鸦胆子油乳瘤内注射辅助化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效观察

柯 怀，孔 斌，孙 晓，刘崇淼，刘思爱

(枣庄市肿瘤医院，山东枣庄277100)

不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌(locally advanced non-small cell lung cancer，LANSCLC)主要是指局部病灶晚期不适合手术切除或者心肺功能差而不能耐受手术切除的Ⅲ期患者，约占就诊NSCLC患者的1/3以上［1］，因大部分患者失去了手术治疗的时机，采取全身化疗及局部放疗成为其主要的治疗手段。尽管近20年来放化疗取得了很大的进展，但由于NSCLC对放化疗相对不敏感性，癌细胞的耐多药现象以及局部肿瘤负荷过大，疗效并不理想。作者通过瘤内注射鸦胆子油乳辅助全身化疗治疗不可手术切除的LANSCLC患者取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年3月至2011年2月我院收治的568例不可手术切除的LANSCLC患者，均经病理学或细胞学证实。根据国际抗癌联盟TNM分期标准(2009)均为Ⅲ期肺癌。Karnofsky评分在60分以上。预计生存时间超过4个月，肝、肾和心脏功能正常，无严重并发症，有可测量和比较的病灶，且病灶靠近胸壁。患者签署知情同意书。568例患者随机分为对照组和治疗组，每组284例，2组患者的一般资料具有可比性(P ＜0.05)，见表1。

表1 568例患者的一般资料 例

1.2 治疗方法 对照组单纯采用化疗:多西他赛75 mg·m－2，d1，静脉滴注;顺铂 20 ～ 30 mg·m－2，d2～4，静脉滴注，21 d为1周期。治疗组化疗方案同对照组，同时予瘤内注射鸦胆子油乳。根据病灶位置，患者取俯或仰卧位，经CT定位后选择穿刺点，常规消毒、局麻，在CT引导下刺入套管针达病灶中心，然后退出针芯向内注入鸦胆子油乳，根据肿瘤直径每1 cm给予10 mL鸦胆子油乳的注射量，边注药边退针，每周注射1次，3次为1周期［2］。通常情况下，单次注射鸦胆子油乳不超过70 mL。注药完毕患者保持原体位约15～20 min，并行CT扫描，观察有无气胸发生。

1.3 疗效评估

1.3.1 近期疗效 按照WHO(1981年)实体瘤统一评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、好转(MR)、进展(PD)，以 CR+PR 计算有效率。

1.3.2 生活质量评价 Karnofsky评分治疗后比治疗前增加10分者为提高，减少10分者为降低，变化不到10分者为稳定。体质量治疗后增加1 kg者为增加，减少1 kg者为下降，变化不到1 kg者为稳定。

1.4 毒副反应评定 按 NCI标准(NCI-CTC 2.0版本)，分0～Ⅳ度。

1.5 随访 2组病例均随防至2011年11月，随访率95%，随访时间8～32个月，中位随访时间18个月。

1.6 统计学处理 用SPSS 13.0进行统计分析，等级资料比较采用秩和检验，计数资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.96，P ＜0.05)，见表2。

2.2 生存期 中位生存期对照组、治疗组分别为8.91、9.50 个月，差异无统计学意义(P ＞0.05)。

2.3 Karnofsky评分 2组患者治疗前后Karnofsky评分的比较，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)，见表3。

表2 2组患者的近期疗效比较 例(%)

表3 2组患者治疗后Karnofsky评分的比较 例

2.4 体质量 对照组与治疗组化疗后体质量变化比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 2组患者治疗前后体质量变化的比较 例

2.5 毒副反应 鸦胆子油乳瘤内注射未增加化疗的毒副反应，但也未观察到保护作用，见表5。

表5 2组患者毒副反应比较例

3 讨论

不可手术切除的LANSCLC由于局部瘤体大，常规化疗药物很难在瘤体局部形成有效的血药浓度。目前较为常用的(多西他赛+顺铂)化疗方案，其近期有效率也只有40%左右［3］。

鸦胆子油乳为鸦胆子果实中提取得到的脂肪油，是一种细胞周期非特异性抗癌药物，对癌细胞G0、G1、G2、S、M期均有一定的杀伤和抑制作用。其作用机制主要是通过抑制拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)介导的kDNA去连环反应的作用而影响细胞DNA的复制、转录、重组，从而达到抗癌的作用［4－5］。鸦胆子油乳的抗癌作用具有浓度依赖性，浓度越高对TOPOⅡ酶活性抑制越强，然而静脉大剂量使用鸦胆子油乳可使患者产生严重的静脉炎、恶心呕吐、食欲不振、油腻感等毒副反应［6］。作者通过瘤内注射鸦胆子油的方法可以在提高肿瘤局部血药浓度的同时，最大限度降低患者用药后的毒副反应，使之更易于接受治疗。通过作者的临床应用，虽然使用鸦胆子油乳局部剂量最高达到每次70 mL，但是其毒副反应与对照组相比差异无统计学意义(P ＞0.05)。

鸦胆子油乳还可作用于细胞膜上的P－糖蛋白而产生逆转耐药的作用，使癌细胞的－SH基含量低下，细胞膜变薄，从而增加通透性，提高癌细胞内药物的浓度，增强细胞毒性;而且由于鸦胆子油乳的小油滴与癌细胞有较好的亲和力，利于药物与癌细胞的接触，从而增加了抗癌药物向癌细胞内渗入的机会［7－8］。因此也提高了顺铂、多西他赛对癌细胞的敏感性。通过2 a多随访，瘤内注射鸦胆子油乳联合多西他赛+顺铂方案治疗LANSCLC患者，虽然中位生存期治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。但其近期疗效十分明显，能显著缩小实体瘤体积，甚至达到CR。治疗组有效率达到51.4%，高于对照组的41.2%，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，鸦胆子油乳瘤内注射辅助多西他赛+顺铂方案全身化疗可以有效提高不可切除的LANSCLC患者化疗的近期疗效，改善生存质量，且未增加毒副反应，值得临床推广。

［1］Davies AM，Chansky K，Lau DH.Phase Ⅱ study of consolidation paclitaxel after concurrent chemoradiation in poor-risk stageⅢnon-small-cell lung cancer:SWOG S9712［J］.J Clin Oncol，2006，24(33):5242－5246.

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