化情况。采用丹麦DANTEC肌电图/诱发电位仪检查，取双侧肢体传导速度的均数为测量值。疗效标准为，显效：患者疼痛、麻木等临床症状消失，腱反射和肌电图恢复正常，神经传导速度（NCV）增幅大于5 m/s；有效：患者疼痛、麻木等临床症状缓解，腱反射和肌电图数据明显改善，NCV的增幅＜4.9 m/s；无效：临床症状无明显缓解，腱反射和肌电图数据无明显变化，或出现加重趋势。有效率=（显效人数+有效人数）/合计人数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.5统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料采用率表示，采用成组设计秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

由表1可知，A组患者的显效人数为37例，有效人数为3例，有效率为95.2%。A组患者的临床疗效与对照组比较，差异有统计学意义（Z=-2.094，P=0.036），A组患者的治疗效果显著较好。

表1 两组治疗效果的对比分析（例）

2.2 两组患者的各指标比较

经统计学检验，两组患者的神经传导速度差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2。

表2 治疗后两组患者的神经传导速度比较（±s，m/s）

表2 治疗后两组患者的神经传导速度比较（±s，m/s）

组别 总例数 运动神经正中神经 腓总神经感觉神经正中神经 腓浅神经A组B组42 42 61.1±9.2 59.7±6.3 44.6±6.1 43.8±5.2 56.6±8.4 57.1±5.6 51.8±5.4 49.2±6.9

2.3 两组血糖水平比较

两组患者治疗后的FPG、2 h PG、HbA1c差异均无统计学意义（P＞0.05）。 见表3。

表3 两组患者的血糖水平比较（±s）

表3 两组患者的血糖水平比较（±s）

组别 总例数 FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbA1c（%）A组B组42 42 6.7±0.9 6.8±0.7 8.4±0.8 8.5±0.7 6.3±0.5 6.2±0.7

2.4 不良反应

A组有2例患者出现较轻的腹痛及腹胀反应。B组有3例患者出现食欲不振、恶心、腹泻等反应。以上患者未经特殊治疗均自行缓解。

3 讨论

随着现代社会的发展和生活水平的提高，我国城市居民的饮食结构发生了较大的改变，2型糖尿病也逐渐成为了影响人们健康的主要疾病之一[3]。糖尿病周围神经病变是造成糖尿病患者足部溃疡的主要原因，严重者可导致截肢，对患者的家庭带来了较大的经济负担。DPN的发病机制尚不明确，目前多数研究认为与线粒体活性氧的氧化损伤，造成微血管病变有关[4]。

控制血糖是降低糖尿病患者DPN发病率的关键之一，有研究表明，将血糖水平控制在较低的水平，可以减少DPN的发病率并缩短DPN的病程进展[5]。但仅仅控制血糖，对于改善微循环状态，减少神经细胞的功能性损害，还远远不够。甲钴胺是维生素B12的衍生物，有助于形成神经髓鞘，帮助轴突再生，提高神经传导速度[6]。有学者认为，在控制血糖的基础上进一步改善微循环障碍，增加神经营养，对于缓解患者临床症状有较好的帮助[7]。故很多学者建议采用改善微循环的药物来治疗糖尿病周围神经病变[8]。

前列地尔是一种生物活性物质，可增加血管平滑肌细胞的cAMP水平，降低血液黏滞度；可使血管平滑肌舒张，促进血管扩张，从而增加组织的血流供应，改善微循环状态[9]。前列地尔注射液为前列地尔的脂微球载体注射液，对血管的病变处有较好的亲和力，并且副作用较少[10]。聂立红等[11]综合评价发现，前列地尔注射液对于改善神经传导速度有明显的作用，可明显改善患者的症状。

本研究将前列地尔与甲钴胺进行对比，结果发现，采用前列地尔治疗糖尿病周围神经病变，可以改善微循环状态，降低血液的外周阻力，充分发挥胰岛素的降血糖作用，有利于减少患者的皮肤溃疡和组织坏疽的发生率，缓解患者麻木、疼痛、烧灼等临床症状。从治疗效果来看，前列地尔治疗组患者的临床疗效显著好于甲钴胺组，主要表现为A组患者的疼痛和麻木等临床症状得到了显著的改善。未发现两组患者的神经传导速度、FPG、2hPG、HbA1c有明显差异。两组患者均未发现严重的不良反应，说明在严格控制血糖的基础上，采用前列地尔治疗糖尿病周围神经病变，可有效控制临床症状，增加神经传导速度，延缓病情发展，适合于临床上推广使用[12]。

[1]郝拥玲，何涛.2型糖尿病患者糖尿病周围神经病变患病率及其相关危险因素[J].新疆医学，2006，36（6）：108-109.

[2]叶山东，朱禧星.临床糖尿病学[M].合肥：合肥科学技术出版社，2005：212-218.

[3]王丽.前列地尔的临床应用[J].天津药学，2006，18（2）：52-54.

[4]张菁，邓晓龙，王敏哲.α-硫辛酸联合甲钴胺及前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国糖尿病杂志，2011，19（4）：278-279.

[5]刘淑娟，王玉红，王秀萍.川穹嗪联合弥可保治疗糖尿病视网膜病变65 例观察[J].山东医药，2006，46（31）：52.

[6]郭英，郑世良，惠宗光.弥可保对糖尿病周围神经病变神经传导速度的影响[J].山东医药，2007，47（27）：145.

[7]谢壮丽.前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的临床观察[J].中国现代药物应用，2009，3（6）：141-142.

[8]付晶晶，赵娟.前列地尔联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国药房，2011，22（16）：1468-1469.

[9]金雪花，付鸿玉，唐海燕，等.α-硫辛酸、甲钴胺、前列地尔联合治疗糖尿病周围神经病变 58 例临床观察[J].当代医学，2011，17（3）：151-152.

[10]钱峰，李辛，祝应俊，等.前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变临床分析[J].中国实用神经疾病杂志，2011，14（1）：31-32.

[11]聂立红，蒋亚斌，李国成.前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的系统评价[J].广东医学，2007，28（6）：988.

[12]Gaede P，Vedel P，LarsenN，et al.Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes[J].N Engl J Med,2003，348（5）：383-393.