P27kip1在肾癌中的表达及临床意义

暴希照

(汤阴县人民医院，河南 汤阴456150)

P27kip1在肾癌中的表达及临床意义

暴希照

(汤阴县人民医院，河南 汤阴456150)

目的 探讨P27kip1在肾癌中的表达及其相互关系。方法 应用免疫组化S－P法检测63例肾癌及10例正常肾组织的P27kip1蛋白，并对检测结果进行统计学分析。结果 P27kip1在正常肾组织中的阳性率为17.6%，在肾癌中阳性率为51.2%，P27kip1与肾癌的组织学分级呈负相关。结论 P27kip1蛋白在肾癌中的表达与肿瘤的生物学行为密切相关，可以作为判断肾癌严重程度分级的标志物。

肾癌;P27kip1蛋白;免疫组化

P27kip1蛋白是细胞分裂周期中的一个非常重要的负性调节剂，主要作用是参与并调控细胞从G1期到S期分裂。P27kip1蛋白的负性调节作用是由cyclinD1蛋白介导的，然而，关于P27kip1在肾癌中的表达目前尚不明确。该文旨在研究P27kip1蛋白在肾癌中的表达及其与肿瘤的生物学行为的关系。

1 材料与方法

1.1 临床资料 选用汤阴县人民医院2006～2009年泌尿外科肾癌切除术后经病理证实的标本63例，年龄在23～67岁，平均46岁;男性35例，女性28例;按Fuhrman分级标准:G1期28例，G2期20例，G3期15例;临床分期按UICC标准:T1期22例，T2期18例，T3期15例，T4期8例。另取10例正常肾组织作为对照组，标本均来自肾外伤肾切除手术患者。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 全部标本均经10%福尔马林液固定，常规石蜡包埋，连续切片，每片厚约4 um，使用苏木精－伊红将组织切片染色，由2名主治医师以上的病理科医师明确组织学诊断。

1.2.2 试剂与方法 鼠抗人 P27多克隆抗体;DAB试剂盒;SP-9003免疫组化试剂盒。以上抗体及试剂盒均购于北京中山生物公司。操作过程严格按照说明书进行。

1.3 结果判断 P27kip1定位于细胞核。随机选取10个高倍视野，计数1 000个肿瘤细胞，计算阳性细胞百分率。阳性细胞百分率低于10%为阴性(－)，10% ～50% 为弱阳性(+)，高于50% 为阳性(++)。弱阳性例数和阳性例数之和作为阳性总数。

1.4 统计学分析 采用SPSS 10.0统计软件包分析。2组均数间比较用t检验，计数资料组间比较采用卡方检验和Pearson相关分析，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 P27kip1在肾组织中的表达 P27kip1主要在细胞核中表达，在细胞核中出现棕黄色颗粒为阳性表达。在正常肾组织中，P27kip1蛋白的阳性表达率为 17.6%;在肾癌组织中的阳性表达率为51.2%;肾癌的P27kip1阳性表达率明显高于正常肾组织，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 P27kip1在肾癌中的表达 P27kip1在肾癌中随着临床肿瘤分级级别的增高其阳性表达率逐渐减低，统计分析差异无统计学意义(P＞0.05);P27kip1在肾癌中随着肿瘤组织学分级级别的增高其阳性表达率也逐渐减低，统计分析差异有统计学意义(P＜0.05)。P27kip1在肾癌中的阳性表达与年龄、性别、临床分期无关，见表1。

表1 P27kip1在肾癌中的表达及与临床各参数的关系

3 讨论

细胞周期调控失调是肿瘤发生、发展的重要环节，细胞周期紊乱是基因组不稳定的中心环节，可使不稳定细胞发生癌变的几率明显提高，从而参与肿瘤的发生、发展［1］。

P27kip1是一种重要的抑癌基因［2］，由198个氨基酸残基组成的，位于染色体12p13上，是CDKI的家族成员之一，是细胞周期G1期的负向调节因子，在细胞周期的增殖和调控中起着非常重要的作用。在正常情况下，存在于大多数正常组织中，在各种恶性肿瘤组织中明显减少。目前研究发现在许多肿瘤患者患者中，如胃肠癌［3］、前列腺癌［4-5］、乳癌［6］和肺癌［7］，P27kip1 的表达显著减少。Anastasiadis等［8］研究发现，随着P27 kip1在肾细胞癌中表达的缺失，肿瘤的恶性程度将增加。因此笔者认为P27 kip1可作为判断肾细胞癌分化程度的标志物。然而，在先前的P27kip1在肾癌中的研究却呈现了矛盾的结果。Langner等［9］和 Hedberg 等［10］研究发现:P27kip1的低表达与肾癌的高恶性程度及高级别相关，即在恶性程度高及级别高的患者中，P27kip1的表达低。也有研究报道:P27kip1的表达仅仅与肿瘤的TNM分级有点关系［11］或根本无相关［12］。而且虽然 Hedberg等［10］报道在不同的组织亚型中，P27kip1的表达模式不同，但这样的结果在其他研究中未被证实［9］。Catzavelos等检测了165例原发性乳腺癌 P27kipl蛋白的表达水平，发现P27kip1高表达者占44%，低表达者为56%，并发现P27kip1表达越高，组织学分级越低。同时，生存率多因素分析显示:P27kiPI高表达者，无病生存率高于P27kiPI低表达者。研究表明:P27kip1在正常肾组织中的阳性率分别为17.6%，在肾癌中阳性率分别为51.2%，P27kip1与肾癌的组织学分级负相关，与先前的一些研究结果有一致之处。这也就是说在肾癌早期，P27kip1是增加的，随着肾癌的进展，出现一些其他的抑癌基因抑制P27kip1蛋白的表达，从而使其低表达。这同时也说明P27kip1蛋白在肾癌中的表达与肿瘤的生物学行为密切相关，在肾癌的发病机制中起着重要作用。

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［责任编校:赵唯贤］

Expression and Clinical Significance of P27kip1 in Human Renal Carcinoma

PU Xi-zhao
(The People’s Hospital of Tangyin，Tangyin Henan 456150，China)

Objective To study the expressions of P27kip1 and their correlations in human renal cell carcinoma.Methods Expressions of P27kip1 of 63 cases of human renal cell carcinoma and 10 cases of normal kidney tissues were studied by immunohistochemistry.The relationship between those expressions and clinicopathological parameters were analyzed statistically.Results The positive rates of P27kip1 protein in renal cell carcinoma was 51.2%，and that in normal kidney tissues was 17.6%respectively.The expression of P27 kip1，was negatively related with histological grade(P ＜0.05)in renal cell carcinoma.Conclusion P27kip1 might be as markers for estimating the differentiation degree.

renal cell carcinoma;P27kip1;immunohistochemistry

R 737.11

A

1008－9276(2012)04－0428－03

2012－01－10

暴希照(1973－)，男，河南省汤阴县人，学士，主治医师，从事泌尿外科临床诊断与治疗。