45岁及以上高血压患者醛固酮与颈动脉粥样硬化关系研究

邢卫红 李南方 张菊红 蒋文 欧阳玮琎 成秋艳 张玉洁 李变

·临床研究·

45岁及以上高血压患者醛固酮与颈动脉粥样硬化关系研究

邢卫红 李南方 张菊红 蒋文 欧阳玮琎 成秋艳 张玉洁 李变

目的探讨45岁以上高血压患者血清醛固酮浓度(PAC)与颈动脉粥样硬化(CA)的关系。方法连续入选新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心住院的45岁以上高血压患者126例，根据颈动脉超声检查结果分为CA组(74例)和无CA组(52例)。测定患者常规及分别立、坐、卧2 h后的PAC。用简单相关分析两组双侧颈动脉内膜中层厚度(IMT)与常规及三体位的PAC相关性。采用Logistic回归分析CA与常规及三体位的PAC关系。结果CA组的常规PAC(rs=0.361，P= 0.003)与双侧颈内动脉IMT均值呈正相关;Logistic回归分析显示，校正了年龄、性别、高血压病程、吸烟、饮酒、血压升高程度、糖尿病及脂质代谢紊乱等相关混杂因素后，坐位PAC(OR=1.126，95%CI 1.005～1.261，P=0.04)、常规PAC(OR=1.147，95%CI 1.008～1.304，P=0.037)与CA独立相关。结论坐位及常规PAC可能是CA形成的独立危险因素。

体位;血浆醛固酮浓度;颈动脉粥样硬化

颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis，CA)与心血管疾病的危险因素、心血管疾病及心血管事件相关，监测颈动脉结构和功能的变化有助于诊断和预测心血管疾病的发生和发展［1］。大量研究表明，血压、血糖、血脂异常等心血管危险因素是促进动脉粥样硬化发生、发展的重要因素。随着人们对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的不断研究，逐渐认识到醛固酮对于心血管具有强大的生物学效应，并且该作用与其调节水钠平衡所致的血压增高无关［2-3］。目前国内外报道醛固酮与CA关系的文献较少。醛固酮与CA的关系尚不明确。本研究拟进一步以年龄分层，在45岁以上高血压患者中观察不同体位及常规血清醛固酮浓度(plasma aldosterone concentration，PAC)与CA的关系。

1 对象和方法

1.1 研究对象

依据知情同意原则，入选2009年3～11月在新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心因血压难以控制或原因不明的高血压住院患者126例，年龄45～71岁，平均(52.7±5.8)岁，其中男性75例，女性51例。所有患者均行常规体格检查，并完善血、尿、便常规、血、尿离子、肾功能、血糖和血脂等常规生化检查，根据患者情况选择性行心电图、胸部X线片、心脏和肾脏超声及头颅CT等相关辅助检查，排除有严重心、脑、肾疾病，以及外周血管疾病、严重视网膜病变(出血或渗出、视盘水肿)和严重非心血管疾病(感染、肿瘤和外科手术等)病史的患者［4］。

1.2 研究方法

1.2.1 颈动脉损害相关指标评估颈动脉超声及CA诊断:采用HPsonos-7500型彩超诊断仪，探头频率7.5 MHz，去枕仰卧位，探头置颈部颈动脉走行部位做纵、横扫查，包括颈总动脉干、分叉处和颈内动脉。于舒张末期在颈动脉分叉水平近心端10 mm处测量颈总动脉、远心端10 mm处测量颈内动脉内、中膜厚度(intima-media thickness，IMT)，IMT≥0.9 mm为增厚。颈动脉斑块定义为局限性回声结构突入管腔，厚度≥1.2 mm。斑块形成和(或) IMT≥0.9 mm诊断为CA［5］。

1.2.2 立坐卧三体位PAC及相关生化指标测定立、坐、卧三体位PAC的测定:所有患者均给予普通饮食，实验前4周停用一切药物，服用利尿剂者至少停用6周以上。不能耐受停止药物治疗的患者仅能服用非二氢砒啶类钙拮抗剂及α-受体阻滞剂药物［盐酸维拉帕米缓释片和(或)甲磺酸多沙唑嗪控释片］。受试者在试验前一天停服所有降压药物，平卧过夜，次日早晨8∶00，静息、平卧、空腹状态采血，坐位2 h后再采血，立位活动2 h后再采血，各体位测试期间不能变换姿势，如变换姿势则重新开始试验。患者入院时连续2日采集患者坐位2 h后血样本，检测PAC，取其平均值作为常规值。采用放射免疫法，由专人测定，醛固酮试剂盒来自美国Beckman公司，批内变异系数＜4.5%，批间变异系数＜9.8%。按医院常规方法应用全自动生化仪(HITACHI7170)测定血浆TC、TG、空腹血糖水平。

1.3 统计学方法

所有数据处理采用SPSS 17.0统计软件完成。符合正态分布的计量资料以均数±标准差(¯x±s)表示，偏态分布的资料数据以中位数(四分位数)［M (Q1～Q2)］表示。正态分布资料两组间均数比较采用t检验;非正态分布资料用两独立样本比较的Wilcoxon秩和检验。常规、立、坐、卧三体位PAC及与双侧颈动脉IMT均值的相关性采用Spearman等级相关分析。采用Logistic回归分析研究≥45岁的高血压患者CA形成的危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料

将126例高血压患者按有无CA分为CA组74例和无CA组52例，CA组年龄明显高于无CA组(P=0.009)，而体质指数、高血压病程、空腹血糖、TG、TC、立坐卧三体位血压等指标两组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05，表1)。

表1 一般临床资料比较

表2 两组常规及三体位PAC的Wilcoxon秩和检验

2.2 两组PAC分析

CA组坐位PAC高于无CA组(P=0.03)，CA组常规及立、卧位PAC虽然高于无CA组，但差异均无统计学意义(P＞0.05，表2)。

2.3 两组颈动脉IMT与三体位PAC的Spearman等级相关分析

CA组的常规PAC(rs=0.332，P=0.006)、立位PAC(rs=0.354，P=0.002)、卧位PAC(rs=0.282，P=0.016)与双侧颈内动脉IMT均值呈正相关;立位PAC(rs=0.265，P=0.031)与双侧颈总动脉IMT均值呈显著正相关。无CA组的坐位PAC与颈总动脉IMT均值(rs=0.364，P= 0.009)及颈内动脉IMT均值(rs=0.328，P= 0.020)呈正相关，见表3。

表3 两组常规及不同体位的PAC与双侧颈动脉IMT均值的Spearman等级相关

2.4 CA形成的多因素Logistic回归分析

以有无CA作为因变量(无CA组=0;CA组= 1)，年龄、性别、高血压病程、吸烟、饮酒、血压升高程度、糖尿病、脂质代谢紊乱、常规、立、坐、卧位PAC等为自变量进行多变量逐步Logistic回归分析，见表4。常规及立位PAC(OR=1.147，95%CI 1.008～1.304，P=0.037;OR=1.126，95%CI 1.005～1.261，P=0.040)是CA形成的独立危险因素。

表4 不同体位的PAC与CA关系的Logistic回归分析

3 讨论

CA是一种重要的高血压靶器官损害，是高血压相关心血管损害的局部表现，由于颈动脉的解剖位置较为表浅，使其相对容易进行无创检测，是临床上用以评价外周大血管结构与功能损害的理想部位。已经有大量资料显示CA和缺血性脑卒中、冠心病等心脑血管病明显相关［6-7］。因此对CA的筛查和防治显得尤为重要。现在的研究已经明确年龄的增加、高血压、糖尿病、脂质代谢紊乱等是CA发生、发展的重要危险因素。但醛固酮和CA的关系尚不明确。既往的研究中，人们认识到，醛固酮对血管具有强大的生物学效应，并且独立于其引起的血压升高。有研究表明，醛固酮可以通过增加载脂蛋白E小鼠体内巨噬细胞氧化应激，加剧动脉粥样硬化，阻断盐皮质激素受体或给予血管紧张素受体1型受体阻断剂可以减轻醛固酮所致动脉粥样硬化作用［8］。依普利酮可以减轻载脂蛋白E小鼠中的氧化应激，延缓动脉粥样硬化进程。Keidar等［8］发现，醛固酮增加载脂蛋白E小鼠体内巨噬细胞氧化型LDL-C水平及动脉粥样斑块大小。实验性［9］及观察性研究［10-11］均显示，醛固酮可以诱导血管平滑肌细胞的肥厚与增殖，醛固酮可以刺激细胞生长和血管重构，增加阻力小动脉血管中膜与管腔的比例。此外，醛固酮还能诱发细胞外基质明显改变，导致胶原沉积和动脉粥样硬化形成［12-13］。González-Pérez和Stiefel［14］的研究显示，PAC增高的高血压患者较PAC浓度正常者颈动脉IMT更大。Holaj等［15］的研究结果也显示，原发性醛固酮增多症患者比原发性高血压患者的颈动脉IMT值显著增加。以上研究提示，醛固酮可能在颈动脉粥样硬化的形成和发展中发挥重要作用，而随着近年来对继发性高血压的研究，发现体位是影响PAC分泌的重要因素之一。不同体位的PAC或有着不同的意义及临床重要性，然而，不同体位的PAC对高血压患者CA的发生是否具有不同的临床意义目前还没有研究报道。本研究中，CA组坐位PAC高于无CA组，且差异有统计学意义;Spearman等级相关分析显示，CA组的常规及立、卧位PAC与双侧颈内动脉IMT均值呈明显正相关，无CA组中坐位PAC与颈总、颈内动脉IMT亦呈正相关关系。经过Logistic回归校正相关影响因素后，只显示常规及坐位PAC与CA独立相关，提示PAC尤其是坐位PAC可能在CA的形成和发展中起重要作用。因此在临床上，对醛固酮的干预可能是对CA的发生发展进行防治的关键之一。

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Association between plasma aldosterone concentration and carotid atherosclerosis in hypertensive patients aged 45 years old and over

XINGWei-hong1，LINan-fang2，ZHANG Ju-hong2，JIANGWen2，OU YANGWei-jin2，CHENGQiu-yan2，ZHANGYu-jie2，LIBian2.1 Shihezi University School of Medicine，Shihezi832002，China;2 Department of Hypertension，People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region;Centre for Diagnosis，Treatment and Research of Hypertension in Urumqi

LINan-fang，Email:Linanfang@yahoo.com.cn

ObjectiveTo investigate the association of carotid atherosclerosis(CA)with plasma aldosterone concentration(PAC)in hypertensive patients aged 45 years old and over.MethodsCarotid intima-media thickness(IMT)and carotid plaque weremeasured with B-mode ultrasonography and PACs in different position were tested in126 hypertensive patients over 45 years old.Patients were categorized into 2 groups according to the results of B-mode ultrasonography(74 with carotid plaque，52 without).Binary Logistic regression and Spearman rank correlations were used to evaluate the association of CA with PAC in upright posture，sitting posture and supine posture.ResultsThere was exact linear relationship between routine PAC and themean of bilateral internal carotid IMT(rs=0.361，P=0.003).According to the Logistic regression analysis after adjusting confounders，PAC in sitting position(OR=1.126，95%CI 1.005-1.261，P=0.04)and routine PAC(OR=1.147，95%CI 1.008-1.304，P=0.037)were independently associated with CA.ConclusionsPAC in sitting position and routine PAC are independent risk of CA in hypertensive patients over 45 years old.

Posture;Plasma aldosterone concentration;Carotid atherosclerosis

2012-03-07)

(本文编辑:谭潇)

10.3969/j.issn.1007-5410.2012.04.008

国家临床重点专科资助

832002石河子大学医学院(邢卫红);新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心新疆高血压研究所(李南方、张菊红、蒋文、欧阳玮琎、成秋艳、张玉洁、李变)

李南方，电子信箱:Linanfang@yahoo.com.cn

The costs of publication of this articlewere defrayed by national key subject.