达英-35及妈富隆治疗青春期多囊卵巢综合征的疗效

谢桂珍，邹晴燕

多囊卵巢综合征(Polycistic ovary syndrome，PCOS)是常见的生殖内分泌疾病，主要表现为月经不调(月经稀发或闭经)、多毛、痤疮、肥胖、高雄激素血症、伴或不伴高胰岛素血症、卵巢多囊样性改变等［1］。青春期PCOS的治疗是临床较为棘手的问题，目前主要的治疗方法是治疗患者的月经失调。妈富隆(Marvelon)及达英-35(Diane-35)是目前治疗PCOS、调整月经周期的常用药物。本文对两药用于青春期PCOS患者的疗效进行比较，为临床治疗青春期PCOS的药物选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择在我院妇科门诊就诊，年龄16～19岁，平均年龄18.7岁，初潮2年后出现月经不调，符合PCOS诊断标准且不伴空腹胰岛素、血糖升高的患者60例。所有患者均知情且同意接受本次研究，纳入研究前3个月未使用性激素治疗。

1.2 PCOS诊断标准［2］符合以下3条中的2条:(1)月经稀发或闭经(月经稀发:月经周期≥35d;闭经:停经超过以往 3个月经周期或≥180d)。(2)临床高雄激素血症:持续痤疮，严重多毛。或生化高雄激素血症:血清睾酮＞1.74 nmol/L，LH/FSH ＞2。(3)超声见多囊卵巢:一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥10～12个，和/或卵巢体积增大≥10 mL。

1.3 方法 将患者按照随机数字法分为A组和B组，每组各30例。A组口服妈富隆(去氧孕烯炔雌醇片:每片含地索高诺酮0.15 mg和乙炔雌二醇0.03 mg，荷兰欧加农公司产品)，B组口服达英-35(复方醋酸环丙孕酮片:含炔雌醇0.035 mg，醋酸环丙孕酮2 mg，德国先灵公司产品)。服药方法:有月经者于月经周期的第3天开始用药，每天1片，连续 21d;闭经者，B超检查子宫内膜≤8 mm者，诊断后给予用药，内膜≥8 mm者，予黄体酮撤退出血后第3天即开始用药，连服21d。停药7d后开始服下一周期的药，连用3个月经周期。

1.4 观察指标 用药前后观察月经情况及多毛、肥胖、痤疮的改善情况，卵巢体积的大小及体重指数等。用药前及停药后第1次月经第3～5天(闭经者不限)上午抽静脉血，分别测女性生殖激素，停药后随访3个月，观察患者性激素及临床症状变化情况。

1.5 统计学分析 所有数据采用SPSS 13.0软件进行分析，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床症状比较 治疗后，两组月经稀发、痤疮明显改善(P＜0.05)，B组痤疮改善情况优于A组(P＜0.05);两组多毛改善均不明显(P＞0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后临床症状比较(例，%)

2.2 两组治疗前后性激素、生殖激素、卵巢体积比较 治疗后两组患者血清LH、T、LH/FSH值均明显降低(P＜0.05);治疗后，两组血清FSH、LH/FSH、E值比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，A组LH水平低于B组，B组T值低于A组(P＜0.05)。用药3个月后，两组患者双侧卵巢体积明显缩小(P＜0.05)。达英-35组双侧卵巢体积略小于妈富隆组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后性激素、生殖激素、卵巢体积比较

2.3 随访3个月情况比较 两组患者停药随访3个月，因患者联系电话变更，共有6例脱落。A组月经失调复发者8例，其中闭经者2例;B组月经失调复发者9例，其中闭经者2例。两组比较差异无统计学意义。见表3。

表3 两组随访临床症状比较(例，%)

3 讨论

目前尚无公认的青春期PCOS诊断标准，2003鹿特丹(Rottendan)诊断标准是PCOS公认范围内最广的诊断标准，目前临床实践中也用于青春期。本文采用此诊断标准。青春期PCOS治疗目标是提倡早期干预，并针对不同的内分泌特征和疾病时期以及患者的需要，进行个体化治疗。近期目标为调节月经周期［3］、控制多毛和痤疮、控制体重;远期目标为预防糖尿病、子宫内膜增生过度、肥胖、心脏疾病和不孕等［4］。一线处理是饮食调整和锻炼、降低体重［5］，已有多项研究显示，对体重超重和肥胖者，降低或控制体重，可减少外周脂肪生成，减少胰岛素抵抗，抑制卵巢雄激素的产生，可改变或减轻月经紊乱、多毛、痤疮等症状，远期可减少心血管病的风险［5-8］。

青春期PCOS治疗用药需根据患者的内分泌和代谢情况进行选择，既要治疗高雄激素血症，也要控制糖代谢紊乱，同时还要注意药物副反应对代谢及发育的影响。目前，调整月经周期主要采用短效口服避孕药，常用的有妈富隆及达英-35。临床就诊的青春期患者中，大多数是非肥胖型的PCOS患者，痤疮及多毛的患者也不多见，多以月经稀发和闭经为主要就诊原因，血清雄激素增高，B超示卵巢增大，有多囊。血糖及胰岛素增高者少。因此，本文选择的研究资料为非肥胖型、无血糖及胰岛素增高者。此类患者治疗的目的主要是调整月经周期。本文的研究结果表明，两药治疗青春期PCOS的效果相近，用药期间均能恢复规律月经周期，血清雄激素水平下降，均可作为青春期PCOS患者调整月经周期的主要选择药物。妈富隆为第三代甾体类短效口服避孕药，由荷兰欧加侬公司生产，每片含有地索高诺酮(PG)0.15 mg和乙炔雌二醇(EE)0.03 mg，具有很强的孕激素受体亲和力，雌激素和雄激素样作用很弱，在调整月经周期、预防子宫内膜癌方面疗效肯定，副作用少，是治疗PCOS安全有效的药物。研究表明［9］，妈富隆对LH的抑制作用更强，治疗后LH/FSH值下降，打破LH与高雄激素之间的恶性循环，使卵巢激素分泌减少，本文的研究结果与以上结果基本一致。达英-35(德国先灵公司产品)每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg。醋酸环丙孕酮可竞争双氢睾酮受体，并诱导肝酶加速血浆雄激素的代谢廓清，降低雄激素的生物效应，同时可抑制促性腺激素的分泌，减少卵巢雄性激素的合成［10］，从而改善高雄激素症候群，临床主要用于伴有高雄激素血症或症状的PCOS患者。有研究［6］显示，非肥胖型PCOS患者服用达英-35至3个周期末时，血清总睾酮和LH水平及LH/FSH比值即有明显下降;随着治疗时间延长，高雄激素血症得到进一步改善。本文的研究结果也表明，达英-35对降低血清T水平及改善痤疮、多毛方面优于妈富隆。综上所述，对于青春期PCOS患者，妈富隆对LH/FSH值高的PCOS患者更合适，而达英-35对多毛、痤疮等临床高雄激素的患者为首选。

两药在停药后均有一定比例的复发，尤其是对一些闭经患者的观察显示，用药期间月经规律来潮，停药后，随着时间的延长又出现闭经。尽管目前观点认为，PCOS是一个终身的疾病，需要长期的治疗、随访、监测，但长期用药的安全性、药物的副作用，治疗方案的规范性、有效性是许多患者及家长所顾忌的。因此，造成患者治疗的顺应性较差。而循证医学证据不足也影响了对患者实施长期治疗，这些都是目前青春期PCOS患者诊治中的难点，需要进行更多长期的临床研究。

［1］戴晓君.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效［J］.实用医学杂志，2009，25(10):1663-1665.

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