先天性巨细胞病毒感染患者脑干听觉诱发电位测定分析

陈丽娟，张效东，崔云静，魏君茹

巨细胞病毒（CMV）感染是人类先天性病毒感染最常见的一种，为DNA双螺旋病毒，属疱疹病毒科β亚科，是疱疹病毒科中基因组最大的病毒。我国系巨细胞病毒感染的高发地带，一般人群抗体阳性率为86%～96%，孕妇在95%左右，新生儿先天性CMV感染的发生率0.6%～8.5%，而小于胎龄儿高达9.2%[1]。先天性人巨细胞病毒（HCMV）感染是导致小儿神经系统异常的主要原因，可导致该系统严重的后遗症，如感音神经性耳聋 （sensor neural hearing loss，SNHL）等。HCMV感染所致的听力障碍是人类非遗传性感音性耳聋的主要原因之一[2]。而脑干听觉诱发电位是一种无创、客观的方法，可以评估听神经功能，以早期发现神经性耳聋或脑干神经损害。笔者检测新生儿期HCMV感染患者的听力损害，为临床早期系统干预积累资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据文献 [3]的诊断标准，收集2007-07～2011-05在笔者所在科NICU住院的新生儿，其中非HCMV感染的患者98例（除外新生儿缺氧缺血性脑病、新生儿高胆红素血症、化脓性脑膜炎的患者），经病原学诊断为HCMV感染的有症状性患者96例，临床表现分别为肝炎、肺炎、贫血、先天性胆道畸形等，无症状性HCMV感染的患者95例。HCMV感染的证据：应用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清HCMV-IgM或聚合酶链反应（PCR）检测患者血、尿HCMVDNA，若上述2种检测结果中有1项阳性诊断患者近期感染HCMV，并进行脑干听觉诱发电位（BAEP）测定。BAEP测定采用Keypiont多功能神经诱发电位仪 （丹麦Medtronic公司）。三组新生儿基本情况临床无统计学差异，见表1。

表1 三组新生儿一般情况、围生期情况（±s）

表1 三组新生儿一般情况、围生期情况（±s）

非HCMV感染的新生儿无症状性HCMV感染有症状性HCMV感染 P性别男60 58 57 >0.05女38 37 39胎龄（周） 38.53±2.00 38.18±1.63 38.47±2.10 >0.05出生方式自然分娩 55 56 53 >0.05剖宫产 43 39 43居住地城镇 45 46 48 >0.05农村 54 49 48

1.2 BAEP检查方法 新生儿均在诱导入睡后检测。采用Keypoint多功能神经诱发电位仪检测，室内环境保持安静，室温20～25℃。让受试患者头戴TDH39耳机，对睡眠不深、易惊及头围过小的患者由助手扶持耳机。检测中使患者体位舒适，特别保持颈部肌肉呈放松状态，从而避免颈部肌电的干扰。取10 Hz短声单耳膨胀刺激，刺激强度分别按相应年龄段的正常值、x+2s、x+3s贝峰等值压强度（dB），120 dB无波时加测132 dB刺激，对侧以低于刺激强度40 dB的白噪声掩蔽。每级声强至少测试2遍，每遍叠加2 000～4 000次，以重复性好的2次图像测量Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期及Ⅴ～Ⅰ、Ⅲ～Ⅰ和Ⅴ～Ⅲ波间期。

1.2.1 BAEP异常判断标准 包括两方面：BAEP波形、听阈阈值。任一波形异常或听阈异常增高均视为异常。

1.2.2 BAEP波形 主要观察波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ各波的潜伏期、波间期、波形、波幅及Ⅴ/Ⅰ率。如有下列任何一种情况均为异常：①Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期与波间期延长>x+3s，>x+2s而0.4 ms。

1.2.3 听阈阈值判断 依据V波反应阈值的显示结果，>x+3s为异常增高，>x+2s而

1.3 统计学分析 试验结果以x±s或率表示，应用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，组间显著性分析采用χ2检验。

2 结果

三组新生儿的 BAEP检查结果可以看出，非HCMV感染的新生儿共98例，异常6例，占6.1%；无症状性HCMV感染95例，异常13例，占13.7%；有症状性HCMV感染共96例，异常30例，占31.3%。三组间BAEP异常率存在显著性差异（χ2=22.82）。

3 讨论

新生儿巨细胞病毒感染是由HCMV侵入机体，在细胞内增殖，同时造成组织病变。虽然大多数感染者无明显症状，但在新生儿期和有免疫抑制的个体可引起严重疾病。新生儿因免疫功能发育不成熟成为最大的易感人群，可导致多器官系统损害[4]。HCMV为双链DNA病毒，属疱疹病毒科，具有增殖缓慢和潜伏、活化的生物学特性，一旦感染将终身存在于体内。神经干细胞、神经元及神经胶质细胞对CMV普遍易感，故胚胎期CMV感染常导致严重中枢神经系统（central nervous system，CNS）畸形发生[5]。先天性HCMV感染是导致人类非遗传性先天性耳聋的常见原因[6，7]。Grosse等[8]报道大概有14%的先天性HCMV感染患者发生不同类型的SNHL，其中严重损害者3%～5%系双侧中度耳聋，在所有双侧中度耳聋患者中估计有15%～20%是先天性HCMV感染所致。SNHL可发生于出生数年内，通常是生后第1年，且大多出现渐进性恶化[9]。沈晓明[10]发现，由各种原因引起的听力损害，不论其损害程度轻或重，只要在6个月前发现，且患者的认知能力正常，经过及时佩戴助听器，早期接受声音刺激，坚持进行听力言语康复训练等有效干预后患者的语言能力基本达到正常水平。因此早期发现HCMV感染患者听力损害并对其进行系统有效干预就显得尤为重要。

笔者的临床调查也发现，有HCMV感染的患者BAEP异常比例较非HCMV感染的新生儿明显增高。因此，对HCMV感染的新生儿均应常规进行BAEP检查，以早期发现有无异常。早期干预，以保证患者良好的语言发育及正常智力开发。

通过对小鼠巨细胞病毒 （murine cytomegalovirus，MCMV）感染造成小鼠脑损伤模型的观察发现脑室下区和皮质边缘区的神经干细胞、神经祖细胞和未成熟神经胶质细胞对MCMV最具敏感性，并且这种敏感性随着脑组织的发育而逐渐衰退，提示MCMV对发育期脑的损伤更大[11]。有报道先天性感染的缺陷率为67.2%，围生期感染的缺陷率为43.8%，因此应当重视产前干预[12]。国外已通过检测羊水和胎儿血的CMV-DNA、CMV-IgM进行产前诊断，并用特异性免疫球蛋白进行干预以减少和避免巨细胞病毒感染[13，14]。

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