肿瘤坏死因子α及C反应蛋白在老年哮喘患者中的意义

胡 娟* 林大欢

（廉江市人民医院呼吸内科，广东 廉江 524400）

老年哮喘[1]是指60岁或60岁以后新发生的支气管哮喘及60岁以前发病迁延至老年者。从广义上而言，凡有哮喘症状，年龄超过60岁的患者也可称为老年哮喘。老年哮喘是一种可以逆转的气流受限为特征的慢性炎症性疾病，其实质也是一种炎症反应。由多种炎性介质介导。现有的研究表明，C反应蛋白参与了哮喘气道炎症的形成，与哮喘急性加重期有关[2]。但对肿瘤坏死因子（TNF-α）的研究较少。本研究以TNF-α、CRP为观测指标，观察其在急性发作期患者、稳定期患者及健康非吸烟者血清中的变化，了解其在老年哮喘患者中的诊疗价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

①老年哮喘组：选取广东省廉江市人民医院2009年6月到2010年9月入院的哮喘患者，均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘组2008年颁布的支气管哮喘防治指南的标准[3]。急性加重期18例（均由感染引起），男16例，女2例，年龄65～78岁，平均年龄75岁，稳定期18例，男17例，女1例，年龄68～79岁，平均年龄76岁。②健康对照组：为同期健康体查者，无肺部疾病和哮喘病史的对照组患者16例，其中男13，女2例，年龄69～75岁，平均年龄76岁。

1.2 血标本采集

老年哮喘急性期患者于入院后晨起空腹取静脉血，稳定期患者于治疗稳定后抽血检测血清CRP、TNF-α.CRP采用美国生化自动分析仪通过透射比浊法测定。TNF-α采用Elisa法测定，检测试剂盒购自美国R＆D公司，检测仪器采用日本BIO RAD Mod-el 680酶标仪，操作严格按照试剂盒要求，由专人操作。

1.3 统计学处理

采用SPSS 13.0进行数据统计分析，结果以均数±标准差表示，依据不同的数据类型分别采用t检验、Pearson直线相关分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

老年哮喘急性加重期患者血清TNF-α（32.40±8.10）pg/mL，稳定期（13.12±5.90）pg/mL，急性加重期高于稳定期，有显著性差异（P＜0.05）；对照组TNF-α（7.81±2.23）pg/mL与稳定期比较有显著性差异（P＜0.05）。老年哮喘急性加重期CRP（73.2±13.74）mg/L，稳定期（21.56±7.41）mg/L，两者之间有显著性差异，正常对照组CRP水平为（4.35±1.92）mg/L，与稳定期比较也有显著性差异（P＜0.05）。见表1。急性加重期TNF-α与CRP之间有相关性（r=0.635，P＜0.05），见图1。稳定期TNF-α与CRP之间有相关性（r=0.412，P＜0.05），见图2。

表1 三组血浆TNF-α、CRP含量比较

图1

图2

3 讨 论

哮喘是一种慢性炎症性疾病[3]。目前普遍认为气道炎症及气道高反应性是哮喘发病的主要原因。气道炎症的启动，炎症细胞的聚集、活化及相互作用等又依赖细胞因子网络的调控。哮喘是一种免疫变态反应性疾病，是由多种炎症细胞、炎性介子和细胞因子参与的慢性炎症性疾病。其中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、干扰素-γ、白细胞介素（IL）、adam33等在哮喘的发病中具有重要作用。在哮喘急性加重期，感染是最主要的原因，而在感染患者血清中CRP与TNF-α的含量会增加。

CRP是1930年由Tillet和Francis首先发现的能与肺炎双球菌C多糖体反应的一种急性时相性反应蛋白。当组织发生炎症时，巨噬细胞释放白介素等炎症递质刺激肝脏合成急性炎症蛋白质，被认为是急性感染的敏感指标之一[4]。通常CRP可在细菌感染发生后4～7h浓度升高，等炎症控制后降至正常水平[5]。我们的研究结果表明，老年哮喘急性加重期CRP明显高于缓解期患者及健康体检者。因此CRP可用来判断哮喘感染发生、及疾病的活动情况、预后判断的参考指标。

肿瘤坏死因子（TNF-α） 是由单核巨噬细胞产生的一种多肽，相对分子质量为17×103，其生物学活性主要是参与抗感染、免疫调节、调节单核细胞的成熟及增强其活力。各种外来刺激如真菌抗原、内毒素、某些寄生虫的溶解物和病毒颗粒等均可引起TNF-α的表达与释放。TNF-α通过上调粘附分子的表达而促进炎症细胞的粘附和浸润，还可以上调其它致炎症细胞因子如IL-1和IL-6的表达，诱导血管生成。肺泡巨嗜细胞是肺部产生TNF-α的主要来源，TNF-α可引起支气管高反应性，可以介导肺内炎症细胞如中性粒细胞和嗜酸性粒细胞聚集，通过一系列分子信号转导途径，使炎症细胞释放炎症介质和细胞因子，导致TNF-α明显升高，而随病情的好转，TNF-α逐渐降至正常[6]。本实验表明，TNF-α在老年哮喘急性发作期明显升高及在缓解期明显降低，提示血清中TNF-α可能作为反映老年哮喘患者病情变化和指导临床治疗的辅助指标。

CRP和TNF-α是巨噬细胞和中性粒细胞的重要的趋化蛋白，这些细胞因子可能与老年哮喘的发病及发展密切相关，且与导致老年哮喘急性加重的感染有关。 我们的研究结果表明，急性加重期及稳定期CRP和TNF-α之间存在正相关关系。提示血清CRP和TNF-α可能与哮喘的发病机制有关。CRP和TNF-α与老年哮喘的相关性有待进一步的大样本资料统计研究。

[1] Soferman R,Glatstein M,Sivan Y,Weisman Y.HsCRP levels：measurement of airway inflammation in asthmatic children[J].Pediatr Int,2008,50(1)：12-6.

[2] Arif AA,Delclos GL,Colmer-Hamood J.Association between asthma,asthma symptom and C-creative protein in US adults[J].Respiratory,2007,12(5)：675-682.

[3] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2008,31(3)：177-180.

[4] Zollinger HU,Mihatsch M.Renal pathology in biopsy[M].Berlin SpringerVerlag 1978：133-179.

[5] 刘峰,狄洪震.老年哮喘患者血清C反应蛋白检测及临床意义[J].中国血液流变学杂志,2008,18(4)：544-545.

[6] 王海燕,贾少丹,赵明,等.支气管哮喘患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平变化研究[J].中国误诊学杂志,2011,11(27)：6564-6565.