糖皮质激素对慢性阻塞性肺部疾病患者甲状腺激素水平影响

付颖瑜 陈小燕 吴琳英 谭愈昱 黄晓淳

糖皮质激素对慢性阻塞性肺部疾病患者甲状腺激素水平影响

付颖瑜 陈小燕 吴琳英 谭愈昱 黄晓淳

目的研究糖皮质激素治疗对慢性阻塞性肺部疾病(COPD)患者下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平的影响。方法采用放射免疫法分别测定65例使用糖皮质激素治疗的COPD患者(COPD组)急性期和缓解期TT3、FT3、TT4、FT4、TSH水平，采用同样方法测定63例未使用糖皮质激素的其他肺部疾病患者(对照组)的血清TT3、FT3、TT4、FT4、TSH水平。结果COPD组与对照组急性期比较，血清TT3 (1.18±0.42)nmol/L vs(1.29±0.45)nmol/L、FT3(3.68±0.76)pmol/L vs(4.00±0.72)pmol/L、TT4 (104.07±34.47)nmol/L vs(109.30±33.73)nmol/L、FT4(13.71±3.12)pmol/L vs(13.58±3.53) pmol/L及TSH(1.29±1.13 mIU/L)vs(1.36±1.34 mIU/L)水平差异均无显著性。两组患者急性期TT3、FT3均低于各自缓解期水平，差异有显著性(P＜0.05)，TT4、FT4及TSH急性期与缓解期相比，差异无显著性。结论COPD急性期患者使用糖皮质激素治疗未进一步影响下丘脑-垂体-甲状腺轴功能。

慢性阻塞性肺疾病;糖皮质激素类;下丘脑-垂体-甲状腺轴

1.2 方法COPD组患者在住院期间使用甲基强的松龙前及出院后1个月检测甲状腺功能，空腹静脉取血用放射免疫法测定血清TT3、FT3、TT4、FT4、TSH水平。对照组患者入院后1～2 d及出院后1个月进行与COPD组相同的甲状腺功能检测。

1.3 统计学方法各项检测数据经正态性检验，符合正态分布的数据用均数±标准差±s)表示，采用t检验，统计分析采用SPSS 11.5软件包完成。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

由表1可见，COPD组急性期与对照组急性期比较，甲状腺功能中的各项指标(TT3、FT3、TT4、FT4、TSH)比较，差异均无统计学意义，两组患者TT3及FT3均低于各自缓解期水平，差异有统计学意义(P＜0.05)。TT4、FT4及TSH的急性期与缓解期相比，差异无统计学意义。

表1 COPD组与对照组治疗前后血清甲状腺素水平±s)

表1 COPD组与对照组治疗前后血清甲状腺素水平±s)

注:COPD组急性期与缓解期比较，*P＜0.05，对照组急性期与缓解期比较，#P＜0.05

组别血清甲状腺素水平TT3(nmol/L)FT3(pmol/L)TT4(nmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mIU/L) 109.30±33.7313.58±3.531.36±1.34 (n=63)缓解期1.78±0.484.63±0.74112±32.6315.14±1.322.16±2.11 COPD组急性期1.18±0.42*3.68±0.76*104.07±34.4713.71±3.121.29±1.13 (n=65)缓解期1.67±0.514.25±0.72106.05±30.3515.76±1.0对照组急性期1.29±0.45#4.00±0.72# 01.91±2.03

3 讨论

NTIS是指由于严重的急性或慢性全身性疾病、手术、禁食引起的甲状腺激素异常，但甲状腺机能往往正常的状态。由于对NTIS与原发甲状腺疾病的处理迥异，因此，认识这些综合征及其所伴随的甲状腺功能指标的变化，对于防止误诊、错治非常有必要。有文献报道，就医的患者中有11%～18 %存在NTIS，且高达60%～70%的住院患者尤其是危重患者存在NTIS［1-2］。COPD是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，与慢性支气管炎、肺气肿密切相关，在COPD患者急性期使用糖皮质激素可促进病情缓解和肺功能恢复。由于糖皮质激素可能对下丘脑-垂体-靶腺轴可产生干扰作用，因此，关于疾病的急性期使用糖皮质激素治疗是否会进一步加重下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的紊乱一直存在争议。本研究中，使用糖皮质激素治疗的COPD患者急性期与没有使用糖皮质激素的其他肺部疾病患者急性期相比较，甲状腺功能中的各项指标(TT3、FT3、TT4、FT4、TSH)差异均无显著性，但都可出现甲状腺功能部分指标的一过性改变，多数表现为低T3综合征，TT4、FT4及TSH水平无明显改变。随着病情的改善，两组TT3、FT3可逐步恢复正常。研究中未发现低T4综合征、高T4综合征及低T3、T4综合征表现者。一般而言，低T3综合征在住院患者特别是老年患者中占大多数［3］。同时出现低T3、T4综合征主要见于病情更为严重的患者，一方面由于T3生成率以及TT3和FT3血浓度进一步降低，另一方面由于蛋白与激素结合的严重降低，T4血浓度可以降至甲状腺功能减退水平，部分则由于病情严重时TSH分泌减少所致，检测时可以发现TSH血浓度低于正常。高T4综合征极少见，大多有服用含碘药物病史，即在真性甲状腺功能亢进症基础上发生某疾病。

正常情况下，TSH分泌有昼夜节律性，清晨2～4时最高，以后渐降，至下午6～8时最低［4-5］。影响TSH分泌的因素很多，除受下丘脑TRH及甲状腺激素调节，也受其他因素包括肾上腺皮质激素调节。有资料显示，糖皮质激素可抑制TSH的脉冲分泌，也可抑制TSH对TRH的反应，并可使下丘脑生长抑素(SS)释放增加，进一步抑制TSH分泌［6-7］。本研究可见，使用糖皮质激素治疗的COPD患者急性期与未使用糖皮质激素的其他肺部疾病患者急性期一样，TSH在各自急性期与缓解期相比，差异无显著性，提示，糖皮质激素治疗未进一步影响COPD患者急性期下丘脑-垂体-甲状腺轴功能。尽管TSH水平变化不明显，从研究结果可以看出，无论是COPD患者急性期还是其他肺部疾病患者的急性期，TSH均低于缓解期水平，而使用糖皮质激素治疗的COPD患者急性期TSH较其他肺部疾病患者的急性期表现为更低。进一步扩大样本量可能更有助于阐明糖皮质激素治疗对COPD患者下丘脑-垂体-甲状轴的可能影响。

综上所述，本研究提示，使用糖皮质激素治疗的COPD急性期患者与没有使用糖皮质激素的其他肺部疾病急性期患者一样，均可出现甲状腺功能部分指标的一过性改变，多数表现为低T3综合征，TT4、FT4及TSH水平无明显改变，提示，糖皮质激素治疗未进一步影响COPD急性期患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能。

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非甲状腺疾病综合征(NTIS)是神经内分泌系统对各种疾病适应反应的一部分表现或者严重疾病的结果，可以表现为低T3综合征、低T3和T4综合征、高T4综合征、高T3和T4综合征以及其他异常。NTIS的变化范围非常大，且易受药物和疾病本身等因素的干扰，常造成诊断和治疗上的困难。糖皮质激素是慢性阻塞性肺部疾病(COPD)急性发作期常用的治疗药物，有报道该药物对下丘脑-垂体-靶腺轴可产生干扰作用。本研究通过观察使用糖皮质激素治疗的COPD急性期患者TT3、FT3、TT4、FT4、TSH指标的变化，探讨糖皮质激素对COPD急性期患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料65例COPD患者(COPD组)均为广州医学院第一附属医院2009年1月至2010年12月收治的住院患者，其中，男36例，女29例，年龄32～89岁，平均(67±14)岁，原发病:COPD 54例，COPD合并呼吸衰竭1l例。65例患者收住院后在急性期均应用甲基强的松龙80～320 mg/d，持续15～25 d。缓解期停用静脉激素后改用口服激素和吸入激素30～50 d。对照组63例(为同一时期的住院患者)，为支气管炎、肺炎、支气管扩张、肺脓肿等其他肺部疾病急性期患者，其中，男35例，女28例，年龄34～61岁，平龄(52±9)岁。两组均排除甲状腺疾病及其他内分泌疾病，近6个月未服用含碘药物。

广州市卫生局科研立项(项目编号:201102A213114);广州医学院学生课外科研项目(项目编号:C20081129)

510120广州，广州医学院第一附属医院内分泌科

陈小燕E-mail:gzscxy@126.com