叶酸联合阿托伐他汀对轻度认知功能障碍的疗效

顾辨辨，严光，周树生，孙梦雯，柏慧

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院，a干部病房，b重症医学科，合肥230001)

·论著·

叶酸联合阿托伐他汀对轻度认知功能障碍的疗效

顾辨辨a，严光a，周树生b，孙梦雯a，柏慧a

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院，a干部病房，b重症医学科，合肥230001)

目的 探讨叶酸联合阿托伐他汀治疗患者轻度认知功能障碍的疗效。方法 通过简易智能状态量表，将纳入的研究对象分为健康对照组(A组)和轻度认知障碍组(MCI组)。再根据是否给予药物干预治疗随机分为MCI未治疗组(B组)和MCI治疗组(C组)。三组均在治疗前后进行简易智能状态量表评定，并进行治疗前后及两组间对比。结果 干预周期前后A组高同型半胱氨酸(Hcy)、胆固醇(TC)及简易精神状态量表(MMSE)值差异无统计学意义(P＞0.05);B组MMSE值较之前有所下降，其差异有统计学意义(P＜0.05)，虽Hcy、TC水平有所上升，但差异无统计学意义(P＞0.05);C组MMSE值较之前稍下降，但差异无统计学意义(P＞0.05)，Hcy、TC水平较之前显著降低(P＜0.05)。结论 MCI患者其认知功能损害进展较健康对照组快，同时发现叶酸联合阿托伐他汀对MCI患者的认知功能的改善有一定作用。

认知障碍;叶酸;降血脂药;治疗结果

随着世界人口老龄化加快，老年痴呆(AD)患病率逐年增加，由于痴呆中晚期治疗效果不佳，轻度认知功能障碍(MCI)已成为研究焦点［1］。轻度认知功能障碍系指出现轻度记忆或某项认知功能障碍，尚不足以诊断痴呆的临床现象。作为介于正常老化与痴呆之间过渡阶段，MCI被认为是AD的前驱状态。对MCI采取正确诊断及治疗，可起到预防痴呆，降低痴呆发病率的作用，并具有重要的临床意义。同时，有研究表明［2-3］，高同型半胱氨酸(Hcy)血症、血脂代谢异常为心脑血管病的重要独立危险因子。本研究对于MCI患者采用叶酸联合阿托伐他汀干预治疗，观察治疗前后血浆Hcy、胆固醇(TC)水平及认知功能变化，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究为开展的一个前瞻性的临床研究。资料收集时间为2010年1月至2011年1月，包括我院门诊及住院患者共136例，失随访等为27例，实际纳入研究共109例，其中男70例，女39例，年龄54～85岁，平均年龄(67.2±7.5)岁，文化程度均大于五年以上学龄。使用简易精神状态量表(MMSE)筛查后，分为健康对照组(A组)和MCI组。根据是否给予药物干预治疗随机分为MCI未治疗组(B组)和MCI治疗组(C组)。A组32例，男20例，女12例，年龄(66.9±7.6)岁;B组38例，男22例，女16例，年龄(67.8±8.5)岁;C组为叶酸联合阿托伐他汀治疗MCI组39例，男28例，女11例，年龄(67.0±6.4)岁。

1.2 入选标准 采用中国防治认知功能障碍专家共识专家组《中国防治认知功能障碍专家共识》［4］的诊断标准。健康对照组MMSE评分＞28分，轻度认知功能障碍患者MMSE评分24～28分，纳入者需学龄大于5年，年龄大于50岁。

1.3 排除标准 可能导致轻度认知损伤或造成脑功能障碍的各种原因疾病的被试者排除在外:头部外伤史者;帕金森病、癫痫症状者;严重抑郁症、精神分裂症等精神疾病者;内科系统性疾病影响中枢神经系统功能、血脂及叶酸水平代谢者，如甲状腺疾病、严重贫血、维生素B缺乏、严重营养不良，严重心、肝、肺、肾等脏器疾病者;因各种原因如低文化或其他因素不能配合认知功能检查者。

1.4 方法 所有研究对象经ZUNG氏抑郁量表筛选后，接受MMSE评分量表评测，符合纳入标准的研究对象经两周安慰剂治疗后，分别检测血清同型半胱氨酸，血脂和肝、肾功能。之后分为A、B、C三组。在常规基础疾病治疗的基础上(如降压、降糖等)，A组予以安慰剂治疗;B组予以安慰剂治疗;C组予以叶酸15 mg+阿托伐他汀20 mg，口服，每晚1次。药物干预治疗周期为6个月。半年后，复测MMSE评分量表，同型半胱氨酸水平，血脂及肝、肾功能。MMSE评分量表由同一位住院医师经专业学习培训后实施完成。

1.5 统计学处理 采用SPSS13.0统计学软件处理数据，所有结果均采用±s表示，用方差分析及两样本均数比较的独立t检验进行分析。

2 结果

半年后，药物干预前后A组Hcy、TC及MMSE值均差异无统计学意义(P＞0.05);B组MMSE值较之前有所下降，其差异有统计学意义(P＜0.05)，虽Hcy、TC水平均有所上升，但差异无统计学意义(P＞0.05);C组MMSE值较之前稍下降，但差异无统计学意义(P＞0.05)，Hcy、TC水平较之前显著降低，其差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。药物干预治疗周期内未出现明显的肝功能损害及肾功能损害等不良反应，其安全性较高。

3 讨论

随着社会人口老龄化，老年痴呆患病率逐年增加。国内相关调查显示［5］，我国55岁以上人群AD患病率接近3%，65岁以上人群患病率超过6%，现有老年痴呆患者估计超过500万人。国外相关研究显示［6］，MCI在老年人中的发生率为5.3%，MCI患者转化为痴呆的可能性比正常老年人群老年痴呆的发病率高10倍。美国神经病学研究所(ANN)报道每年6%～25%MCI患者转变为痴呆。在Petersen研究中表明［7］，65岁以上的老年人MCI患病率约为15%，在4～5年内MCI患者中55%进展为老年性痴呆，相应年龄的正常人群每年AD的发病率仅1%～2%。本研究药物干预前后，A组MMSE值前后差异无统计学意义(P＞0.05);B组MMSE值较之前有所下降(P＜0.05)，结果显示MCI患者较正常老年人群进展为老年痴呆的速度要快，与文献报道相符。

表1 三组治疗前后Hcy、TC、MMSE分值比较(±s)

表1 三组治疗前后Hcy、TC、MMSE分值比较(±s)

注:与健康对照组比较，aP＜0.05;与同组治疗前比较，bP＜0.05

组别 例数 Hcy(μmol/L)TC(mmol/L)MMSE(分)治疗前 治疗后健康对照组 32 17.70±3.71 18.30±3.95 4.16±1.12 4.68±1.2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后8 29.38±0.49 29.28±0.63 MCI未治疗组 38 29.30±9.51a33.55±13.23a5.21±1.89a5.68±2.01a26.32±1.09a25.11±2.13abMCI治疗组 39 32.03±15.08a17.97±3.17b5.52±1.86a4.17±0.66b26.26±1.21a26.23±1.44a

近年来相关研究表明［8］，轻度认知功能障碍与多种营养素缺乏有关，膳食中摄入某些营养素或直接补充抗氧化剂可能具有预防认知功能衰退和痴呆的作用。叶酸通过降低体内同型半胱氨酸的浓度，从而保护脑细胞及血管，达到预防并改善早期认知功能障碍的作用［9］。已有相关研究探讨了单独或联合补充叶酸对老年痴呆症的治疗作用。Passeri等［10］给轻度到中度痴呆患者每日补充50 mg叶酸，干预8周后短时记忆得分明显提高。同时，在一项为期3年的RCT研究中［11］，每日给高Hcy水平的818名55～75岁老年人补充800 μg叶酸，结果表明，高剂量的叶酸对轻度认知功能障碍阶段老年人的短时记忆有改善作用。另外，近年来逐渐增多的证据表明［3］，血脂对AD的病理生理发挥着重要的作用，临床流行病学研究证明高胆固醇者可增加该病的易感性，而服用降胆固醇药物可减少AD的发生。β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积是形成AD的病理特征-老年斑的关键。动物实验中，在过度表达其前体蛋白的转基因tg2576大鼠中他汀类(statins)治疗可减少Aβ聚积和神经斑形成［12］。他汀类药物已被广泛用于临床，有效地降低血清胆固醇。临床研究发现，服用他汀类药物者与没服用者相比，AD发病率可降低70%［13］。另外，通过减少膳食中胆固醇的摄入及积极服用降脂药物对血浆和脑组织中脂质进行调节，有助预防MCI的发生，降低老年痴呆的发生率［14］。本研究表明，干预周期结束后，B组MMSE值下降，差异有统计学意义(P＜0.05);C组MMSE值无明显下降(P＞0.05)，Hcy、TC水平较之前显著降低(P＜0.05);即在MCI患者中，予以叶酸联合阿托伐他汀治疗的C组相较于予以安慰剂的B组，其同型半胱氨酸，胆固醇均控制较佳，MMSE评分无明显的差异，B、C两组相比较提示予以叶酸联合阿托伐他汀干预MCI患者，其进展为老年痴呆的速度减慢。本实验中C组MMSE治疗前后无显著的统计学差异，考虑可能与干预时间有限有关。

总之，叶酸联合阿托伐他汀长期服用，可以改善早期认知功能障碍，延缓老年痴呆的发生，同时为制定老年痴呆症的综合防治策略，提高老年人精神卫生水平提供依据。

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Observations on the efficacy of folic acid and atorvastatin in treating mild cognitive impairment

GU Bian-bi-an*，YAN Guang，ZHOU Shu-sheng，SUN Meng-wen，BAI hui(*Cadres Ward of Anhui Provincial Hospital，Hefei 230001，China)
Corresponding author:YAN Guang，E-mail:yanguang399@sina.com

Objective To assess the efficacy of folic acid and atorvastatin in treating mild cognitive impairment.Methods 77 people using MMSE scales were allocated to MCI groups，32 healthy people were as controls (control group).MCI groups were randomly allocated to folic acid and atorvastatin group and control group.Evaluation was made using MMSE scales in every groups after treatment，A comparison was made between pretreatment and posttreatment and between the two groups.Results After treatment，there were no significant differences in blood Hcy，TC and MMSE scores in group A(P＞0.05).In group B，MMSE scores was lower than before after treatment(P＜0.05).Blood Hcy and TC level were higher than before after treatment，but there was no significant different(P＞0.05).In group C，MMSE scores was lower than before，but there was no significant difference(P＞0.05).Blood Hcy and TC level were significant lower than those before treatment(P＜0.05).Conclusion Patients with mild cognitive impairment have a rapid decline of cognitive function.Folic acid combine with atorvastatin has an obvious advantage in improving their cognitive function.

Cognition disorders;Folic acid;Antilipemic agents;Treatment outcome

R749.16

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2012.04.013

2012-03-13)

安徽省国际科技合作计划项目(11030603025)

顾辨辨，硕士在读，E-mail:gubian111@163.com

严光，主任医师，教授，硕士生导师，E-mail:yanguang399@sina.com