雌孕激素序贯治疗卵巢功能低下的临床观察

李 焱 陈 闯

（辽宁省兴城市妇女儿童医院，辽宁 兴城 125100）

随着现代生活节奏的不断加快，女性所面临的压力空前增大，加之不良的生活习惯、环境的恶化及对该病认识的不断提高，使其可统计的发病率显著升高，并有逐渐低龄化的趋势。卵巢储备功能低下的患者如不加以正确的干预治疗将进一步发展为卵巢早衰，使卵巢功能发生不可逆性的改变，严重影响患者的身心健康。我科于2008年开始探究用雌孕激素序贯治疗卵巢储备功能低下，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月至2010年1月于我科诊断为卵巢储备功能低下的患者78例。年龄18～35岁，平均26.8岁，其中月经量少、月经紊乱者67例；闭经11例，原发或继发不孕者70例。所有观察对象均排除内外生殖器官的器质性病变及全身性疾病，均无雌孕激素应用禁忌证。

1.2 诊断标准

月经周期第3天取经脉血测定FSH、LH、E2基础水平，计算FSH/LH比值。FSH在正常范围者月经第5天开始口服克罗米芬100mg/d连用5天，于月经第10天测定FSH值。闭经者用地屈孕酮撤退出血后按上述方法测定。凡基础40IU/L＞FSH＞10IU/L和（或）月经第10天FSH＞20IU/L[1]，FSH/LH＞3.6[2]，基础E2≥45pg/mL[3]符合任何一项均可提示卵巢储备功能低下，所有观察对象均2次以上测定结果符合上述标准。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法

观察对象从月经周期第开始口服戊酸雌二醇片2mg/d连用21天，从第12天开始加用地屈孕酮20mg/d共10d；连用3个周期。

1.3.2 观察指标及方法

①治疗前后FSH、FSH/LH、E2的变化 治疗3个月后停药均有月经来潮，于月经周期第3天测定FSH、LH、E2基础值并计算FSH/LH，观察治疗前后的变化。②治疗前后排卵情况比较 从月经周期第8天开始做阴式B超检查，连续监测卵泡发育情况。如出现：优势卵泡的突然消失，血体的形成，彩超显示卵泡血体周围环状血流信号以及盆腔内少量积液等，并结合子宫内膜呈分泌期高回声等间接征象[4]可提示卵巢排卵。治疗前后各监测3个月。

1.3.3 统计学方法

计数资料采用t检验，计量资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有显著性。

2 结 果

2.1 治疗前后激素水平比较

所有观察对象治疗后FSH、LH、E2均显著下降，而FSH较LH下降幅度大致使FSH/LH值亦显著下降，具体结果见表1。

表1 治疗前后激素水平比较（±s）

表1 治疗前后激素水平比较（±s）

与治疗前比较*P＜0.01，**P＜0.05

时间 例数 FSH（IU/L） FSH/LH E2（pg/ml）治疗前 78 24.6±12.92 40.6±1.05 63.05±28.10治疗后 78 5.38±2.21* 1.18±0.24* 31.80±12.45**

2.2 排卵情况

根据B超监测治疗前排卵者20例（25.64%），治疗后有排卵者52例（66.67%），治疗前后排卵率有显著差异（P＜0.05）。其中妊娠25例占不孕患者的35.71%。

3 讨 论

卵巢储备功能低下指窦卵泡数量的减少和（或）卵子质量的降低。临床多表现为月经紊乱、月经稀少、经量减少、闭经及不孕。当卵巢储备功能下降时卵巢抑制素生成减少，对垂体的抑制作用减弱使FSH分泌增加，而内源性FSH的持续升高可加速窦卵泡的消耗。如不积极干预最终将导致卵子的耗竭发生卵巢早衰，失去治疗的机会。此发展过程可为0.5～6年不等。要挽救卵巢功能避免或延续卵巢早衰的发生，首先要降调节促性腺激素水平，以消除高水平的FSH对卵泡无排卵的消耗过程的促进作用和降调节卵泡FSH的自身受体，达到保护残存卵泡的目的[5]。雌孕激素序贯治疗中的小剂量雌激素可以通过反馈作用抑制FSH的分泌，降低血循环中FSH的浓度。另外，小剂量雌激素可促进颗粒细胞增生，诱导颗粒细胞上FSH受体生成，抑制卵巢内残存的卵泡发生闭锁，使停药后的月经可能募集到更多的卵泡生长[6,7]，从而使卵巢功能得到改善。本研究结果显示治疗后基础FSH及FSH/LH较治疗前有非常显著的下降（P＜0.01）而E2治疗后亦显著下降（P＜0.05），间接提示了卵巢功能明显好转。而治疗后排卵率较治疗前明显提高（P＜0.05）有统计学意义，治疗后妊娠25例占不孕患者35.71%更直接证实了雌孕激素序贯治疗能明显改善卵巢储备功能低下患者的卵巢功能，延缓卵巢衰老进程从而有效改善其生活质量。

[1]于传鑫,李涌绘.实用妇科内分泌学[M].2版.上海：复旦大学出版社,2004：98.

[2]Mukherjee T,Copperman AB,Lapinski R,et al.An elevated day three follicle-stimulating hormone： luteinizing hormone ratio(FSH ·LH) in the presence of a normal day 3 FSH predicts a poor response to controlled ovarian hyperstimulation[J].Fertil Steril,1996,65(3)：588-593.

[3]罗丽兰.不孕不育[M].2版.北京：人民卫生出版社,2009：578.

[4]张化诚,陈常佩.妇产科超声诊断学图解[M].北京：人民军医出版社,2010：148.

[5]叶莹心,王秀霞,赵冬妮,等.高促性腺激素不孕症49例治疗探讨[J].中国实用妇科与产科杂志,2005,21(8)：493.

[6]陈如钧,江鱼.不孕不育治疗学[M].上海：上海科学技术出版社,1995：47.

[7]庄广伦,李轶,梁晓燕.诱导排卵适应证与方案的应用专题讨论[J].实用妇产科杂志,2007,23(3)：131.