抑郁症患者的皮质醇、甲状腺功能及心率变异性特征对照研究

尹红蕾

抑郁症是临床常见的精神疾病。有报道认为抑郁症患者的血清皮质醇水平显著升高，(Hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA) 轴 明 显 激活[1]，有研究发现抑郁症患者血清TSH水平异于正常[2]，反映了抑郁症的下丘脑-垂体-甲状腺轴(Hypothalamic-pituitary-thyroid axis，HPT)轴功能也与正常不同。心率变异性(Heart rate variability，HRV)是目前评价自主神经功能的重要指标，许多研究表明抑郁症患者的HRV指标与正常对照组存在明显差异[3-4]。本研究在既往研究的基础上，不仅对抑郁症皮质醇、甲状腺功能及心率变异性的总体特点进行分析，而且深入探讨其与躯体症状、失眠及性别因素的关系，从而有助于理解抑郁症的生理变化特征。

1 对象与方法

1.1 研究对象 来自2010年8月至2011年5月南方医科大学南方医院心理科的抑郁症患者。入组标准：①符合国际疾病分类第10版(International Classification of diseases-10，ICD-10)抑郁发作诊断标准，24项汉密尔顿抑郁量表分(24-Hamilton Depression Rating Scale，HAMD-24)≥20 分；②年龄18～60岁；③小学或以上文化程度。排除标准：①双相情感障碍；②近3月内使用过免疫调节剂、甲状腺素、各类抗抑郁剂、抗精神病药和锂盐等，或接受过电抽搐治疗；③伴有内分泌疾病，严重心、肝、肾疾病及其他躯体疾病，酒精和／或药物滥用史；④孕妇或哺乳期妇女。

共入组60例患者，男30例，女30例；年龄18～60岁，平均(38.77±12.21)岁；病程 1个月～20年，平均(3.13±2.01)年。按照HAMD-24中焦虑／躯体化因子分≥6分为伴躯体症状的抑郁症患者(29例)，焦虑躯体化因子分＜6分为不伴躯体症状的抑郁症患者(31例)；按照主诉有无持续存在入睡、睡眠维持或睡眠质量的问题(持续1个月或以上，每周至少3天)区分为伴有失眠(35例)与不伴失眠组(25例)。对照组均来自本院健康体检的正常人群。入组标准：①年龄18～60岁，小学或以上文化程度；②HAMD-24＜8分，汉密尔顿焦虑量表评分(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)＜7分。 排除标准：①既往有焦虑症或抑郁症发作史，有精神分裂症、酒精和药物依赖史，有脑器质性疾病史，有心、肝、肾及内分泌等严重疾病；②孕妇或哺乳期妇女。共入组60例，其中男29例，女31例，年龄18～59岁，平均(39.52±12.78)岁。抑郁症组与对照组在年龄(t＝ 0.21)、性别(χ2＝ 0.29) 、受教育年限(t＝ 0.62)方面差异无显著性(P ＞ 0.05)。 所有参与研究者均对本试验知情同意，并签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 心率变异性指标测定 采用韩国麦迪科(MEDICORE)公司心律变异分析仪 SA-3000P型，选择PPG手指探头，HRV模式，即在短时间(5 min)测量中，将心率变异性以数量化显示资料。R-R间期平均标准差(standard deviation of average RR intervals，SDNN)反映自主神经功能总体状况；低频功率(low frequency band，LF)反映交感神经功能水平；高频功率(high frequency band，HF)反映迷走神经功能水平；LF／HF(低频与高频功率的比值)反映交感神经与迷走神经功能的均衡性。

1.2.2 内分泌指标采取 受试者均于清晨 8：00空腹抽取肘静脉血3 mL，不抗凝，以干燥管收集，常温下300转／分离心10min，分离血清，随即采用西门子公司CENTU全自动化学发光酶免分析仪测定血清COR及血清TSH、T3、T4水平。

1.3 统计学方法 使用 SPSS 11.5分析。Kolmogorov-Smirnov检验分析数据的正态分布情况，正态分布的数据用(均数±标准差)描述，非正态分布的资料均采用中位数(全距，四分位数间距)即M(QL，QU)描述。两组间比较的参数检验采用t检验；非参数检验采用Mann-Whitney U检验。多组间比较的参数检验用方差分析(两两比较采用LSD-t检验，若方差不齐采用Games-Howell检验)；非参数检验采用Kruskal-Wallis H检验。定性资料的组间比较采用χ2检验。检验水准为α＝0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 患者组与对照组神经内分泌及心率变异性指标的比较 患者组血清COR水平高于对照组(t＝3.04，P ＜ 0.01)，血清 TSH、T3、T4水平与对照组无明显差异(P ＞ 0.05)。 患者组 SDNN、LF、HF 指数均低于对照组(t＝-3.92；Z＝-4.18；Z＝-3.10，均P ＜ 0.01)。

躯体症状亚组、不伴躯体症状亚组及对照组三组间血清COR水平的差异有统计学意义(F＝17.19，P＜0.01)。伴躯体症状的患者组血清COR水平显著高于对照组及不伴躯体化症状组(P＜0.01)。三组间SDNN、LF及HF指数的差异有统计学意义(F＝13.61；χ2＝25.64；χ2＝24.19，均 P＜0.01)。伴躯体症状的患者组SDNN、LF及HF指数均显著低于后两组(P＜0.01)；不伴躯体化症状的患者组仅有LF指数显著低于对照组(P＜0.05)。

伴失眠亚组、不伴失眠亚组及对照组三组间血清COR水平的差异有统计学意义(F＝12.42，P＜0.01)。伴失眠的患者组血清COR水平显著高于对照组及不伴失眠组(P＜0.01)，不伴失眠组各神经内分泌指标均与对照组无明显差异(P＝0.05)。三组间SDNN、LF及HF指数的差异有统计学意义(F＝13.04；χ2＝22.28；χ2＝19.94，均 P＜0.01)。伴失眠的患者组SDNN、LF及HF指数均显著低于对照组(P＜0.01)及不伴失眠组(均P＜0.05)，不伴失眠组HRV指标均与对照组无明显差异(P ＞ 0.05)。

女性患者组血清COR水平显著高于对照女性组(P＜0.01)，不同性别患者组之间神经内分泌各项指标均无显著性差异(P＞0.05)。男性患者组SDNN、LF、HF指数均显著低于对照男性组(t＝-2.64，P＜0.05；Z＝-4.03，P＜0.01；Z＝-2.53，P＜0.01)；女性患者组SDNN、LF指数均显著低于对照女性组(t＝-2.88，P＜0.01；Z＝-2.12，P＜0.05)；不同性别患者组之间HRV各项指标均无显著性差异(P＞0.05)。见表1。

3 讨论

本研究发现，抑郁症的SDNN、LF、HF指数均明显低于对照组，反映了抑郁症患者的交感神经与迷走神经功能均有明显的下降，这与Nahshoni[5]等的研究结论相同。本研究结果提示，抑郁症患者的血清皮质醇水平明显高于正常对照组，这与司夏樱[1]等的结论一致，抑郁症患者的血清甲状腺激素水平较正常对照组无明显差异，与贾福军[6]等的结论一致，反映了抑郁症患者HPA轴活性增高，HPT轴活性正常。Jantien P[2]等的研究发现抑郁症患者的血清TSH水平轻微升高，本研究结论与其不一致，可能原因为该研究主要针对门诊的抑郁症患者，而本研究的抑郁症患者来自于门诊和病房，伴有躯体症状、失眠等，异质性较大。

抑郁症患者常常伴有各种躯体症状，由于长期受到躯体不适的困扰，存在更大的心理压力，伴与不伴躯体症状的抑郁症患者存在不同的心理生理改变。本研究发现，伴躯体症状的患者组血清COR水平显著高于对照组及不伴躯体症状组，SDNN、LF及HF指数均显著低于后两组；不伴躯体症状的患者组仅有LF指数显著低于对照组。反映了伴躯体症状的抑郁症患者交感及迷走神经功能均显著下降，而不伴躯体症状的抑郁症仅交感神经功能较正常人群减退，但仍然明显高于伴躯体症状的抑郁症患者，这与张长军[7]等及徐阿红[4]等的结论一致。本研究结论还提示，伴有躯体症状的抑郁症表现出HPA轴的激活，而不伴躯体症状的抑郁症无明显改变，目前仅有Lineke M[8]等的研究通过对功能性躯体症状的患者进行分析后，未发现这类患者存在HPA轴的明显改变，该研究所指的功能性躯体症状患者并非全为抑郁症，本研究与其不同，故而对于躯体症状与抑郁症患者神经内分泌功能变化的关系还需要进一步的研究来证实。

有研究表明，失眠是抑郁症预后的重要预测因子[9]。本研究发现，伴失眠的患者组血清COR水平显著高于对照组及不伴失眠组，SDNN、LF及HF指数均显著低于对照组及不伴失眠组，不伴失眠组各神经内分泌及HRV指标均与对照组无明显差异。结果提示，伴有失眠的抑郁症患者组血清皮质醇水平显著增高，而不伴失眠组无变化，提示失眠与抑郁症患者的神经内分泌功能变化有关，伴失眠的抑郁症表现出HPA轴的激活，与Schssler等[10]的研究结论一致。既往有许多研究发现，不同性别的抑郁症患者存在有不同的生物学特征[11]。不同性别的正常人群存在神经内分泌及自主神经功能的差异，直接将不同性别的抑郁症患者对比可能意义不大。故本研究将抑郁症患者与同性别的对照组进行比较后发现，男性患者组SDNN、LF、HF指数均显著低于对照男性组；女性患者组血清COR水平显著高于对照女性组，SDNN、LF指数均显著低于对照女性组。结果表明，男性抑郁症患者HPA轴及HPT轴功能均无明显改变，交感与迷走神经功能均有明显下降；女性抑郁症患者HPA轴功能出现明显的激活，交感神经功能水平的显著下降，而迷走神经功能无明显改变。这反映了不同性别的抑郁症患者，其神经内分泌及自主神经功能的变化不同。

表1 患者组与对照组神经内分泌及心率变异性比较 x±s，M(QL，QU)

从本研究结论看来，抑郁症患者确实存在神经内分泌及自主神经功能的改变，且躯体症状、失眠及性别因素均与其神经内分泌及自主神经功能的变化相关，反映了心理症状的改变与生理指标的变化之间存在紧密联系。未来的研究可深入探讨心理症状与生理指标的关系。

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[3]冯永生，冯胜红.抑郁患者的心率变异性分析[J].华西医学，2007，22(4)：806-807.

[4]徐阿红，吴爱勤.躯体化症状为主的抑郁症心率变异性对照研究[J].临床精神医学杂志，2010，20(4)：220-222.

[5]Nahshoni E，Aravot D，Aizenberg D，et al.Heart rate variability in patients with major depression[J].Psychosomatics，2004，45(2)：129-134.

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