促胃液素、胃动素及生长抑素水平在儿童哮喘急性发作期的变化及意义

李小兵，包云光

(金华市中心医院，浙江 金华 321000)

·基础与临床研究·

促胃液素、胃动素及生长抑素水平在儿童哮喘急性发作期的变化及意义

李小兵，包云光

(金华市中心医院，浙江 金华 321000)

目的：探讨促胃液素、胃动素及生长抑素在支气管哮喘发生、发展的病理生理变化及意义。方法采用放射免疫法对血中促胃液素、胃动素及生长抑素水平在儿童哮喘急性发作期、缓解期的变化进行研究。结果(1) 哮喘急性发作组GAS、MTL较对照组明显降低， SS明显增高；哮喘急性发作组GAS、MTL、SS较缓解期组降低，SS明显增高；(2)哮喘急性发作组GAS、MTL的水平与血氧分压呈直线正相关；SS与血氧分压呈直线负相关；缓解期组MTL与最大呼气流速呈正相关，GAS、SS与最大呼气流速相关性无统计学意义。结论本研究提示促胃液素、胃动素、生长抑素可能参与支气管哮喘的发生、发展的病理生理过程；促胃液素、胃动素含量的降低与哮喘急性发作有关，亦可能是支气管哮喘患者气道阻力增高的原因之一。维持血中胃肠激素正常水平，可能是防治哮喘的一个重要环节。

儿童；哮喘；促胃液素；胃动素；生长抑素

Abstract: [Objective] To explore the levels of GAS, MTL and SS in the children with bronchial asthma. To discuss the significance of the occurrence and development in the pathophysiological change process. [Method] The changes of GAS, MTL and SS levels in patients’ blood were detected by radioimmunoassay during acute episode and remission period. [Result] (1) Patients with acute exacerbation had lower level of GAS and MTL and higher level of SS compared with control group . Compared with remission group, patients with acute exacerbation had lower GAS, MTL and SS and there was significantly high level of SS in the latter. (2) The levels of GAS and MTL in acute exacerbation group had a Linear correlation with blood oxygen partial pressure..On the contrary, the level of SS had a negatively correlated with oxygen partial pressure. MTL in remission group positively correlated with maximum expiratory flow. There was no statistically significance between GAS, SS and maximum expiratory flow. [Conclusion] This study indicates the GAS, MTLand SS may participate in the occurrence and development of bronchial asthma pathological physiology process. The decline of GAS and MTL levels is related to suffering of acute Asthma. It may increase airway resistance in the bronchus asthma patients. Maintain normal gastrointestinal hormones in blood levels may be an important part of preventing and controlling asthma.

Keywords：children ;asthma; gastrin; motilin;somatostatin

促胃液素、胃动素及生长抑素属于胃肠激素。近年来，胃肠激素研究的发展非常迅速，它不仅涉及生理、生化、细胞生物学、分子生物学、神经学科、免疫学等许多学科，而且在临床上日益显示出其重要性。目前胃肠激素已用于许多疾病机制的研究，并用于诊断和治疗。哮喘是儿童常见的慢性疾病之一，笔者对促胃液素(GAS)、胃动素(MTL)及生长抑素(SS)在儿童哮喘急性发作期的变化进行研究 ，意在探讨促胃液素、胃动素及生长抑素在支气管哮喘发生、发展的病理生理变化的意义以及与支气管哮喘患儿胃肠功能的关系，为儿童哮喘的防治提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2007～2010年支气管哮喘急性发作期患儿18例，均为收治入院儿童，其中男11例，女7例，平均年龄(7.8±2．4)岁。支气管哮喘的诊断标准均符合我国2008年儿童支气管哮喘诊断与防治指南[1]，入院后给予氧疗、雾化吸入，静脉应用皮质激素；缓解期组患儿为经综合治疗无哮喘发作至少1周以上的患者，且同时在应用吸入性糖皮质激素者，其中男10例，女8例，平均年龄(8.2±2.1)岁。选择我院健康体检儿童18例为正常对照组，其中男11例，女7例，平均年龄(8.5±1.8)岁。各组间年龄性别差异无统计学意义。

1.2 方法

各组均于晨起空腹取静脉血4mL，2mL注入预冷的含60μL的抑肽酶和40μL10%的EDTA的试管中，在4℃、3500RPM离心15分钟，提取血浆。另2mL注入一普通试管静置后取血清，均置于零下20℃冰箱中保存待测GAS、MTL及SS。GAS、MTL及SS均用放射免疫法测定(试剂盒购自北京北方生物技术研究所，均按说明书进行操作)。哮喘发作期组入院取血检测胃肠激素的同时测氧分压。缓解期组进行肺功能(德国耶格公司Master Scope肺功能仪)检测记录一秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流速(PEFR)。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 各组间GAS、MTL、SS含量比较

哮喘急性发作组GAS、MTL较对照组明显降低， SS明显增高；哮喘急性发作组GAS、MTL、SS较缓解期组降低，SS明显增高。见表1、表2。

表1 哮喘急性发作组与对照组组间GAS、MTL、SS含量比较

表2 哮喘急性发作组与缓解期组组间GAS、MTL、SS含量比较

2.2 GAS、MTL、SS水平与血氧分压、肺功能的关系

哮喘急性发作组GAS、MTL的水平与血氧分压呈直线正相关，SS与血氧分压呈直线负相关；缓解期组MTL与最大呼气流速呈正相关， GAS、SS与最大呼气流速相关性无统计学意义。见表3，表4。

表3 哮喘急性发作组GAS、MTL、SS含量与血氧分压相关分析(N=18)

表4 哮喘缓解期组GAS、MTL、SS含量与肺功能(FEV1、PEFR)相关分析(N=18)

3 讨论

胃肠激素是维持胃肠动力功能的重要调节因素，胃肠激素分泌失调或受体结构及功能异常均可导致胃肠道疾病的发生，临床上出现腹痛、饱胀、呕吐、呃逆等消化道表现。支气管哮喘急性发作出现低氧血症可引起多器官功能的损害，重者并发胃肠功能障碍、心力衰竭、中毒性脑病等，而一旦出现胃肠功能衰竭，病死率很高。哮喘危重状态时可伴明显胃肠道症状，此时胃肠蠕动减慢，肠道毒素吸收增多，胃肠激素分泌紊乱，导致病情进一步加重。也有研究显示，胃食管反流病例存在胃肠激素的改变，哮喘患者容易发生胃食管反流，而胃食管反流又可诱发和加剧哮喘，形成恶性循环[2]。

GAS由G细胞分泌，G细胞大部分位于胃窦腺体的颈部和基底部，部分位于十二指肠近端粘膜中。胃泌素的生理作用包括：(1)促进胃底腺分泌盐酸；(2)促进胰液中HCO3-的分泌(抑制吸收)，也能促进胃液和胰液中酶的分泌；(3)降低幽门括约肌、Odd括约肌、回盲部括约肌等的紧张性；(4)加强下部食道括约肌的紧张性。迷走神经兴奋及进食蛋白质、氨基酸等均可刺激胃泌素的释放促进胃酸分泌，并与组胺及乙酰胆碱有协同作用。MTL是另一重要胃肠激素，是由22个氨基酸组成的多肽，为胃肠运动激素，生理作用是影响胃肠运动，对上消化道机械运动和生理性肌电活动有强烈刺激作用[3-4]，在消化间期可诱发胃强烈收缩和小肠的明显运动[5],主要由十二指肠和近端空肠粘膜中的Mo细胞释放，各种因素导致的Mo细胞释放障碍，会引起血浆MTL含量降低。SS是由胃窦D细胞顶部的微绒毛受到酸刺激后分泌的，SS是抑制胃酸分泌的主要介质，以旁分泌方式作用。SS可由中枢神经系统、神经纤维、消化道等组织D细胞分泌，属一种抑制激素，除抑制生长激素的分泌外，还可拮抗GAS、MTL的作用，从而减少胃酸、胃蛋白酶的分泌及胃肠道的蠕动。SS可通过抑制胃酸等分泌对胃粘膜起保护作用，还可通过抑制肥大细胞释放组胺从而减轻粘膜的血管充血及出血等，并预防和减轻氧自由基对胃粘膜细胞的损伤。

本结果显示促胃液素、胃动素的水平在支气管哮喘急性发作期明显低于正常对照组和缓解期组，同时其变化与PaO2呈正相关。可能的原因有：(1)呼吸衰竭使PaO2下降，迷走神经兴奋性增高，近端胃的迷走神经具有抑制GAS分泌的作用[6],神经兴奋性改变也可能导致MTL分泌紊乱[7]；(2)低氧血症时胃肠粘膜缺氧，可能存在G细胞Mo细胞释放障碍，会引起GAS、MTL含量降低；(3)哮喘患儿长期吸入或急性发作期应用糖皮质激素可能会直接抑制GAS、MTL。由于患儿血中GAS、MTL水平降低，对上消化道机械运动和生理性肌电活动的刺激作用减弱,减低了幽门括约肌的张力，胃窦与十二指肠之间的协调运动发生紊乱，导致十二指肠内容物反流入胃，临床上可发生腹痛、饱胀、呕吐、呃逆等各种症状。哮喘急性发作血浆SS增高，与血氧分压呈明显的负相关，可能在缺氧条件下拮抗组胺及氧自由基所引起的非特异性损伤中起一定保护作用。缓解期组MTL与最大呼气流速呈正相关,GAS、SS无明显相关性，机制不明，可能与哮喘发病机制复杂、多种炎性细胞、细胞因子相互作用有关。

促胃液素、胃动素的水平在支气管哮喘急性发作期明显低于正常对照组，与血氧分压呈明显的正相关，而生长抑素的水平明显高于正常对照组，与血氧分压呈明显的负相关；缓解期组MTL与最大呼气流速呈正相关,GAS、SS无明显相关性，机制不明，可能与引起哮喘的发病机制复杂、多种炎性细胞、细胞因子相互作用。促胃液素、胃动素、生长抑素可能参与支气管哮喘的发生、发展的病理生理过程；促胃液素、胃动素含量的降低与哮喘急性发作有关，亦可能是支气管哮喘患者气道阻力增高、并发胃食管反流的原因之一。维持胃肠激素正常水平，可能是防治哮喘的一个重要环节。但鉴于样本量有限，需扩大样本作进一步研究，同时可在哮喘患儿呼出气NO水平变化与胃肠激素水平的关系方面作一些观察。

[1] 中华医学会儿科学会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志,2008，10.

[2]杨希秀,李鲁生, 迟流萤，等. 儿童支气管哮喘并发食管反流血浆MTL和血清GAS的变化及其临床意义[J].放射免疫学杂志,2007,20(1):21-24.

[3] 郑芝田.胃肠病学[M]．北京：人民卫生出版社，1993.201-207.

[4]吴丽华，张晓鸣. 窒息新生儿胃泌素和胃动素水平的检测和分析[J].中国实用儿科杂志，2001,16(1)：41-42.

[5] 周雪莲，欧弼悠，章许平，等.儿童胃食管反流与血浆促胃液素、胃动素的关系[J].实用儿科临床杂志，2004，19(11)：950-951.

[6] J.Y. Luo, Digestive Diseases and Sciences, Vol. 34, No. 10 (October 1989), pp. 1637-1643

[7] Hirschowitz BL,Fong J.Effects of antral vagotomy in dogs on gastric secretion with various stimuli.Am J Physiol.1999 Jun,258(6):G919.

ThechangesandsignificancesofGastrin,Motilin,SomatostatinLevelsinacuteepisodechildhoodasthma

LIXiaobing,BAOYunguang
(Jinhua Center Hospital, Zhejiang 321000,China)

R725.6

B

1672-0024(2012)04-0051-03

李小兵(1977-)，男，浙江兰溪人，本科，副主任医师。研究方向：儿童消化