我院感染铜绿假单胞菌的耐药性分析及监测

张艳红 河南省许昌县人民医院检验科 461000

铜绿假单胞菌（PAE）在自然界分布广泛，属于条件致病菌。长期应用广谱抗菌药物、免疫抑制剂、化疗、放疗等导致病人的免疫功能低下以及器官切开、留置导尿管等侵入性操作的病人极易感染，是医院内感染最重要的病原菌之一。铜绿假单胞菌对多种抗菌药物具有天然与获得性耐药，其所导致的感染疾病具有难治性和迁延性，给临床治疗感染性疾病带来了难题，本文讨论我院PAE感染的临床现状及其耐药性，为临床医师诊断疾病与合理用药提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 93例2010年2月－2012年2月我院各科室送检的各类标本，包括痰、咽拭子、伤口分泌物、尿液、脓液等。同一病人多次分离相同菌株不重复计入。

1.2 细菌培养 选用血平板、麦康凯平板35℃，48h培养。

1.3 药敏试验 采用CLSI推荐的K－B法。药敏纸片：哌拉西林／他唑巴坦、左氧氟沙星、头孢噻肟、头孢吡肟、亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮／舒巴坦、阿米卡星、环丙沙星、庆大霉素、头孢哌酮／舒巴坦、氨曲南。质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922。

1.4 统计分析 采用世界卫生组织推荐的 WHONET5.1微生物实验室数据管理软件进行统计分析。

2 结果

2.1 病原菌在标本中的分布 93株病原菌中其中痰占80.6%（75例），伤口分泌物占12.9%（12例），其他标本占6.5%（6例）。

2.2 病原菌在各科室的分布 93株病原菌中ICU占68.8%（64例），心内科、脑内科、肿瘤科占22.6%（21例），脑外科、普外科占5.4%（5例），五官科、小儿科、妇产科及中医科占3.2%（3例）。

2.3 耐药结果 铜绿假单胞菌耐药率最低的是碳青霉烯类的亚胺培南16.1%，美罗培南17.2%，大于50%的有：左氧氟沙星、头孢噻肟、头孢吡肟、庆大霉素、氨曲南。93株铜绿假单胞菌对12种抗菌药物的药敏率见表1。

3 讨论

根据我院的标本分析来看，该菌对ICU的危重患者威胁很大，检出的93例标本中以痰和伤口分泌物为主，这与文献报道的一致［1，2］。

随着β－内酰胺类抗生素、免疫抑制剂、抗肿瘤化疗药物的广泛应用，该菌引起的耐药性越来越严重。铜绿假单胞菌耐药性的产生与下述因素有关：（1）产生抗菌活性酶如β－内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等；（2）改变抗菌作用的靶位，从而逃避抗菌药物的抗菌作用，如青霉素结合蛋白（PBPS）、DNA旋转酶等结构发生改变；（3）外膜通透性降低；（4）生物膜形成；（5）主动泵出系统等［3］。研究表明，其细胞膜能产生富有黏附性的由糖蛋白构成的生物被膜，它可阻止和抑制白细胞、巨噬细胞、抗体及抗菌药物泵入生物被膜中杀灭病原菌，是造成抗菌药物耐药的重要原因［4］。同时病原菌还能从生物被膜中游离出来并繁殖，这可能是临床上常见的病原菌检测阳性经久不愈的原因之一［5］。

表1 93株鲍曼不动杆菌对12种抗菌药物的耐药率（%）

铜绿假单胞菌对临床常用抗生素出现不同程度的耐药且耐药率呈逐年上升趋势。其耐药质粒不仅可以在同种细菌中传播，而且可以在异种细菌中引起耐药传播，使临床治疗更为复杂［6］。碳青霉烯类药物的抗菌活性很强，对多数β－内酰胺稳定，是治疗PAE的严重感染的一线药物，但随着该类药物在临床上的大量使用，促进PAE各种诱导酶的产生，从而引起OprD2（是以亚胺培南为代表的碳青霉烯类抗生素进入菌体的特异性通道［7］）的缺失，这是该菌对碳青霉烯类产生耐药的主要原因。因此，临床上应加强碳青霉烯类药物的合理应用至关重要。

综上所述，随着大量广谱抗生素的应用，铜绿假单胞菌的耐药性总体呈上升趋势，出现多药耐药的现象，且其耐药机制复杂，因此，控制医院感染，做好无菌操作，加强碳青霉烯类药物的规范应用尤为重要，以防耐药菌株最后导致的无药可治。

［1］宁立芬，汪玉珍，谢彬，等.286株铜绿假单胞菌耐药性分析〔J〕.中华医院感染学杂志，2009，19（4）：458－460.

［2］廖轶，赵德军.医院感染铜绿假单胞菌的分布及耐药性分析〔J〕.西南军医，2009，11（3）：468－469.

［3］钟光美，代树均，李芳，等.434株铜绿假单胞菌的耐药性分析〔J〕.中华医院感染学杂志，2003，13（5）：477.

［4］于亮，王梅，袁军，等.2001－2006年医院重症监护病房铜绿假单胞菌耐药性的变迁〔J〕.中华医院感染学杂志，2008，18（3）：437－439.

［5］王豫平，王慕云，廖致红.多重耐药铜绿假单胞菌感染相关因素分析〔J〕.中华医院感染学杂志，2006，16（9）：1059－1060.

［6］蔡俊，廖天南.铜绿假单胞菌耐药分析〔J〕.武警医学院学报，2005，14（2）：100－101.

［7］李小燕，吴爱武.产AmpC酶铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药机制的研究〔J〕.中国感染与化疗杂志，2008，8（6）：423－428.