激素依赖性原发性肾病综合征患儿血清IGF-I、IGFBP-3的表达及临床意义

王新杰

长期使用肾上腺皮质激素的激素依赖性肾病综合征患儿出现生长发育低下、血清IGF-I与IGFBP-3水平明显升高等现象，这种变化可能为激素依赖性肾病综合征患儿生长迟缓并出现障碍的主要原因。本研究探讨激素对激素依赖性肾病综合征患儿血清IGF-I与IGFBP-3的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年2月-2011年7月本院儿科收治的肾病综合征患儿37例，入选患儿符合全国小儿肾脏病协作组制定的原发性激素依赖性肾病综合征诊断标准。其中观察组为18例激素依赖性肾病综合征(SNDS)患儿，男14例，女4例；年龄2～11.5岁，平均(8.1±2.4)岁；激素疗程12～42个月，平均(29.4±5.3)个月，并口服钙剂和维生素D3，该组患儿检测时服用强的松0.5 mg/(kg·d)。对照组为19例非激素依赖性肾病综合征(PNS)患儿，其中男13例，女6例，平均(7.9±3.2)岁，激素疗程7～18个月，平均(9.2±2.8)个月，本组患儿接受检测时已停用激素半年以上。另选择14例门诊体检健康儿童作为正常组。

1.2 方法 三组分别于清晨空腹取外周静脉血，血清分离后置于-20 ℃冰箱中保存待用。放射免疫分析测定法对所有血清ICF-I、IGFBP-3进行测定，采用美国DSL生产试剂盒。另测定血钙、磷、碱性磷酸酶等骨代谢指标，以手腕片计算骨龄。身高标准差计算方法：SDS=(χ-x-)/s公式，即(个人身高值-同龄同性别身高均值)/标准人群身高差，标准参照1985年我国九城区和郊区县儿童及青少年身高计量值。

1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS 18.0软件包进行分析，计量资料用(±s)表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组与对照组身高标准差积分分别为(-0.46±0.81)分、(0.15±0.35)分，两组比较差异有统计学意义(t=5.62，P<0.01)。观察组患儿骨龄低于同龄骨龄1～2岁，对照组骨龄与同龄儿童相符。观察组患儿血清IGF-I与IGFBP-3与其他两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组IGF-I、IGFBP-3水平及骨代谢指标比较(±s)

表1 三组IGF-I、IGFBP-3水平及骨代谢指标比较(±s)

*与对照组比较，P<0.01；#与正常组比较，P<0.01

组别 IGF-I(μg/L) IGFBP-3(μg/L) 钙(mmol/L) 磷(mmol/L) 碱性磷酸酶(U/L)观察组 (n=18) 386±237*# 3559±623*# 2.33±0.11 1.44±0.16 179±46对照组 (n=19) 237±178 1922±542 2.31±0.12 1.37±0.11 166±54正常组(n=14) 251±220 1892±599 2.30±0.14 1.43±0.15 157±32

3 讨论

PNS患儿因受胰岛素样生长因子系统干扰导致生长迟缓已经逐渐受到关注，有资料表明，这类因子尤其是IGF-I与胰岛素样生长因子所结合的蛋白IGFBPs为评价营养和生长状态的指标[3]。研究表明，PNS患儿活动期血清IGF-I与IGFBP-3水平处于明显下降状态，由于PNS患儿肾小球毛细血管通透性增高其随尿蛋白一同流失导致，PNS患儿尿液检测发现IGF-I与IGFBP-3水平明显增高，同时发现PNS患儿合成减少与继发性蛋白合成不良有直接关系。本研究显示，长期使用肾上腺皮质激素的患儿IGF-I与IGFBP-3水平明显高于未使用激素的PNS患儿，且出现生长发育迟缓。研究显示，PNS患儿长期使用肾上腺皮质激素治疗，引起血清IGF-I和IGFBP-3水平增高，这种变化为PNS患儿产生生长障碍的重要原因[1，4]。目前激素对PNS患儿胰岛样生长因子系统作用关系及激素对于PNS患儿生长发育的影响问题已经引起广泛关注。

在临床，激素依赖性肾病容易于缓解期出现生长障碍的发生机理与肾上腺皮质激素和激素依赖性肾病综合征两者有关。本研究中，SDNS患儿在治疗的同时补充钙与维生素D3，但血钙磷代谢指标无显著改善，与正常健康组比较，差异均无统计学意义。但SDNS患儿血清IGF-I与IGF BP-3水平明显高于对照组(PNS)，而对照组与正常组患儿血清IGF-I、IGFBP-3水平无明显差异，且骨龄生长发育也与正常组无显著差异。激素对PNS患儿生长发育障碍是通过胰岛样生长因子系统发生作用。激素依赖性肾病综合征患儿血液IGF-I水平持续升高，长期运用皮质激素诱导患儿IGF抵抗将会引起激素依赖性肾病综合征患儿生长障碍。

[1] 陈运生，王德，孙玲玲，等.原发性激素依赖性肾病综合征患儿血清IGF-I和血脂变化及相关性研究[J].蚌埠医学院学报，2006，31(4)：426-427.

[2] 李宪花，胡昭，杨向东，等.原发性激素依赖性肾病综合征接受长期激素治疗导致声场发育迟缓1例[J].中华肾脏病杂志，2006，22(8)：476.

[3] 张腊红，陈兆军，林艳，等.检测血清IGF-I和IGFBP-3对儿童声场激素缺乏症的诊断价值[J].放射免疫学杂志，2004，17(2)：99-100.

[4] 向伟.小儿血脂异常：基础与临床[M].北京：人民卫生出版社，2001：230.