胃乃安胶囊对乙醇致小鼠胃黏膜损伤的保护作用及机制

张 磊，郭双雁，陶丽君，马丽娟，白晓萍，钱小华，徐国萍*

（大理学院基础医学院，云南大理 671000）

饮酒是人生不可避免的，遇到高兴的事更喜欢多喝几杯。但酒不仅能兴奋人的神经，给人带来快乐的满足，一旦过量就会对人体有损害，胃肠道的损害首当其冲。早在19世纪，Beaumont就发现，过度饮酒后，胃黏膜出现明显的病变，包括充血、糜烂及渗出。此后的大量研究也发现，短期摄入大量酒精可引起胃黏膜的损伤〔1-2〕。动物实验也证实，当乙醇超过一定浓度时可引起胃黏膜的损伤，引起损伤的最低浓度随实验方法和使用的动物种类的不同而不同〔3〕。目前研究表明，胃黏膜损伤的产生与胃黏膜自身保护作用的减弱或相对减弱，即与胃黏膜攻击性因素及保护/防御性因素失衡密切相关〔4〕。国内学者于20世纪80年代中期开始了中药保护胃黏膜的研究〔5-6〕，其中胃乃安对胃黏膜的损伤有一定保护作用，但其作用机制不清。本实验旨在通过体内观察胃乃安对乙醇致小鼠胃黏膜损伤的影响，分析及探讨其作用机制，为临床上应用胃乃安中药类药物治疗胃黏膜损伤提供理论依据和实验基础。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 药物与试剂 胃乃安胶囊（广州中一药业有限公司，批准文号：国药准Z44020043），0.9%生理盐水，无水乙醇，10%甲醛。

1.1.2 动物 20只雄性健康小鼠，体重（30±5）g（大理学院动物实验中心提供）。

1.2 方法

1.2.1 实验分组 选用体重（30±5）g、雄性小鼠20只，随机分为四个组，每组5只。正常对照组、模型组、胃乃安低剂量（ 0.3 g/kg）组（ W1组）、胃乃安高剂量（ 1.5 g/kg）组（ W2组）。 W1组、W2组以胃乃安0.3 mL/只灌胃，正常组和模型组则给予等量0.9%生理盐水0.3 mL/只灌胃，每天1次，连续25 d，常规饲养。

1.2.2 小鼠急性胃黏膜损伤模型建立 将前述分组小鼠在建立损伤模型前禁食24 h，不禁水，末次给药后1 h，模型组、W1组、W2组给予无水乙醇（0.3 mL/只）灌胃，对照组以等量0.9%生理盐水（0.3 mL/只）灌胃，1 h后颈椎脱臼法处死，剖腹，将胃的贲门及幽门结扎后取出，并向胃内注入10%甲醛溶液3 mL，然后取胃置于同浓度甲醛溶液中固定20 min。

将已固定的胃沿胃大弯剪开，用生理盐水冲洗胃内残留物后将胃粘膜展开，观察胃粘膜改变、拍照并按Guth记分〔7〕全胃各病灶长度之和为损伤指数，病灶长度<1 mm为1分；1.0～1.9 mm为2分，依次类推，病灶宽度>2 mm则将其计数加倍。损伤抑制率=（模型对照组损伤指数-用药组损伤指数）/模型对照组损伤指数×100%。

在病变明显部位取材，常规固定脱水，石蜡包埋，4 um厚度连续切片，HE染色制成病理切片于显微镜下观察。

2 结果

2.1 小鼠胃黏膜损伤指数测定

表1 各组小鼠胃黏膜损伤指数及抑制率表

2.1.2 各实验组小鼠胃黏膜损伤指数比较 见图1。

图1 各组小鼠胃粘膜损伤指数比较

2.2 形态学观察 与正常对照组比较，见图2。模型组的胃黏膜重度充血、水肿，表面有较多灰黄色分泌物，可见散在糜烂和小灶性出血；低剂量组的胃黏膜中度出血、水肿，表面有灰黄色分泌物，可见散在出血点；高剂量组胃黏膜轻度出血、水肿，偶见出血。

图2 各实验组小鼠胃黏膜形态学观察

2.3 组织病理学观察 与正常对照组比较，见图3。模型组胃黏膜浅层严重糜烂、出血，大量炎细胞浸润，黏膜固有层内腺体明显破坏；胃乃安低剂量组表层黏膜中度糜烂，腺体破坏，浅层出血，有炎细胞浸润；胃乃安高剂量组镜下可见黏膜轻度糜烂，有少量炎细胞浸润，腺体完整。

图3 各实验组小鼠胃黏膜组织病理观察

3 讨论

酒精性胃黏膜损伤是经口摄入乙醇，可直接损害胃黏膜上皮被覆的脂蛋白层，使胃黏膜屏障受损，加上胃液中氢离子回渗入黏膜上皮细胞，导致组胺、5-羟色胺和肝素释放，引起黏膜下动脉短路，毛细血管压力升高与通透性增加，最终出现黏膜充血、红细胞渗出、胃黏膜糜烂出血，甚至浅表性溃疡。

胃乃安胶囊由五味药物组成，含有人参、黄芪、田七、人工牛黄及珍珠层粉。珍珠层粉〔8〕可以消除精神紧张，通过镇静安神的作用可以解除胃和十二指肠溃疡的心理精神病根。另外，珍珠层粉含有丰富的CaCO3，可中和部分胃酸，加之所含的壳角蛋白不易被胃酶、胰酶消化，故可在溃疡处形成黏膜保护层，促使纤维母细胞增殖，从而修复溃疡。研究表明，胃乃安胶囊不仅能缩小无水乙醇致胃黏膜损伤的溃疡程度，而且对胃黏膜具有一定的保护作用，在临床上有一定的应用前景〔9-12〕。

本实验研究发现，对小鼠进行胃乃安灌胃造模后，胃乃安组乙醇致小鼠胃黏膜损伤程度明显轻于模型组，并且胃乃安高剂量组的小鼠胃黏膜损伤程度明显轻于低剂量组。本实验说明胃乃安可能降低了小鼠胃液中游离酸和总酸含量，起到了抗溃疡保护胃黏膜的作用。

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