马来酸曲美布汀联合培菲康治疗肠易激综合征76例疗效观察

刘月杰 李洪菊 祁玉霞

肠易激综合征是一种不能用器质性疾病解释的功能性肠病[1]，其腹痛或腹部不适伴随排便或排便习惯的改变，具有排便异常的特征。IBS患者经常服药，门诊和住院费用以及诊断性检查的费用均很高，常伴有生活质量的下降。马来酸曲美布汀对胃肠道功能具有双向调节作用，对肠易激综合征有良好效果[2]。2010年4月至2012年4月，我们应用马来酸曲美布汀联用培菲康治疗肠易激综合征患者76例报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年4月至2012年4月随机选择本院内科门诊就诊的IBS患者150例，其中男62例，女88例，平均46.22岁。诊断标准参考罗马Ⅲ，两组患者经血、便、尿三大常规检查，空腹血糖、肝功、肾功检查;上消化道造影;钡灌肠X线检查或纤维结肠镜排除器质性病变。随机将病例分为治疗组和对照组，治疗组76例，对照组74例，2组患者年龄、性别及病程均无显著差异。

1.2 方法 两组均给予健康生活方式的宣教，避免刺激性饮食，均服用马来酸曲美布汀，200 mg/次，3次/d，治疗组在此基础上加服培菲康，2片/次，3次/d，疗程均为4周。疗效观察治疗过程中嘱患者每周2次复诊，观察患者消化道症状，主要包括患者腹痛、腹胀的程度及频度，每日大便的次数及性状。疗效测评方法：①显效：临床症状明显改善，腹胀、腹痛消失，大便成形，无黏液，1～2次/d。②有效：腹胀、腹痛症状减轻或基本消失，大便次数较前减少。③无效：症状无改善。④症状加重为恶化。治疗前后分别对两组患者进行肝肾功及血常规检查，同时密切注意观察药物的不良反应。

1.3 统计学方法 所有资料采用SPSS 13.0进行统计分析，采用χ2检验对分类变量不同组间进行比较，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

临床综合疗效：治疗组和对照组治疗前胃肠道评分差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

4周治疗结束后治疗组在腹痛、腹胀及排便次数及性状上均有所改善，治疗组有效率为90.8%，相对于对照组有效率70.3%，P＜0.01两者差异有统计学意义。见表2。

表1 治疗前治疗组和对照组症状评分

表2 治疗组与对照组治疗有效率比较

表3 治疗组与对照组不良反应发生率比较

3 讨论

目前IBS的病因及发病机制至今尚未明确[3]，可能与胃肠道动力异常，肠道菌群失调，内脏神经敏感性增强及精神心理等多种因素相关。可能与胃肠动力异常，内脏感觉异常，敏感性增高，菌群失调，肠道感染和精神心理等多种因素有关。胃肠道动力异常是IBS发生的重要病理生理基础，动力异常可发生在胃肠道的任何部位。近年证实[4]IBS患者的基础状态动力指数和高幅传播性收缩的最大波幅明显升高，导致结肠传播时间缩短，可能引起便秘，另一部分患者结肠内高幅度收缩传递增强，尤其在餐后，推测可能与腹痛、腹泻发作有关。

肠道内的细菌是一个巨大而复杂的生态系统，一个健康成人的胃肠道细菌大约有1014个，其中双歧杆菌、拟杆菌约占50%，它们被称为正常菌群，对维护肠道正常功能起重要作用，它们能有效地抑制肠道有害菌的生长，另外2%是出于中间状态的细菌和有害菌，正常情况下，肠道菌群和宿主、外界环境建立起一个动态的生态平衡，对人体的健康起着重要作用[5]。当肠道菌群失衡，致病菌占了优势，就会引发肠道疾病。随着人们逐渐认识到IBS患者中50%～80%存在肠道菌群失调以及肠道可能存在低度炎症和免疫活化，益生菌在IBS中治疗越来越受到重视，有潜力成为治疗IBS的一线药物，其机制可能与改善肠腔微环境，保护肠黏膜，调节免疫反应，调节肠道动力有关。

马来酸曲美布汀是一种调节胃肠道运动节律的药物，对胃肠道的运动有着抑制和兴奋的双向调节功能。运动增强时，其阻断了细胞膜上的钙离子通道，减少钙离子内流，降低细胞的兴奋性同时作用于胃肠道胆碱能受体，抑制乙酰胆碱的释放，从而使得胃肠道平滑肌运动减弱，腹泻症状明显改善，大便次数和性状趋于正常。运动减慢时，其作用于肾上腺受体，减少肾上腺素释放，因而增加运动节律，便秘症状得到改善。此外，其还能激活胃肠神经丛的阿片受体，释放胃肠肽如胃动素及其他调节肽，减少周围有害物质对中枢神经的刺激，调节病理条件下的内脏感觉，改善腹痛、腹泻、腹胀等症状。其临床效果显著且用药安全[6]。

培菲康富含天然益生源及高浓度活性的双歧杆菌、粪肠球菌及乳酸杆菌三种肠道有益菌。有益菌通过磷壁酸和肠黏膜上皮作用结合，和其余厌氧菌共同寄生于肠黏膜表面，组成一个具有防御作用的生物学屏障，阻断有害菌的侵入。另外，它们还能够合成机体需要的维生素和消化酶类，同时可刺激机体免疫应答，从而改善肠道免疫功能，增强肠道免疫力，抵抗肠道致病菌的定植和入侵。这三种益生菌互相配合，使肠道菌群失调得到改善，同时抑制肠道有害菌群产生腐败物质和内毒素，维护人体微生态平衡。研究显示，腹泻型和混合型IBS患者粪便中双歧杆菌及乳酸杆菌含量均少于正常人群，服用益生菌4周后，患者粪便中双歧杆菌及乳酸杆菌含量均高于治疗前。因而培菲康对IBS腹泻、便秘均有良好的治疗作用。

本资料显示马来酸曲美布丁联合培菲康治疗IBS，治疗组总有效率显著高于对照组，疗效显著，依从性良好，副作用少，优于单用马来酸曲美布汀，值得临床应用和推广。

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[3]Spiler R.Aziz Q，Creed F，et al.Guidelines on the irritable bowel syndrome：mechanisms and practical management.Gut，2007，56(12)：1770-1798.

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[5]周国华.末端回肠炎的基础与临床.人民军医出版社，2008：90.

[6]寇会玲，宗立永.曲美布汀治疗肠易激综合征46例疗效观察.临床和实验医学杂志，2010，(3)：229.