药源性低钾血症28例临床分析

张天晓 朱礼星

钾主要的生理作用为维持细胞的正常代谢，维持机体容量及离子、酸碱、渗透压平衡，维持神经及肌肉细胞膜的兴奋性及维持心肌细胞的正常功能，是人体最重要的阳离子之一[1]。正常人体钾的总量在成人女性40～50mmol／kg，男性约为50～55mmol／kg。钾98%分布在细胞内，构成机体钾库；2%在细胞外。作为人体生命的必需离子，钾绝大多数以离子状态存在于体内[2]。血清钾浓度低于3.5mmol／L(正常人血清钾浓度的范围为3.5～5.5mmol/L称为低钾血症[3]。很多因素均可造成血钾降低，其中药物是导致血钾降低的主要原因之一，当血清钾浓度低于3.5mmol/L时引起一系列症状和体征称为低钾血症。中重度低钾可以引起心律失常，严重者可危及生命，是临床尤其是急诊的危重症之一。为了给临床提供参考，现将自2010年2月～2011年2月广东省东莞市长安医院收治的因药物所致的低钾血症28例临床资料分析报道如下。

1 资料与方法

收集广东省东莞市长安医院2010年2月～2011年2月收治的因药物所引起的低钾血症的门诊、住院患者28例。其中男19例，女9例，年龄12～68岁,≤18岁3例，18～59岁19例,≥60岁6例。其中上呼吸道感染8例，外伤感染11例，高血压4例，尿道感染3例，慢性心衰2例。以往有甲状腺功能亢进(甲亢)病史，现在甲功正常水平1例。对患者药物分类、引起低钾血症的药物、血钾水平、临床表现等进行归类统计分析。

2 结果

2.1 诱发药源性低钾血症的药物分布见表1。

表1 诱发药源性低钾血症的药物

2.2 临床表现 28例低钾血症患者均出现乏力症状，11例患者伴心悸、胸闷；12例患者伴四肢肌肉酸痛，2例伴头昏、头痛；3例伴呼吸困难。所有患者均出现不同程度的肌肉无力、精神疲惫不振症状。

2.3 心电图表现 所有患者进行心电图检查时均有共同现象出现，即QT延长、ST段下降、T波低平、出现U波，随着血钾进一步下降，出现P波幅度增高、QRS增宽，补钾后上述改变很快改善。

2.4 泌尿系统表现 28例患者缺钾时由于肾脏对水的重吸收能力降低，导致夜尿、多尿，因尿多而导致口渴发生，并且肾脏NH3产生增加，排酸增加，HCO3-重吸收增加，从而产生代谢性碱中毒。

2.5 后续治疗 所有低钾血症患者的治疗首先是补钾，必要时停用致病药物。轻度低钾血症可口服10%的氯化钾,依据情况10～20ml/次，3～4次/d。重度低钾血症需静脉补钾,使用等渗氯化钠为稀释剂,一般每天给予3～6g氯化钾。

3 讨论

一定的血钾浓度对维持人体的生长发育及新陈代谢十分重要, 药物是导致血钾降低的主要因素之一，钾在人体内经肾脏或消化道排泄增多，或向细胞内转移,当血钾浓度低于3.5mmol/L时就会形成低钾血症，从而会出现四肢软弱力无、易疲劳、常伴有恶心、呕吐、腹胀、便秘等消化道症状[4]。本研究通过对28例药源性低钾血症的临床资料进行分析总结，发现除常见的利尿剂和抗生素类药物可引起低血钾外,临床上还有一些药物可导致低血钾，如皮质激素类药物、神经系统类药物、呼吸系统类药物以及一些其他类药物主要包括腺苷蛋氨酸，甘利欣，醋酸棉酚，γ-2羟丁酸钠等。

这些药物造成药源性低钾血症发生的机制主要是因为：（1）速尿、双氢克尿噻等是临床上常用的利尿剂药物，它们主要通过抑制肾小球对Na+的重吸收从而增加远端肾单位水Na+-K+交换，使钾的分泌增加，但利尿剂这种排钠作用反馈性引起醛固酮分泌增加从而发挥其保钠排钾功能，使钾丢失增加。速尿、利尿酸、甘露醇等利尿脱水药的作用在于抑制髓袢升支粗段对Cl-的重吸收从而也抑制了Na+的重吸收[5]。因此，长期使用这些药物可导致低钠血症和低氯血症。此外临床上亦已证明任何原因引起的低氯血症均可使肾排钾增多，其可能原因为低氯血症能直接刺激远侧肾小管的泌钾功能。（2）青霉素钠是在抗感染药物所致低钾血症的报道中最常见的，其发生机制是抗生素类药物直接影响肾小管对钾的重吸收。青霉素钠分子在肾小管远端解离成不被重吸收的阴离子，使肾小管内、外电位差增大，导致钾从尿中流失，从而出现低钾血症。（3）肾上腺皮质激素类药物正常剂量反复使用或长期大剂量使用或与同类药物合用很容易发生低钾血症。其主要作用于肾远曲小管，促进Na+-K+交换作用增强，使钾伴随尿液大量排出体外而丢失。此外，这类药物还可增强组织分解代谢，使肌肉等组织内钾含量降低；同时肾小球对钾滤过功能也明显增强，加速了钾从肾脏的流失，从而引起低钾血症，出现低钾性麻痹。它引起低钾血症的程度与用药时间和剂量呈正相关。症状逐渐加重，初期主要表现为厌食、乏力、腹胀等；进入中后期主要表现为精神抑郁、表情淡漠、四肢肌肉无力，严重者可出现呼吸困难、血压下降、心音低钝、麻痹性肠梗阻等。后者虽然少见，但危害极大，须提高警惕。（4）其他类药物如呼吸系统类药物大剂量使用后，可引起假醛固酮过多，影响水和电解质的代谢，使得钠水潴留，钾排泄增多，造成低血钾。神经系统类药物所致低血钾已有报道，但其机制至今未明。有人认为可能与某些个体服用该类药物后能引起葡萄糖、胰岛素代谢异常，促进细胞内葡萄糖合成糖原增多，使细胞外的钾离子进人细胞内，引起血浆中钾浓度降低。还有报道认为抗精神病药物能抑制细胞膜上的Na+-K+依赖式ATP酶，使ATP分解所释放的能量减少，Na+-K+交换受阻，阻止细胞外钾进入细胞内，导致细胞内失钾[6]。

药源性低钾血症的预防与治疗:主要预防措施为慎用致病药物，使用过程中定期检测血钾浓度，必要时与钾盐同时使用。一般认为排钾利尿剂与保钾性利尿剂联合使用可以减少低钾血症的发生，但不能用在严重心脏病的患者上。低钾血症的治疗首先是补钾，必要时停用致病药物。轻度低钾血症可口服10%氯化钾。重度低钾血症需静脉补钾，一般每天给予氯化钾3～6g，尽量使用等渗氯化钠为稀释剂,不能用5%或10%葡萄糖注射液作为稀释剂，以防钾离子大量进入细胞内[7]。

总之，能引起低钾血症的药物数量不少，最常见的是抗感染药物、利尿剂、皮质激素类等。且其临床表现不具有特异性，临床上需提高警惕，并及时预防和治疗，减小其对人体的危害。

[1]张来银,孔令云.药源性低钾血症[J].现代医药卫生,2005,21(16)：2223.

[2]王宗华,白华,李耀宇,等.口服乙酰唑胺致低钾血症1例分析[J].中国误诊学杂志,2007,7(15):3676.

[3]赵洪晶.急诊科低钾血症26例病因及治疗体会[J].当代医学,2009,15(36):51.

[4]卜煜锋,吲哒帕胺长期服用引起低钾血症35例漏误诊分析[J].现代中西医结合杂志,2008,17(8):1242-1243.

[5]Maroulakonig,Bowe DB.Expression and Function of Ets Transcription Factors in Mammalian Development:a Regulatory Network[J].Oncogene,2000,19(55):6432-6442.

[6]李勇,刘志勇,王平.吲哒帕胺致严重低钾血症1例[J].中国心血管病研究杂志,2006,4(2):148.

[7]吴晓燕，谈丽娜，杨静，等.药源性低钾血症及临床处理[J].中国现代医生，2009，47(17)：167-168.