补阳还五汤对动脉粥样硬化大鼠模型血脂的影响1）

张红珍

补阳还五汤对动脉粥样硬化大鼠模型血脂的影响1）

张红珍

目的 利用高脂饲料加维生素D3诱发的动脉粥样硬化（AS）模型，观察益气活血代表方剂补阳还五汤对AS模型血脂的影响，探讨其治疗作用及可能机制。方法 大鼠动脉粥样硬化造模成功后，随机分为4组。补阳还五汤治疗组：造模成功后给予补阳还五汤17.5g／（kg·d）灌胃；川芎嗪治疗组：造模成功后给予川芎嗪0.2g／（kg·d）灌胃；正常对照组一直饲喂普通饲料；模型组造模成功后改喂普通饲料。灌胃30d。用药一月后测定血脂水平。结果 高脂饮食加维生素D3可诱导大鼠形成动脉粥样硬化模型，模型组的血脂明显高于正常组。补阳还五汤治疗组的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平均显著低于川芎嗪治疗组、模型组。结论 益气活血的代表方剂补阳还五汤具有抗动脉粥样硬化作用，下调血脂水平可能是其作用机制之一。

动脉粥样硬化；补阳还五汤；血脂；大鼠模型

目前随着社会发展和人民生活水平的提高，以动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）为基础的心脑血管疾病的发生率有逐年增高的趋势，其致残致死率居高不下，因此对AS的防治日益受到重视［1－3］。现代医学治疗动脉粥样硬化主要从调血脂、抗氧化、抗血小板活性、抗凝、降纤、抗栓、溶栓、扩血管等方面入手，相应的治疗药物大多有肝损害、易引起出血等副作用，且价格昂贵。祖国医学认为AS有黏、浓、凝、聚的特点，临床以气虚血瘀证型最为常见，益气活血能明显改善临床症状［4－6］，尤其可以改善高危人群的生活质量，延长生存期，降低致残率和死亡率，因此活血化瘀一直是研究热点。

本课题运用益气活血代表方剂补阳还五汤对动脉粥样硬化动物模型干预，观察其对血脂各项指标的调节作用，以进一步探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料 健康雌性SD大鼠34只，（7～8）周龄，体重200g± 20g，清洁级，山西中医学院实验中心提供。饲养环境：温度为（20～23）℃；湿度60%；面积约20m2；通风良好，环境安静。自由采食和饮水。

全自动酶标仪（Biorad公司）；Olimpus光学显微镜及显微镜成像设备；医用低温冰箱－40℃（青岛海尔公司）；高速低温离心机（德国Eppendorf公司）。

维生素D3（北京索莱宝科技有限公司，批号V8070）；胆固醇（TC，成都市科龙化工试剂厂，批号100502）；胆酸（上海晶纯实业有限公司，批号29865）；丙硫氧嘧啶（上海朝晖药业有限公司，批号090901）；甲醛、异丙醇、无水乙醇、氯仿等常规试剂，均为国产分析纯。

补阳还五汤组方，黄芪30g，当归6g，赤芍4.5g，地龙3g，川芎3g，桃仁3g，红花3g。购于山西中医学院附属医院，水煎后浓缩。

1.2 方法

1.2.1 动脉粥样硬化模型制作 雌性SD大鼠按70万U／kg的总剂量灌胃给予维生素D3，分3d给完，之后每天喂高脂饲料15g（在大鼠标准饲料的配方中添加1%胆固醇、0.35%胆酸、5%猪油、0.61%丙硫氧嘧啶），喂服26d［7］，整个造模周期为29d。

1.2.2 分组及给药 34只雌性SD大鼠，适应性喂养3d后，随机抽取8只作为正常对照组，继续饲喂普通饲料，其余给予维生素D3，3d后饲喂高脂饲料。21d后随机抽取2只进行血脂测定及主动脉组织标本检测，证明造模成功，再将其余24只随机分为3组。补阳还五汤治疗组：造模成功后给以17.5g／（kg·d）灌胃；川芎嗪治疗组：造模成功后给予川芎嗪0.2g／（kg·d）灌胃；正常对照组一直饲喂普通饲料；模型组造模成功后改喂普通饲料。灌胃30d。

1.3 血脂测定 动物造模24d后，用药前和用药30d后尾静脉采取静脉血2mL，3 000r／min离心20min，取0.5mL血清，用酶法在全自动生化分析仪上测定血清TC、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）水平。

2 结 果（见表1）

表1 用药对各组动物血清脂质的影响（±s） mmol／L

表1 用药对各组动物血清脂质的影响（±s） mmol／L

?与补阳还五汤组相比，1）P＜0.05

3 讨 论

动脉粥样硬化病变具有巨噬细胞游移、平滑肌细胞增生；胶原纤维、弹力纤维和蛋白多糖等基质形成；以及细胞内外脂质积聚的特点。由于在动脉内膜聚集的脂质外观呈黄色粥样，故称为动脉粥样硬化［8］。

AS的形成包括一系列病理过程，长期高脂血症对动脉内膜造成功能性损害，使内皮细胞和白细胞表面特性发生变化，黏附因子表达增加；单核细胞黏附在内皮细胞上的数量增多，并从内皮细胞间移入内膜下成为巨噬细胞；巨噬细胞吞噬氧化修饰的低密度脂蛋白转变为泡沫细胞，形成最早的粥样硬化病变脂质条纹；血浆LDL等持续增高，脂质不断堆积而使脂质条纹进展，在细胞外出现脂质核心；巨噬细胞通过合成和分泌多种细胞因子，刺激平滑肌细胞游移到脂质条纹中，促使脂质条纹变为纤维脂肪病变，最终形成粥样斑块。其中，高脂血症在AS发生和发展过程中发挥了重要作用，启动并加速了AS的发展［9］。

祖国医学认为AS是全身性疾患，辨证属本虚标实，气虚血瘀证是AS的常见证型之一，益气活血是针对性的治疗法则。

补阳还五汤为益气活血的代表方剂，出自清代名医王清任的《医林改错》：“此方治半身不遂，口眼歪斜，语言蹇涩，口角流涎，大便干燥，小便频数，遗尿不禁。补阳还五汤方剂组成：黄芪四两（生，30g～60g），归尾二钱（10g），赤芍一钱半（10g），地龙一钱（去土）（10g），川芎一钱（10g），桃仁一钱（10g），红花一钱（10g），水煎服”。补阳还五汤据现代药理学研究具有以下药理作用：扩张血管，尤其是动脉血管。改善微循环，提高组织耐氧的能力。改变血液流变学的性质，降低血脂，抗动脉硬化。抑制血液凝固，抗血栓形成及预防血栓再发。抗血小板聚集、降低纤维蛋白原［10－14］。

以川芎嗪为标准对照依据为，川芎嗪是临床安全有效的常用药，研究结论较明确，使体外培养人血管内皮细胞前列环素增高，循环内皮细胞（CEC）数量减少，对内皮细胞损伤起到治疗和保护作用；可抑制血栓素A2的合成，抑制血小板聚集，同时能降低全血黏度，改善红细胞的变形性，还可直接激活纤溶酶原。通过以上机制川芎嗪可有效地抗动脉粥样硬化，减轻或消除各种临床症状［15］。

本研究结果显示，补阳还五汤可以下调血脂水平，具有抗动脉粥样硬化作用，降低血脂可能是其作用机制之一，但由于本研究仅为实验研究，与人类疾病的病理机制仍有一定的差距，因此，针对临床方面的应用还有待于进一步研究。

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（本文编辑 王雅洁）

Effect of Buyang Huanwu Decoction on Blood Lipid in Atherosclerosis Rats

Zhang Hongzhen／／Shanxi University of Traditional Chinese Medicine（Taiyuan 030024）

Objective To study the effect of Buyang Huanwu decoction（BHD）on blood－lipid in atherosclerosis（AS）rat models.Methods After the AS rat models establishment，the rats were divided into 4groups at random（8rats per group）：BHD therapy group，ligustrazine therapy group，normal control group，and model group.After treatment for 1month，the levels of blood－lipid were detected.Results High fat diet and vitamin D3could induce atherosclerosis in rat.Comparing with normal control group，the level of total cholesterol（TC），triglyceride（TG）and low－density lipoprotein（LDL）in model group was increased.Comparing with ligustrazine therapy group and model group，the levels of TC，TG，and LDL in BHD therapy group were decreased significantly.Conclusion BHD had anti－atherosclerotic effects by down－regulating the levels of blood lipid.

atherosclerosis；Buyang Huanwu decoction；blood lipid；rat

R541.4 R285.5

A

1672－1349（2012）11－1346－02

张红珍（1968—），女，毕业于山西医科大学，副教授，硕士研究生，现工作于山西中医学院（邮编：030024）。

；2012－04－10）

1）为山西省卫生厅科技攻关基金项目（No.200958）