双环醇联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床研究

孙文锦 汪 燕 王立志 王远东

据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌[1]。我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。慢性乙型肝炎可向肝硬化发展[2，3]，抗病毒治疗已成为治疗慢性乙型肝炎的共识。阿德福韦酯（ADV）具有耐药率产生相对较低，对拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦耐药毒株有效，并且同时具有免疫调节和刺激自然杀伤细胞活性等优点[4]。双环醇片经临床实验证实，能降低血清转氨酶，并显示了一定的抗炎作用[5，6]。我们应用双环醇与阿德福韦酯联合治疗慢性乙型肝炎，取得了较好疗效，现报道如下。

资料与方法

一、病例资料 120例CHB患者均为我院2006年1月～2009年12月门诊患者，男72例，女48例，年龄15～62岁，平均年龄38.2岁。所有病例均符合2006年中华医学会肝病学分会和感染病学分会制订的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[7]，排除药物性肝炎，酒精性肝炎，自身免疫性肝炎及其他类型肝炎。随机将患者分为治疗组和对照组各60例，两组在年龄、性别、病程、病毒学指标和病情严重程度等方面比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

二、治疗方法 治疗组采用阿德福韦酯（葛兰素史克公司）10mg，1次/d，口服，1年。双环醇片（北京协和药厂）1片，3次/d，口服，疗程1年；对照组仅用阿德福韦酯10mg，1次/d，口服，1年。两组在治疗期间均不应用其他保肝及抗病毒药物。

三、观察项目 采用全自动生化分析仪检测肝功能；采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物（上海信然生物技术有限公司）；采用荧光定量聚合酶链反应法检测HBV DNA定量（广州中山大学达安基因股份有限公司）。

四、统计学处理 采用SAS统计软件进行数据处理，均数间两两比较用t检验，率的比较用x2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

结果

一、 肝功能恢复情况 双环醇联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎于12周时ALT复常明显高于阿德福韦酯组，但在24周和48周时ALT复常无明显差异（表1）。

表1 两组治疗前后ALT（U/L，）复常情况

表1 两组治疗前后ALT（U/L，）复常情况

①P＜0.01

治疗前 12周 24周 48周治疗组 286±59 87±52① 21±13 19±11对照组 292±68 145±74 36±21 23±14

二、治疗48周末两组患者血清HBV DNA及HBeAg阴转情况 治疗48周后，两组HBV DNA和HBeAg阴转率无统计学差异（表2、表3）。

表2 治疗48周末两组HBV DNA和HBeAg阴转（%）的比较

表3 两组治疗48周末HBV DNA水平（lg copies/ml，）比较

表3 两组治疗48周末HBV DNA水平（lg copies/ml，）比较

例数 治疗前 治疗后治疗组 60 6.2±0.9 3.3±1.2对照组 6O 6.1±1.1 3.8±1.2

三、不良反应 两组均未出现严重的不良反应。

讨论

阿德福韦酯是新一代抗HBV药物，已广泛应用于临床。体外研究表明阿德福韦酯可明显抑制HBV野生株和拉米夫定诱导的病毒变异株的复制[8]。阿德福韦酯本身也可直接整合到HBV DNA链中，形成DNA链终结子，使HBV DNA链停止复制，因而具有较强的抑制HBV DNA复制作用[9]。国内外随机双盲临床试验表明，HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者口服阿德福韦酯可明显抑制HBV DNA复制，促进ALT复常，改善肝组织炎症坏死和纤维化[10]。最近的研究表明，ADV还具有免疫调节作用[11]，可能通过调节树突状细胞和淋巴细胞的功能而参与免疫应答，发挥间接抗病毒作用[12]。

双环醇是人工合成的一类治疗慢性病毒性肝炎的新药，具有显著的保肝作用。双环醇片可以明显增强慢性乙型肝炎患者淋巴细胞的功能，提高其杀伤活性，并增强淋巴细胞分泌IL2、IFNγ的功能，因此双环醇片对提高慢性乙型肝炎患者的抗病毒能力具有较明显的作用[13]。另外，双环醇片可减轻慢性乙型肝炎患者肝脏炎症反应，保护肝脏细胞免受损伤而使胶原合成和分泌减少，同时促进胶原降解和吸收来抑制肝纤维化的形成和发展[14]。

我们应用双环醇片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者，研究观察患者在肝功能修复方面明显高于对照组，表明两药联用可迅速改善肝脏功能，在抗病毒方面有明显的辅助治疗作用，但HBeAg阴转率对比无统计学差异。两药联用不良反应少，耐受性好，使用方便。

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