国内凝胶膏剂的专利分析

张成桂，何 苗，巫秀美，赵 昱，高鹏飞

（云南省药用昆虫与蛛形类资源开发利用工程实验室，大理学院，云南大理 671000）

凝胶膏剂系指提取物、饮片或化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂，2010年版《中国药典》一部改称为凝胶膏剂（2000年版、2005年版药典收载为巴布膏剂（习惯上称为巴布剂））〔1〕。巴布剂起源于日本的泥罨剂，在此基础上，二十世纪70年代，日本开发了以水溶性高分子材料为主要基质的现代巴布剂，并进入欧美市场。巴布剂是经皮给药制剂的一种新剂型，具有载药量大、保湿性强、透气性好的优点〔2-3〕。

我国巴布剂的研究，起步于二十世纪80年代初期，但由于基质、设备、制备工艺等因素条件所限，目前巴布剂在新产品开发及市场占有率方面远未形成规模，能够用于巴布剂生产所用设备，国内尚无定型产品，也影响了该品种的产业化〔4-5〕。

由于与传统的外用贴膏相比，巴布剂具有相当大的优势，随着医药工业的不断发展，这种新剂型应用进展迅速，据世界卫生组织预测，未来20～30年内，将有30%以上的药物将改成经皮给药制剂，因而，巴布剂的应用前景非常广阔〔6〕。

本文检索了与凝胶膏剂有关的我国公开的专利文献140多篇，重点查询了授权专利50多篇，并对凝胶膏剂产品及其应用的专利进展进行了综述与分析，为凝胶膏剂产品的应用开发提供参考。相关专利分类见表1。

表1 凝胶膏剂相关专利的检索公开与授权状况

1 我国授权专利凝胶膏剂概况

根据表1内容，本文重点将凝胶膏剂相关之授权专利分类陈述如下。

1.1 妇科 邢建国等公开了一种雪莲提取物和雪莲巴布剂及其生产方法。唐书明提供了以偏诺皂苷类化合物为活性成分的巴布剂。皇甫予苏等公开了用于肾功能治疗与保健的外用中药组合物及其在制备肾功能治疗与保健的中药巴布剂中的应用，原料药由淫羊藿、仙茅、制附子、肉桂组成。该发明根据经络学选择关元穴、三阴交穴、会阴穴进行粘贴，通过经络穴位外用达到治疗与保健目的。

1.2 补肾抗疲劳 卢继宗提供了一种用于治疗肾虚腰痛的药物组合物，由肉苁蓉、八角茴香、熟地黄、补骨脂、淫羊藿、蛇床子、牛膝、续断、甘草、杜仲、菟丝子、枸杞子、车前子、小茴香、附子、五味子、乳香、没药、丁香、锁阳、樟脑、冰片、薄荷油、肉桂油、水杨酸甲酯和枫香脂稠膏组成，优选制剂为巴布膏剂。王勇公开了一种抗运动性疲劳的中药巴布膏及其制备方法，该巴布膏由人参、绞骨蓝、淫羊藿、银杏、肉苁蓉、熟地黄、山萸肉、补骨脂、菟丝子、五加皮、女贞子、黄芪、丹参、葛根、五味子、冰片组成，用时贴敷在神阙穴上。

1.3 乳腺疾病 刘海龙等提供了一种治疗乳房疾病的药物组合物及制备方法，其优选制剂为巴布膏剂。该药物组合物由独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄、冰片、樟脑、婆婆纳组成，主要治疗乳腺增生。

1.4 肝硬化、腹水 刘成海等公开了一种改善肝硬化腹水的中药外用制剂及制备方法（优选制剂为巴布膏剂）。采用中药生黄芪、淡附片、肉桂、香附、丁香、冰片和麝香，或采用中药生大黄、莱菔子、甘遂、沉香、丁香、冰片和麝香制备用于肝硬化腹水实证的实胀方外用制剂和用于肝硬化腹水实证的虚胀方外用制剂（提取巴布剂）。张萍等提供了一种治疗肝腹水的中药提取物巴布剂及其制备方法，药物由肉桂萃取物以及三七、甘遂和肉桂药渣的提取物组成。

1.5 心血管 朱华绪等公开了一种治疗冠心病心绞痛的中药复方巴布剂，药物由丹参、三七、冰片组成。

1.6 呼吸系统 张高红提供了一种平喘止咳贴巴布剂及制备方法，药物由麻黄、白芥子、甘遂、吉祥草、苏子、细辛、胡颓子、矮地茶组成。徐月红等公开了一种治疗哮喘的中药巴布剂及其制备方法，通过现代提取分离技术将《张氏医通》的白芥子涂方中元胡、细辛、甘遂、白芥子制备成浸膏，然后制备成咳喘平巴布剂。

1.7 肛肠疾病 张兴德等提供一种由青黛、黄连、血竭、没药、乳香和冰片制得的治疗痔疮的中药，并提供了该治疗痔疮的中药巴布剂及其制备方法，其用于治疗内痔、外痔、混合痔、肛瘘等各类痔疮。

1.8 抑郁症 高申等提供了一种治疗抑郁症的亲水性巴布剂，药物是盐酸氟西汀。

1.9 杀菌 黄青山等公开了一种皮肤用抗菌制剂，具体涉及一种抗菌肽巴布剂及其制备方法。

1.10 镇痛、跌打损伤 由表1看出，与镇痛、跌打损伤相关的公开专利有56项，占全部凝胶膏剂相关之专利的38%，其中药物绝大部分来源于天然药物，此与我国传统外用医药在镇痛、跌打损伤治疗上的特点和优势是紧密相连的。根据其具体用途，镇痛及跌打损伤专利又分为以下8大类别。

1.10.1 骨科疼痛 段立新提供了一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂及其制备方法，药物主要由辣椒、三七、干姜、麝香等组成。李飞跃公开了一种治疗颈椎病的中药巴布剂及其制备方法，其主要药物包括木芙蓉叶、积雪草、乌蔹莓、赤小豆、紫草、乳香、没药、栀子，具有清热消肿、活血止痛疗效。

1.10.2 癌症止痛 申建育提供了一种癌痛宁巴布膏及其制备方法，药物由天南星、姜黄、血竭、乳香、没药组成，对各种癌症病痛均有较好的镇痛作用。胡晋红等公开了格拉司琼的一种新剂型——巴布剂，能预防和治疗因细胞毒治疗（抗肿瘤化疗和放疗）引起的恶心及呕吐等症状。

1.10.3 风湿止痛 雷菊芳公开了一种主治急慢性扭挫伤、风湿、类风湿疾病的藏药药物及其制备方法，将独一味、棘豆、姜黄、花椒和水牛角和水柏枝药材经加工做成巴布剂等剂型。

1.10.4 祛风止痛 潘首德提供了一种祛风散寒、通络止痛外用药物及其制备方法（优选制剂为巴布膏剂）。该药物是由制川乌、制草乌、马钱子（制）、淫羊藿、牛膝、羌活、贯众、黄柏、乌梢蛇、鹿茸、续断、乌梅、细辛、麻黄、桂枝、红花、刺五加、金银花、地龙、桑寄生、甘草、骨碎补（烫）、地枫皮、没药（ 制）、红参共25味药材。

1.10.5 消肿止痛 马莉等公开了一种消肿止痛巴布膏剂及其制备方法，药物由以防风、荆芥、细辛、牛膝、川芎、徐长卿、莪术、大罗伞、小罗伞、两面针、三棱、桂枝、白芷、红杜仲、木香、黄藤、五加皮、栀子、沉香、樟脑和薄荷脑组成。

1.10.6 跌打损伤 黄羿公开了一种中药制剂（推荐制剂之一为巴布膏剂），由红花、骨碎补、鸡血藤、威灵仙组成，用于治疗骨质增生症、腰椎间盘突出症、颈椎病、肩周炎、关节炎、腰肌劳损、跌打损伤等各种病因引起的疼痛。

1.10.7 消炎止痛 胡晋红等提供了抗组胺药盐酸西替利嗪的一种新剂型——巴布剂，用于消炎止痛。

1.10.8 其它镇痛 夏月公开了一种复方南星止痛膏巴布剂组合物，药物由生天南星、生川乌、丁香、肉桂、白芷、细辛、川芎、徐长卿、制乳香、制没药、樟脑、冰片组成。陈明元提供了一种止痛镇痛的草乌甲素的外用巴布剂，用于镇痛治疗。黄羿公开了一种中药制剂（推荐制剂之一为巴布膏剂），由红花、骨碎补、鸡血藤、威灵仙组方制成，用于治疗骨质增生症、腰椎间盘突出症、颈椎病、肩周炎、关节炎、腰肌劳损、跌打损伤等各种病因引起的疼痛。胡晋红等提供了一种酮洛芬巴布剂及其制备方法，用于镇痛治疗。贾晓斌公开了一种以中草药为原料制备的止痛巴布膏的制备方法，药物由雄黄、三七、乳香、没药、冰片组成。张莉等提供了一种镇痛药物组合物及镇痛药物组合物的巴布剂，镇痛药物组合物由辣椒碱、蟾酥组分组成。阙文彬等公开了一种止血镇痛的药物组合物及其制备方法，该组合物主要由独一味提取物、三七总皂苷制成，制备成巴布剂等剂型，具有活血止痛，化瘀止血的作用。丁雪鹰等提供了一种氟比洛芬巴布剂及其制备方法，用于镇痛治疗。

1.11 剂型改革 在我国近20年来公开的凝胶膏剂相关专利中，我们发现有不少老方新剂型以及在原有剂型上加上创新元素组成的新型凝胶膏剂的专利技术。例数如下：马洪波等发明了一种活血祛瘀，行气止痛血府逐瘀膏剂及其制备方法，将传统方剂血府逐瘀汤制成了巴布剂等剂型。周一君等公开了一类六神外用膏剂，包括六神巴布剂等，是以六神丸粉为主药制成。严志标等提供了一种跌打万花油巴布剂和制备方法，药物由77味药材用二氧化碳超临界提取分离的脂溶性提取物和薄荷油、松节油、樟脑油、桉油、丁香罗勒油、茴香油、桂皮油、水杨酸甲酯、冰片组成。丁志英等公开了涉及经皮给药的穿心莲内酯巴布剂及其制备方法，药物是0.5～3 g穿心莲内酯或含0.5～3 g穿心莲内酯的包合物或固体分散体，特别适用于老人和儿童用药。

1.12 制备方法 刘淑芝等公开了一种可加入中药浸膏的中药巴布剂基质及其制备工艺，该基质由聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、高岭土、甘油、亚磷酸、硫酸铝钾、明胶、水混合构成。马秀奎提供了一种促渗型巴布剂基质及其制备方法，由甘油、卡波树脂、植物胶、明胶、蒸馏水或去离子水、氢氧化钠、乙醇、樟脑、月桂氮卓酮组成。马莉公开一种新型巴布剂基质及其制备方法，其配方为卡伯姆、阿拉伯胶、甘油、聚乙二醇、聚维酮、明胶、氢氧化钠、超纯水、氮酮、樟脑、薄荷脑或氮酮、辣椒提取物组成。胡巧玲等提供的壳聚糖/聚乙烯醇复合巴布剂基质，其配方为：壳聚糖、聚乙烯醇、质量浓度为2%的戊二醛、水、丙三醇：壳聚糖与聚乙烯醇重量之和的二倍。童真等公开了一种物理交联的高分子水凝胶巴布剂基质的制备方法，其成份为：明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、印度树胶、三乙醇胺、氢氧化镁、聚丙烯酸钠、卡波姆、甘油、聚乙烯醇、琼胶、西黄芪胶、微粉硅胶、氢氧化钠。

1.13 实用新型 孙力员等公开了一种多功能贴膏剂测试仪，能测定橡胶膏剂、凝胶膏剂、巴布膏、贴剂等基质的胶强度、初粘力、180°剥离粘性和90°剥离粘性。孙永俊等公开了一种中药巴布剂成型设备。孟昭鹏等提供了一种易于操作、清洗，并便于更换原料药剂的用于巴布剂成型的实验设备。刘新亚等、刘辉和舒朝锋等分别公开了一种用于巴布剂成型机的横切装置。朱兵等提供了一种用于巴布剂成型机的药贴输送胶辊和用于巴布剂成型机的药料碾压投料机构。刘新亚也公开了一种用于巴布剂成型机的药料碾压投料机构。鄢良等提供了一种外用中药贴剂，具体涉及一种三效贴巴布膏剂，利用现代中药提取工艺提取中药活性成分，与水溶性大分子生物基质混合制成药胶，在药胶中混合置入可发射一定波长范围光线的远红外陶瓷粉，在药胶和底衬之间设置有防渗层，其载药量大，可持续缓释达120 h。崔建平公开了一种自热型巴布膏剂，其优点是：温热技术与巴布膏剂的结合以及所述储药层中高分子水凝胶的设置，既促进了使用者贴敷部位的血液循环，又提高了所述储药层中药物成分的迁移速度，同时加强了药物成分的透皮吸收速度，使治疗效果更好。

2 问题与展望

综上所述，目前凝胶膏剂研究较多的是天然药物与凝胶膏剂的结合，较为深入研究的大多为传统中药，有些与中医经络结合起来。然而，丰富的民族、民间用药尚未得到充分、深入地研究利用，其中具有大量潜在价值的创新药物资源，值得药学工作者发掘和研究〔6-8〕。特别是云南省，由于多民族聚集和地域特点，民族民间医药源远流长（如云南白药），尽快将其收集、继承，并与现代科技相结合，开发并发扬光大，既是机遇、也是摆在药学工作者面前的一项艰巨的任务〔9-11〕。

制剂的规模化生产离不开先进的设备，而对于国内凝胶膏剂的产业发展，生产设备恰恰是制约其发展的短板之一。加强凝胶膏剂生产设备的研发，尽快实现标准化，并注意相应的专利保护，也是我国凝胶膏剂专利技术跨越式发展所需努力的方向之一。

药剂辅料是药物制剂存在的物质基础，是生产的关键环节之一，没有药剂辅料就没有药物制剂〔12〕。凝胶膏剂最早是随着水溶性高分子材料的发展而开发出新的基质发展起来的。推动新型水溶性高分子材料的开发和国产化；作为经皮给药制剂，透皮促渗剂的选择〔13-14〕；利用制剂新技术，如脂质体、乳剂等穿透能力强的载体系统的应用，将药物有效成分包裹于载体系统中，从而增强药物的透皮效果〔15〕；并将其纳入国家知识产权体系，将是我国凝胶膏剂发展必须面对的问题。其亦是我们云南省药用昆虫与蛛形类资源开发利用工程实验室今后将重点突破、并且希冀能带动云南省动物药物、保健品及日化产品产业跨越式发展的一个关键领域。

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