出生缺陷影响因素临床分析

彭凌湘 乐江华 詹 林 王虹力

1.桂林医学院附属医院产科，广西桂林 541001；2.桂林医学院附属医院超声科，广西桂林 541001；3.桂林医学院附属医院优生遗传科，广西桂林 541001

出生缺陷是指由于先天遗传性和不良环境等原因引起的出生时存在各种结构和功能性异常的总称，是严重影响人口素质和导致围生儿死亡、婴幼儿残疾的重要因素之一。我国出生缺陷儿每年高达80～120万，占每年出生人口总数的4%～6%[1]。国内外学者从遗传、环境、精神等方面进行病因探讨发现，以上不良因素均可导致出生缺陷发生率增加，Marta[2]研究认为，孕妇的神经内分泌系统易受心理社会压力因素的影响，引起胎儿大脑边沿系统受体功能发生变化，从而间接影响胎儿发育及其出生结局。为了解桂林市围生儿出生缺陷的相关影响因素，笔者于2008年1月～2010年12月对桂林医学院附属医院住院分娩的孕13周～产后7 d的围生儿15 367例中出生缺陷220例进行分析，现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

统计2008年1月～2010年12月在我院住院分娩的孕13周～产后7 d的围生儿15 367例，包括难娩流产、畸形引产、死胎、死产、活产及新生儿死亡的围生儿。按照卫生部、中国出生缺陷监测中心制订的23类出生缺陷的临床特征及诊断标准[3]，判断其中出生缺陷患儿220例，由专人负责统一填写并上报出生缺陷登记卡。

1.2 调查方法

我院产科门诊检查的孕妇于孕22～26周使用GE-Voluson E8彩色多普勒超声诊断仪（C1-5-D探头、频率37 Hz）进行胎儿系统超声检查。对高龄孕妇、产前筛查发现高危孕妇以及胎儿系统超声检查发现畸形胎儿，征得患者及家属知情同意进行羊膜腔穿刺抽羊水细胞培养或羊膜腔穿刺引产同时取脐带血进行染色体核型分析。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕妇及胎儿一般情况与出生缺陷的关系

220例出生缺陷儿母亲，年龄最小15岁，最大41岁，中位年龄27岁。孕妇年龄、居住地、文化程度与出生缺陷具有一定的相关性。见表1。

2.2 出生缺陷儿病种情况

15367例围生儿中，出生缺陷儿220例，出生缺陷发生率为14.32‰，出生缺陷畸形类别占前3位的依次为先天性心脏病、胎儿水肿、颜面部畸形，分别占10.91%、7.73%、7.27%。

2.3 出生缺陷儿染色体检查情况

220例出生缺陷儿中，其中，43例产前筛查发现21、18三体高危，系统B超检查发现胎儿多发畸形时，征得患者及家属知情同意情况下行羊膜腔穿刺抽取羊水，以及胎儿多发畸形行引产的同时，抽胎儿脐带血进行染色体核型分析，发现染色体核型异常16例，见表2。

3 讨论

3.1 出生缺陷相关因素

出生缺陷是遗传、环境或几种因素相互作用的结果，其中，遗传因素占25%，环境因素占10%，而大多数是遗传因素和环境因素相互作用的结果。有研究表明，接触有害化学物质、孕期患病、孕期服药、贫血、挑食与偏食、不良精神因素刺激、多胎、父亲在母亲孕前3个月内饮酒与出生缺陷的发生呈正相关；而孕前补充钙、铁等微量元素及营养素为出生缺陷的保护性因素[4]。本文统计结果显示，孕妇高龄、孕妇居住地在乡村以及孕妇文化程度低是围生儿出生缺陷发生的危险因素，而不同民族孕妇、胎儿出生性别以及孕妇是否为乙肝病毒携带者间出生缺陷发生率差异无统计学意义。孕妇为乙肝病毒携带者可以使妊娠合并症及围生儿患病率、死亡率增高[5]。本研究表明，孕妇为乙肝病毒携带者并不增加出生缺陷发生率，与李会云等[6]报道不同。提示孕妇为乙肝病毒携带者增加胎儿出生缺陷发生率理论依据不足。

3.2 出生缺陷的预防及产前诊断方法

本文统计出生缺陷儿220例，出生缺陷发生率为14.32‰，在不同孕周发现的排名位于前3位出生缺陷依次为先天性心脏病、胎儿水肿、颜面部畸形。先心病是最常见的先天性畸形，是新生儿期和婴儿期因先天畸形而死亡的最主要原因[7]。通过在孕22～26周进行胎儿系统超声结合胎儿超声心动图检查，可以避免高敏感、高特异的先天性心脏病以及颜面部畸形患儿出生，以减轻家庭和社会的经济负担。胎儿水肿是在广西常见的一种地中海贫血遗传性疾病，通过对夫妇双方确诊为同型地中海贫血基因携带者的孕妇进行羊水穿刺可以早期发现胎儿水肿。神经系统畸形中常见的神经管畸形（NTD）通过妊娠前增补叶酸可以减少50%～70%NTD患儿出生[8]。

表1 孕妇及胎儿一般情况与出生缺陷的关系

表2 羊水或脐带血染色体异常核型

3.3 出生缺陷与胎儿染色体的关系

染色体结构畸变除携带者（带有染色体结构异常，但染色体物质的总量仍为二倍体的表型正常的个体）外，均有不同程度的智力障碍和发育障碍[9]。通过胎儿系统超声、产前筛查结合胎儿染色体核型分析进行产前诊断，可以避免智力障碍和发育障碍患儿出生。本研究2例高龄孕妇、2例产前筛查发现21三体高风险和1例18三体高风险于孕19～21周进行羊膜腔穿刺行羊水细胞培养；同时产前超声检查发现胎儿多发畸形进行引产时抽取胎儿脐血行染色体核型分析发现，异常核型11例。43例胎儿染色体核型分析发现异常16例，检出率为37.21%。

综上所述，出生缺陷的发生随孕妇的年龄增加而增加，与孕妇文化程度呈反比，同时农村出生缺陷高于城市，可能与其接受优生知识的程度不够以及不能自觉进行产前检查等有关[4]。提示应多渠道并广泛持久地进行优生知识的社会宣教，避免高龄孕妇分娩，建议高龄孕妇进行产前诊断，对育龄妇女怀孕前后增补叶酸制剂，纠正贫血和微量元素、营养素缺乏，加强围生保健和孕产妇系统管理，从而达到降低出生缺陷，提高出生人口素质，减少围生儿死亡率的目的。

[1]毛萌，朱军.出生缺陷监测研究现状[J].实用儿科临床杂志，2009，（24）：801-803.

[2]MartaW.Thepotentialinfluenceofmaternalstresshormonesondevelopment and mental health of the off spring[J].Brain Behave Immun，2005，19（4）：296-308.

[3]卫生部妇幼保健与社区卫生司，联合国儿童基金会，全国妇幼卫生监测办公室.中国妇幼卫生监测工作手册[M].北京：人民卫生出版社，2005：70.

[4]修新红，袁丽，王晓明，等.出生缺陷影响因素的病例对照研究[J].中华妇产科杂志，2011，45（7）：481-486.

[5]乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：145-149.

[6]李会云，蒋佩茹.围生期乙型肝炎病毒感染对妊娠结局的影响[J].实用妇产科杂志，2011，27（9）：641-643.

[7]李辉，王岳平，韩冰，等.先天性心脏畸形的产前诊断及临床分析[J].中华围生医学杂志，2007，9（2）：80-83.

[8]Mosley BS，Hobbs CA，Flowers BS，et al.Folic acid and the decline in neural tube defects in Arkansas[J].J Ark Med Soc，2007，103：247-250.

[9]边旭明.实用产前诊断学[M].北京：人民军医出版社，2008：14-22.