脑梗死急性期血浆纤维蛋白原水平与病情及预后相关性研究

刘庆宪，宋永建

(1.浙江省荣军医院神经内科，嘉兴314000;2.上海交通大学医学院附属瑞金医院)

·论著·

脑梗死急性期血浆纤维蛋白原水平与病情及预后相关性研究

刘庆宪1，宋永建2

(1.浙江省荣军医院神经内科，嘉兴314000;2.上海交通大学医学院附属瑞金医院)

目的 探讨脑梗死急性期(ACI)患者血浆纤维蛋白原(Fib)水平的改变及其与病情和预后的关系。方法 检测250例脑梗死患者(ACI组)和226名健康成人(健康对照组)的血浆Fib含量。在ACI患者入院当天和4周时进行临床神经功能缺损程度评分(NDS)。结果 ACI组血浆Fib水平异常率明显高于健康对照组(44.8%vs.9.3%，P＜0.01);NDS重型患者血浆Fib含量［(5.82±1.51)mg/L］明显高于中型［(4.17±1.09)mg/L］、轻型［(4.26±1.15)mg/L］患者(均P＜0.01)。血浆Fib含量升高组患者住院4周时显著进步和进步者明显低于Fib正常组(均P＜0.01)，而无变化和恶化者明显高于Fib正常组 (均P＜0.01)。结论 ACI患者血浆Fib水平均明显升高，病情重的患者升高更明显，血浆Fib含量升高的患者预后较差。

脑梗死;纤维蛋白原;症状和体征;预后

血浆纤维蛋白原(Fib)为炎性标志物，是炎性反应急性期蛋白，Fib与动脉粥样硬化的发生发展密切相关，对脑卒中的预测、诊断和治疗有一定的临床价值。为探讨脑梗死急性期(ACI)血浆Fib水平的改变，及与病情严重程度、预后的相关性，本文对250例ACI患者进行血浆Fib含量测定，分析Fib水平与病情、预后的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2008年1月至2009年3月浙江省荣军医院收治的250例ACI患者为脑梗死(ACI)组:男136例，女114例;年龄40～75岁，平均(65.3±13.5)岁;病程1～70 h，平均(25.4± 6.2)h;健康对照组(NC):系同期在上海交通大学医学院附属瑞金医院作健康体检者226例，男120例，女106例;年龄41～72岁，平均(66.5±13.8)岁。

所有对象近期内(1～3个月)无急性创伤、感染及风湿等炎症性疾病史，无明显肝、肾功能异常，无肿瘤病史。

1.2 入组标准 ①年龄＜75岁;无意识障碍;发病时间在3 d内，符合1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的《各类脑血管病诊断要点》诊断标准［1］，并经头颅CT和(或)MRI检查证实;患侧肢体肌力Ⅲ级及以下。②血小板计数＞100×109/L。③出凝血时间在正常范围;纤维蛋白原＞3 g/L。④血压＜180/105 mmHg，或者经口服药物(硝苯地平缓释剂)控制在此水平或者以下者。⑤用药前行头部CT、MRI检查排除脑出血者。⑥既往无脑出血病史。⑦新近无外伤史。

1.3 血浆Fib含量测定方法 所有患者均在入院24 h内、健康对照组于体检日清晨空腹采集静脉血，4℃3000 r/min离心15 min后，取上层血浆分装于Eppendorf管中，－70℃低温冰箱中冻存待测。采用Clauss法(凝血酶法)，应用Bovine Thrombin试剂在全自动血凝分析仪上测定。测定过程中，应用标准质控血浆监测测定过程。

1.4 临床神经功能缺损程度评分(NDS) ACI组患者在入院当天和4周时(死亡者除外)采用中华医学会制定《卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》［2］分别进行NDS评定。按入院当天NDS将患者分为轻型(0～15分)、中型(16～30分)和重型(31～46分)组。

1.5 预后评价标准 按住院4周时患者NDS的变化及疗效标准进行综合评分比较，临床疗效评定标准分为［3］:基本痊愈:肢体活动功能基本恢复，肌力＞Ⅳ级，生活自理，NDS减少65%～90%;显效:肢体运动功能明显改善，肌力＞Ⅲ级，可自行走动，NDS减少41%～64%;进步:肢体活动及功能好转，肌力上升I级，不能自行走动，生活不能自理，NDS减少20%～40%;无变化:治疗后症状、体症无明显变化，NDS减少20%以内;恶化:NDS增加20%以上，乃至死亡。

1.6 统计学处理 所有数据用SPSS 10.0统计软件进行分析。检测结果用±s表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用独立样本的团体t检验。

2 结果

2.1 组间血浆Fib含量及异常率的比较 ACI组与NC组含量比较差异有统计学意义［(4.41± 1.19)mg/L vs.(2.51±0.71)mg/L，P＜0.01］;ACI组血浆Fib水平异常率(44.8%，112例)高于NC组(9.3%，21例)，P＜0.01。

2.2 ACI患者入院时病情与血浆Fib含量关系

重型组患者的血浆Fib含量［(5.82±1.51)mg/L］明显高于中型［(4.17±1.09)mg/L］、轻型组［(4.26±1.15)mg/L］患者(均P＜0.01);血浆Fib含量在中型组和轻型组间差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 ACI患者血浆Fib水平升高组和正常组预后的比较 相同治疗4周后，ACI患者血浆Fib水平正常组基本痊愈和显效病例数高于升高组(P＜0.05)，而无变化和恶化患者则低于Fib水平升高组(P＜0.05)，见表1。

2.4 伴基础疾病患者Fig水平及预后比较 脑梗死高危因素高血压、糖尿病与无此基础疾病脑梗死三组患者Fig水平进行方差分析及组间两两分析，三组相互间差异无统计学意义(P＞0.05)，总显效例数三组χ2检验差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表1 血浆Fib含量正常组与升高组预后的比较

表2 伴基础疾病患者Fig水平及预后比较

3 讨论

国外有研究认为血浆Fib增高是缺血性脑血管疾病发生和发展的一项独立危险因素［4］，欧洲一项脑卒中发病率和危险因素的病例对照研究提示脑卒中的危险随Fib水平的升高而增加［5］。本研究表明，ACI患者发病后血浆Fib含量明显升高，提示ACI患者存在明显的炎性反应和脑组织损伤。

本研究表明，重型ACI患者血浆Fib含量明显高于中型、轻型患者，提示ACI患者发病时的血浆Fib含量可以反映ACI的病情严重程度。其机制是血浆Fib水平升高，炎性反应程度强，而较强的炎性反应可以加速梗死区半暗带的恶化，加重脑损伤［6］。因此，检测ACI患者发病时的血浆Fib水平可以预测ACI患者的病情严重程度，结果与相关报道一致［7］。本研究显示，治疗4周后ACI患者血浆Fib含量正常组基本痊愈和显效病例数高于异常组。已有报道高血压、糖尿病也是影响Fib水平的因素［8］，本研究对ACI发病前有此二类基础疾病(平时用药基本控制，剔除应激性高血糖)患者进行设组比较，发现在ACI发生后各组间Fib水平差异无统计学意义(P＞0.05)，预后差异也无统计学意义(P＞0.05)，故高血压、糖尿病基础疾病对本研究无明显影响，与有关报道相似［9］。Fib水平是临床评价ACI严重程度和预后的生物学指标。通过检测血浆Fib含量预测ACI的发展、病情严重程度，指导治疗，动态监测血浆Fib对判断脑梗死预后有重要意义。

［1］ 中华神经学会.各类脑血管病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):379-380.

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Relationship between plasma fibrinogen level and the prognosis of patients with acute cerebral infarction

LIU Qing-xian*，SONG Yong-jian(*Department of Neurology，Zhejiang Rongjun Hospital，Jiaxin 314000，China)

Objective To explore and compare the clinical value of plasma fibrinogen(Fib)in evaluating the prognosis of acute cerebral infarction(ACI).Methods The plasma Fib levels of 250 cerebral infarction patients (ACI group)and 226 health adults(NC group)were measured.All patients were scored at the first day and the fourth week by clinical neurological function deficit scores(NDS)when admitted hospital.Results The levels of plasma Fib in the ACI group were higher than that of the NC group(P＜0.01).The levels of plasma Fib in the patients of NDS in heavy duty were higher than that in the medium duty and slight-duty patients(P＜0.01).The signif-icant improvement ratio and degree in the group with abnormal plasma Fib levels was lower than that in the normal group at the fourth week(P＜0.01).Conclusion Plasma fibrinogen level could reflect the severity and prognosis of the disease.The prognosis of ACI patients with high fibrinogen level should be worse.

Brain infarction;Fibrinogen;Symptoms＆signs;Prognosis

R743.33

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2012.04.007

2012-03-20)

刘庆宪，主任医师，E-mail:ssmu2009@163.com