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抑瘤宁治疗晚期恶性肿瘤96例疗效观察

2012-10-17王瑞林王留兴樊青霞

肿瘤基础与临床 2012年1期
关键词:贲门毒副胰腺癌

王瑞林,王留兴,樊青霞

(郑州大学第一附属医院肿瘤科,河南郑州450052)

自1981年实验研究发现冬凌草与龙葵合用明显增强对食管瘤109细胞的杀伤能力,其作用分别为单药应用时的2倍、6倍后[1],即组成抑瘤宁水煎剂,治疗晚期食管癌、贲门胃底癌、肝癌、胰腺癌158例,以对比冬凌草单药的疗效和毒副反应。因属门诊治疗,故资料完整者96例,总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组96例,男性78例,女性18例,中位年龄58岁(40~82岁),其中食管癌49例(鳞癌41例,腺癌8例)、贲门胃底癌30例、肝癌10例、胰腺癌7例,均属晚期。21例为化疗或放疗或手术后复发转移,不宜再用其他方法治疗的患者,75例为不愿化疗或放疗或手术者,Karnofsky评分50~70分,预期生存期8周以上。有可测量病灶,便于客观评价疗效。

1.2 治疗方法 1)抑瘤宁处方:冬凌草叶、龙葵、蛇莓、刺五加、槲寄生;2)煎煮方法:清水浸泡60 min,龙葵、蛇莓、刺五加、檞寄生先煮30 min,加入冬凌草叶后加盖文火再煮沸20 min,待凉,过滤,调味,备用;3)服用方法:总药量每天分10次以上,口服,45 d为1个疗程。疗程结束后复查食管钡餐摄片,胸部CT,上腹部SCT或B超,相关肿瘤标志物,肝、肾、心、骨髓功能及全身体检等,与服药前对比,若病变缩小或稳定,症状改善,生活质量较好,即使病变稍有发展,仍可继续用药。每疗程间隔10~15 d,2个疗程后评价疗效。连用3~4个疗程,改为每用药20 d、间歇10 d,或每用药10 d、间歇5 d,也可每用药7 d、间歇3 d,长期服用,进行维持治疗。

1.3 疗效和毒副反应评定标准 1)近期疗效:CR可见肿瘤完全消失,并超过4周;PR肿瘤缩小超过50%,持续超过4周;MR肿瘤缩小超过25%但小于50%,持续超过4周;SD肿瘤缩小或增大不超过25%,无新病灶出现,持续超过4周;PD病变增大超过25%或有新病灶出现。有效率为CR+PR+MR,受益率为CR+PR+MR+SD;2)生存时间:为从治疗开始至死亡或末次随访时间;3)毒副反应:按WHO的标准,分为0~Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效 抑瘤宁共治疗晚期食管癌、贲门胃底癌、肝癌、胰腺癌96例,疗效判定无CR病例,有效率33.33%(32/96),受益率68.75%(66/96)。其中采用抑瘤宁治疗食管癌、贲门胃底癌共79例,有效率40.51%,受益率74.68%,分别高于冬凌草组治疗的33.65%、64.93%。肝癌 10例,治疗后症状改善,达SD 4例。胰腺癌7例,治疗后症状改善,达SD 3例。见表 1、2。

表1 抑瘤宁治疗晚期食管癌、贲门胃底癌、肝癌、胰腺癌疗效 例(%)

表2 抑瘤宁治疗晚期食管癌、贲门胃底癌与冬凌草疗效对比 例(%)

2.2 生存情况 食管癌抑瘤宁治疗后1、3、5 a生存率分别为32.86%、15.34%和11.39%,与冬凌草单药治疗的30.77%、13.46%和10.26%基本相当。贲门胃底癌抑瘤宁治疗后1、3、5 a生存率分别为38.90%、14.28%和 8.38%,与冬凌草单药治疗的 40.90%、11.36%和6.82%基本相当。肝癌抑瘤宁治疗后生存1 a 3例,2 a 2例。胰腺癌治疗后生存1 a以上者2例。

2.3 毒副反应 抑瘤宁水煎剂口服与冬凌草相比未明显增加毒副反应,仅少数患者服药后有时轻度腹部不适,偶有大便稀溏,次数增多,改用少量多次服药方法后可缓解,不需特别处理。长期服药患者无明显肝、肾、心及骨髓毒副反应。

3 讨论

食管癌、贲门胃底癌化疗的近期疗效较高,但缓解期短,长期生存率低,毒副反应较重,不宜长期使用[2]。肝癌、胰腺癌除早期手术和部分病例可放疗、介入治疗或消融治疗外,多数晚期患者全身治疗效果差。据作者的临床经验,肿瘤患者,特别是晚期患者或放、化疗后近期疗效较好,需维持疗效、延长缓解期的患者,以及那些由于年迈体弱和其他各种愿意不宜化疗、放疗或手术而又需要治疗减轻痛苦,改善生活质量,延长生存期的患者,迫切血药一种有效低毒、易得价廉、可长期应用的药剂,提供给广大肿瘤患者使用。但纵观现有治疗肿瘤尤其是治疗晚期肿瘤的几种手段和疗效,除非发现搞笑低毒、有根治性作用的新药或特效靶向药物治疗方法外,暂无他法[3]。因此,需从现实出发,认真从中草药中寻找相对较有效的单药或复方制剂,应是当务之急。目前临床用于治疗肿瘤的中药制剂,虽有10余种之多,但很少能客观评价其临床疗效。在各种抗癌中草药的实验和临床研究中发现冬凌草含萜类化合物,有较高的抗癌活性[4],临床疗效虽然不高,但较确切[5],虽目前尚无经国家批准的冬凌草抗肿瘤制剂,但自20世纪70年代以来,不少医院制剂室一直在自制糖浆剂或片剂自用。冬凌草与化疗药物相比,近期疗效虽然较低,但缓解期、生存期较长,无明显毒副反应,且与化疗合用有增效作用[6-7],更适于手术、化疗、放疗后的长期维持治疗。从发现冬凌草与龙葵合用增效后[1],就以冬凌草为主药加入龙葵,为克服中草药抗癌活性较弱的不足,又加入蛇莓[8]、刺五加[9]、檞寄生,使5药起协同抗癌作用,还可调节方中苦寒药物伤脾损胃之效,增强扶正强身之功,共同组成抑瘤宁复方水煎剂。初步治疗晚期食管癌、贲门胃底癌、肝癌、胰腺癌,取得了比冬凌草单药较高的疗效,而未增加毒副反应[10]。从临床结果提示,虽然抑瘤宁抗癌活性低于化疗药物,但无明显毒副反应,便于长期维持用药,可能成为生存期较长的主因。但迄今尚无对抑瘤宁各药的有效成分进行药效学和毒副反应的实验研究;方剂组成、各药剂量比例、尚待通过体外、体内抗癌实验进行优选;剂型、制备工艺、质量标准、药物稳定性及按照国家统一要求的临床疗效验证工作等均需深入研究。力求能为晚期肿瘤患者的临床治疗提供一个可供选择的低毒药物,能为手术、化疗、放疗后的患者提供一个可长期维持治疗的新制剂。

[1]葛铭,张中兴.用食管癌109细胞株筛选60种中草药、8种复合药的初步小结[J].河南医学院学报,1981,16(4):7 -10.

[2]Heitmiller RF,Forastier AA,Kleinberg L,et al.Clinical Oncology[M].Philadelphia:Churchill-Livingstone,2000:1532 -1533.

[3]Sawyers C.Targeted cancer therapy[J].Nature,2004,432(7015):294-297.

[4]张覃沐.冬凌草抗肿瘤作用的研究近况[J].中华肿瘤杂志,1982,4:322 -324.

[5]王瑞林,王留兴.冬凌草治疗食管癌、贲门癌95例临床疗效结果[J].肿瘤防治研究,1984,11(2):86 -88.

[6]王瑞林,高保罗,熊沐霖,等.冬凌草与化疗合用治疗食管癌增效作用的探讨[J].中华肿瘤杂志,8:297-299.

[7]张覃沐,寿马钢,王绵英.冬凌草甲素、博来霉素A5和消瘤芥不同组合的抗肿瘤作用[J].中国药理学报,1986,7:457 -460.

[8]段泾云,刘小平,李秦.蛇莓抗肿瘤作用研究[J].中药药理与临床,1998,14(3):28.

[9]邸雅南,叶红军,王陆藜,等.刺五加皂甙对肝癌细胞凋亡的影响[J].临床肝胆病杂志,2000,16(2):104 -106.

[10]樊青霞,王瑞,王瑞林.冬凌草单药及与化疗合用治疗食管癌205 例[J].世界华人消化杂志,2007,15(23):2534 -2537.

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