紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌临床观察

郭天利，李同静，赵战场

(1.焦作市第二人民医院肿瘤内科，河南焦作454000;2.焦作市鑫达公司职工医院，河南焦作454000)

对不能手术和术后复发的晚期食管癌患者，化疗具有重要价值。5-Fu联合顺铂是治疗食管癌的基础化疗方案，有效率为25% ～50%，但由于毒副反应较大而限制了其应用。因此，探寻高效低毒的化疗方案成为了研究的热点。2008年4月至2011年8月，作者采用紫杉醇联合奈达铂方案治疗51例晚期食管癌患者，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 全组51例经病理学或细胞学确诊的晚期食管癌患者，其中男性33例，女性18例;年龄41～76岁，中位年龄55岁;鳞癌38例，腺癌11例，未分化癌2例;Ⅲ期22例，Ⅳ期29例。全组初治患者32例;复治患者19例，曾使用过5-Fu、顺铂、奥沙利铂、长春瑞滨等药物静脉化疗，但未应用过紫杉醇联合奈达铂方案，且末次化疗距本次治疗时间超过4周。所有病例均有可测量的观察指标，KPS评分≥60分，血常规、肝肾功能及心功能均正常，预计生存期≥3个月。

1.2 治疗方法 所有51例患者均接受化疗。紫杉醇135 ～175 mg·m－2，静脉滴注 3 h，d1，用药前 12、8 h分别口服地塞米松10 mg，用药前30 min静脉滴注西米替丁400 mg和肌注苯海拉明20 mg，防止过敏反应;奈达铂80 ～100 mg·m－2，静脉滴注2 h，d2。21 d为1周期。每次化疗前复查血常规、肝肾功能及心电图，若均正常则进行下个周期化疗，否则延期给药。化疗期间常规给予5-HT3受体阻断剂镇吐。化疗后出现白细胞减少则给予G-CSF，出现Ⅲ度血小板减少或血红蛋白减少时予以白细胞介素11或成分输血。每例至少完成2周期化疗，2周期后评价疗效，有效且毒副反应可耐受时继续应用，最多化疗6周期。

1.3 疗效及毒副反应评定 按WHO(1981年)的实体瘤疗效评价标准进行疗效评价，根据体检、X线、CT、B超等检查结果，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。以CR+PR计算总有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。毒副反应按WHO抗肿瘤药物急性、亚急性毒副反应评价标准进行评价，分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 临床疗效 全组51例中，1例因化疗1周期后出现大面积脑梗死而停止化疗，其余50例可评价疗效。50例可评价疗效患者共完成周期数186，每例2～6周期，平均 3.72周期，其中 CR 3 例(6.0%)，PR 26 例 (52.0%)，SD 12 例 (24.0%)，PD 9 例(18.0%)，总有效率 58.0%(29/50)，疾病控制率82.0%(41/50)。中位生存时间 9.8(3.3 ～ 20.0)个月，中位疾病进展时间 5.7(2.0 ～14.8)个月，中位缓解时间为4.5(3.1 ～7.2)个月。

2.2 毒副反应 主要包括血液学毒性和非血液学毒性。血液学毒性多为Ⅰ～Ⅱ度;少数患者出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制，其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少及时应用GCSF治疗后均能缓解，未因此而推迟或减少治疗用药。非血液学毒性主要是乏力、肌肉关节酸疼、脱发、胃肠道反应等，多为Ⅰ～Ⅱ度。所有患者均未出现严重肝、肾功能损害，无治疗相关性死亡。见表1。

3 讨论

化疗是晚期食管癌综合治疗方案的重要部分。顺铂联合5-Fu方案是食管癌根治术后辅助化疗和转移性食管癌姑息化疗的标准方案，但疗效欠佳、缓解期较短且胃肠道反应较重。近年来一些新药，如紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康等的出现，提高了治疗食管癌的疗效。

紫杉类药物由于其独特的作用机制和对耐药细胞的良好效果而受到广泛关注。紫杉醇可以促进微管蛋白装备成微管，抑制微管的解聚，抑制细胞分裂，从而达到抗肿瘤的目的，在治疗进展期乳腺癌、卵巢癌、肺癌方面有很好的疗效。目前临床应用亦证明紫杉醇是单药治疗食管癌最有效的药物之一，单药有效率17%～31%，与铂类药物联合应用可以明显提高疗效，且对一线化疗失败的晚期食管癌疗效肯定［1］。奈达铂是第2代铂类抗肿瘤药物，其抗肿瘤机制是与核苷反应生成核苷－铂复合物，以与顺铂相同的方式与DNA结合，并抑制DNA的复制，从而产生抗肿瘤活性，其水溶性是顺铂的10倍左右，而胃肠道反应更低，抗肿瘤谱更广，与其他铂类药物无完全交叉耐药性［2］。奈达铂可用于头颈部癌、肺癌、食管癌、膀胱癌、睾丸癌及妇科肿瘤等［3］。Kanai等［4］采用奈达铂二线治疗晚期食管癌，亦取得了一定的疗效。作者应用紫杉醇联合奈达铂治疗食管癌的总有效率为58.0%，疾病控制率82.0%;中位生存时间9.8(3.3～20.0)个月，中位疾病进展时间5.7(2.0 ～ 14.8)个月，中位缓解时间为4.5(3.1 ～7.2)个月;毒副反应较轻，经对症处理后缓解或自行缓解，未影响治疗的顺利进行。

表1 全组毒副反应 例

综上所述，紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌可获得较好的疗效，且安全性高，值得临床进一步研究及推广应用。

［1］Zhang X，Shen L，Li J，et al.A phase Ⅱ trial of paclitaxel and cisplatin in patients with advanced squamous-cell carcinoma of the esophagus［J］.Am J Clin Oncol，2008，31(1):29 － 33.

［2］Desoize B，Madoulet C.Particular aspects of platinum compounds used at present in cancer treatment［J］.Crit Rev Oncol Hematol，2002，42(3):317－325.

［3］孙贵富.艾素联合奈达铂治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究［J］.现代肿瘤医学，2008，16(11):1940 －1941.

［4］Kanai M，Matsumoto S，Nishimura T，et al.Retrospective analysis of 27 consecutive patients treated with docetaxel/nedaplatin combination therapy as a second-line regimen for advanced esophageal cancer［J］.Int J Clin Oncol，2007，12(3):224 － 227.