肺结核合并乙型肝炎患者的抗结核治疗

李清民

(新乡市结核病防治所住院部，河南新乡453000)

肺结核合并乙型肝炎患者的抗结核治疗

李清民

(新乡市结核病防治所住院部，河南新乡453000)

目的 探讨肺结核合并乙肝患者的抗结核治疗最佳方案。方法 抗结核治疗方案，治疗组用2HTE(S)LfX/4HT，对照组用2HRE(S)Z/4HR，比较两组患者肝功损害程度、停药率、抗结核治疗效果。 结果 总肝损害率:治疗组33.3%，对照组86.7%;被迫停用结核药保肝治疗率:治疗组15.6%，对照组57.8%;半年治愈率:治疗组93.3%，对照组71.1%，2组比较差异显著(P＜0.05)，有统计学意义。结论 2HTE(S)LfX/4HT治疗肺结核合并乙肝患者，肝损害率及程度低，停药率低，半年治愈率高，此方案安全可靠，值得推广。

肺结核;乙肝;肝损害;抗结核治疗方案

我国目前约有1.2亿人为乙肝病毒携带者。同时，我国又是全球22个结核病高负担国家之一。慢性乙肝患者由于细胞免疫功能低下，常易伴发结核菌感染，在600万活动性肺结核病人中有60万人HBVM一项以上呈阳性［1］。抗结核药物对肝脏均有不同程度的损伤，特别是对原有肝病患者损伤更为严重。而肝损害导致反复多次停用抗结核药物，常导致结核治疗不规则，易引起耐药或耐多药，从而导致初治失败［2］。如何保证这类患者顺利完成抗结核治疗，成为临床医生关注的问题。新乡市结核病防治所在2007年至2010年收治肺结核合并乙肝，且无其他并发症，无酗酒嗜好的患者90例，采用两种方案治疗，现回顾性分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2007年1月～2010年12月该院收住初治肺结核合并慢性乙肝患者，年龄在15～60岁，无酗酒嗜好的病例90例，其中男性58例，女性32例，肺结核诊断标准符合结核病诊断标准［3］。慢性乙肝诊断:治疗前查肝功正常，但乙肝五项为HBsAg(+)、HBcAb(+)、HBeAg(+)(俗称“大三阳”)，或 HBsAg(+)、HBcAb(+)、HBeAb(+)(俗称“小三阳”)。90例患者随机分为治疗组和对照组各45例，两组患者性别、年龄及治疗前有关检测指标比较均无统计学差异(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 抗结核治疗方案治疗组为2HTE(S)LfX/4HT，对照组为 2HRE(S)Z/4HR，其中H为异烟肼0.3qd、T为利福喷丁0.6 2/W、E为乙胺丁醇0.75qd(S为链霉素0.75qd im)、LfX 为左氧氟沙星0.4qd、R 为利福平 0.45qd、Z 为吡嗪酰胺0.5Tid，强化期2个月，巩固期4个月，治疗期间同时加护肝片。

1.2.2 检测方法 强化期每2周查肝功一次，巩固期每1月查肝功一次，若出现恶心、呕吐、纳差、肝区不适等异常症状及体征，随时复查肝功能，主要观察肝功能指标:血清谷丙转氨酶(ALT)、血清总胆红素(TBIL)。

1.2.3 肝损害标准 轻度肝损害:80 U/L＜ALT≤120 U/L，或38 μmol/L ＜ TBIL≤57 μmol/L，或间隔2周以上2次检测ALT＞40 U/L(正常值上限)或TBIL ＞19 μmol/L(正常值上限)，病人无症状或仅有轻微症状。中度肝损害:120 U/L＜ALT≤200 U/L，或 57 μmol/L ＜ TBIL≤95 μmol/L，或 80 U/L ＜ALT≤120 U/L或TBIL＞38 μmol/L(或伴有肝损害症状和体征)。重度肝损害:ALT＞200 U/L(正常值上限5倍)，或 TBIL＞95 μmol/L(正常值上限 5倍)，病人出现明显肝损害症状和体征［4］。

1.2.4 停结核药标准 复查肝功能转氨酶≥3倍正常值上限，有症状或伴有血胆红素增高，应停止有关抗结核药，保肝治疗，密切观察［4］。

1.2.5 统计方法 数据采用SPSS 10.0统计软件进行分析，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异，有统计学意义。

2 结果

2.1 肝损害程度比较 2组病例比较有显著性差异(P ＜0.05)，见表1。

2.2 抗结核治疗效果比较 治疗组明显优于对照组，(P ＜0.05)，有统计学意义，见表2。

表1 2组病例肝损害程度比较［n=45，n(%)］

表2 2组病例抗结核治疗效果比较［n=45，n(%)］

3 讨论

抗结核治疗方案，2HREZ/4HR是目前国家规定的一线首选抗结核治疗方案，治疗中的不良反应最常见的就是肝功能损害，对于肺结核同时伴有慢性乙肝患者，肝细胞原本就有不同程度的炎性病理改变，在临床抗结核治疗中，肝细胞受到病毒和药物的双重损害可导致严重的肝坏死，使药物性肝炎的发生率大大提高，严重者可危及生命。国外有学者认为抗结核药物引起肝损伤多在肝脏基础疾病上发生［5］，该文2组病例与其结果相同，方案中 H、R、Z(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺)对肝损害比较明显［6］，治疗组选用利福喷丁(T)、左氧氟沙星(LfX)取代利福平、吡嗪酰胺，利福喷丁作用机制等同利福平，但对结核分枝杆菌生长延迟时间明显长，可间歇用药，每周二次，故不良反应肝功损害程度较利福平要明显减轻，左氧氟沙星对肝损伤轻。

笔者应用2HTE(S)LfX/4HT治疗肺结核合并慢性乙肝患者，总肝损害15例(33.3%)，明显优于对照组39例(86.7%)，治疗效果对比:治疗组停药率低，半年治愈率42例(93.3%)，优于对照组的32例(71.1%)。综上所述，2HTE(S)LfX/4HT方案治疗肺结核合并慢性乙肝，此方法安全可靠，值得推广。

［1］张墩熔.现代结核病学［M］.北京:人民军医出版社，2000，646－649.

［2］方 琼，张贤兰.慢性肝病患者的抗结核治疗及安全性［J］.中国防痨杂志;2008，30(1):50.

［3］中华医学会.临床诊疗指南:结核病分册［M］.北京:人民卫生出版社，2005.

［4］成诗明，马 玙.痰涂片阴性活动性肺结核的诊断治疗与管理［M］.北京:人民卫生出版社，2009，77－78.

［5］Lee BH，Koh WJ，Choi MS，et al.Inactive hepatitis B surface antigen carrier state and hepatotoxicity during anti－tuberculosis chemotherapy［J］.Chest，2005，127:1 304－1 311.

［6］马 玙，朱莉贞，潘毓萱.结核病［M］.北京:人民卫生出版社.2006，564－568.

［责任编校:李宜培］

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1008－9276(2012)04－0461－02

2012－04－03

李清民(1965－)，女，河南省济源市人，本科，主治医师，从事结核病临床防治。