甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病合并肾功能不全患者有效性和安全性

巩东坤，郑敏，徐刚锋

(安徽阜南县人民医院内分泌科，236300)

·临床研究·

甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病合并肾功能不全患者有效性和安全性

巩东坤，郑敏，徐刚锋

(安徽阜南县人民医院内分泌科，236300)

糖尿病(DM)患者肾功能不全状态下，降糖药物在肾脏代谢和排泄延缓可导致药物在肾脏蓄积，可不同程度影响药物对机体血糖的控制效果并增加患者低血糖发生风险［1］，多需给予胰岛素替代治疗，瑞格列奈口服92%经肝脏和胆道排泄，肾功能不全的患者可使用。本研究观察甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病合并肾功能不全患者的临床疗效和安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2009年10月至2012年3月在我院共收集76例2型糖尿病患者临床资料，诊断均符合1999年WHO公布的2型DM诊断标准，均合并肾功能不全(血肌酐≥120 μmol/L)。所有患者均排除孕妇及哺乳期妇女、糖尿病急性并发症、严重心血管疾病、严重肝胆及消化道疾病、感染、恶性肿瘤及近期应用肾毒性药物史。其中男性30例，女性46例，患者随机分成对照组［预混胰岛素治疗，35例，(57.3±8.6)岁］和观察组［甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗，41例，(56.8±10.9)岁］，两组临床资料比较均差异无统计学意义。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 所有研究对象均给予合理糖尿病饮食控制、适当运动、降压、调脂治疗。两组患者治疗期间根据病情调整降糖药物用量，使空腹血糖(FBG)＜8 mmol/L，餐后2 h血糖(PBG)＜10 mmol/L。对照组采用预混胰岛素(诺和灵30R，丹麦诺和诺德公司，或优泌林70/30，美国礼来公司)控制血糖，起始剂量0.4 u· kg－1·d－1，给予早晚餐前30分钟皮下注射。观察组采用甘精胰岛素(法国赛诺菲-安万特公司产)联合瑞格列奈(江苏豪森制药公司产)控制血糖，甘精胰岛素起始剂量为0.2 u·kg－1·d－1，每日睡前皮下注射，三餐前5分钟口服瑞格列奈0.5 mg。采用强生稳豪血糖仪检测两组患者FBG及PBG，根据FBG及PBG水平调整上述药物剂量，两组疗程均为3个月。

1.2.2 指标检测 通过询问和体检记录研究对象的性别、年龄、病程、身高、体质量、并计算体质量指数(BMI)，检测两组患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC);治疗前及治疗后检测FBG、PBG、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、SCr、血尿素氮(BUN)及24小时尿白蛋白(UAlb)，治疗期间如有低血糖症状时及时监测血糖并记录低血糖(血糖＜3.9 mmol/L)发生例数及次数。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件，试验数据以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后组内差异分析采用配对t检验，率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床指标比较 见表1。

2.2 低血糖事件比较 研究期间，对照组23例患者发生低血糖事件83次;观察组6例发生低血糖事件13次，患者自行进食或口服糖水后均可缓解;观察组低血糖事件发生例数明显低于对照组 (χ2= 20.877，P＜0.05)。

3 讨论

长期高血糖可导致包括糖尿病肾病在内的多器官损害，对于2型糖尿病合并肾功能不全患者，由于肾功能不全患者胰岛素和口服药物代谢减慢，严格控制血糖低血糖风险增加，尤其当合并心脑血管疾病时，可导致昏迷或诱发心血管事件［1］。本研究通过观察对比预混胰岛素皮下注射，与皮下注射甘精胰岛素联合口服瑞格列奈两种控制血糖方案对2型糖尿病合并肾功能不全患者的临床疗效及安全性，结果显示两种方案3个月内均可有效控制空腹及餐后血糖水平，明显降低HbA1c，但两种降糖方案各具特点。

表1 两组2型糖尿病患者治疗前后FBG、PBG、HbA1c、SCr及BUN水平比较

预混胰岛素诺和灵30R或优泌林70/30中含有30%短效人胰岛素和70%中效人胰岛素，中短效胰岛素均有各自的生物半衰期，彼此搭配分别可控制空腹及餐时血糖，但由于其各自均有血药浓度高峰，故易于出现午餐前及夜间低血糖。本研究中，对照组采用预混胰岛素控制血糖，空腹及餐后血糖均可有效降低，且较观察组餐后血糖降低幅度显著，但低血糖事件例数及次数较多。甘精胰岛素是长效人胰岛素类似物，其皮下注射后可形成稳定的六聚体，缓慢分解吸收，血药浓度维持24 h平稳无峰值，模拟胰腺生理性基础胰岛素分泌，避免夜间低血糖，有利于控制空腹血糖［2-3］。瑞格列奈是苯甲酸衍生物，经胃肠道快速吸收后与胰腺B细胞膜上特异性受体结合，关闭ATP依赖性钾通道使细胞去极化，打开钙通道使钙离子内流增加，快速诱导胰岛素分泌，有利于控制餐后血糖。瑞格列奈92%以上经胆汁排泄，经肾脏排泄少，生物半衰期短，多次给药不易引起药物蓄积，低血糖发生率低［4-5］。本研究中甘精胰岛素联合瑞格列奈控制血糖，空腹及餐后血糖降低效果显著，空腹降低优于预混胰岛素组，且低血糖事件发生例数及次数显著降低。

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10.3969/J.issn.1672-6790.2012.04.037

2012-05-10)

巩东坤，副主任医师，E-mail:904279877@qq.com