纤溶酶联合依达拉奉治疗进展性脑梗死的疗效观察

张 舸

洛阳东方医院（河南科技大学第三附属医院）神经内科，河南洛阳 471003

纤溶酶联合依达拉奉治疗进展性脑梗死的疗效观察

张 舸

洛阳东方医院（河南科技大学第三附属医院）神经内科，河南洛阳 471003

目的 观察纤溶酶联合依达拉奉治疗进展性脑梗死的疗效。 方法 将80例进展性脑梗死患者随机分为试验组（40例）及对照组（40例），两组均给与阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀钙片治疗，试验组在此基础上给予纤溶酶联合依达拉奉注射液静脉滴注，14 d为1个疗程。 结果 试验组神经功能缺损评分在7、14 d时明显低于对照组 （P<0.05）。 结论 纤溶酶联合依达拉奉治疗进展性脑梗死疗效显著。

纤溶酶；依达拉奉；脑梗死；疗效观察

超早期脑梗死可通过尿激酶等药物静脉溶栓[1]，而错过溶栓时间窗的患者，病情仍可能继续加重，即为进展性脑梗死。对于这类患者，临床尚无特别有效的治疗方法。纤溶酶有降解纤维蛋白、抗凝和抗血小板聚集等作用，依达拉奉通过抗自由基，共同阻止脑梗死进展。本科近年来采用纤溶酶联合依达拉奉注射液治疗进展性脑梗死，疗效显著，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选80例患者，男46例，女34例，均符合中华医学会第四届全国脑血管病学术会议所制定的诊断标准[2]，均为2010年1月～2012年1月本院神经内科住院患者，经临床规范治疗，发病后72 h内局灶性神经功能缺损症状仍进行性加重者。同时，排除颅内出血、脑肿瘤、大面积脑梗死等，无严重内脏功能不全，近期无大手术、活动性出血，血常规、凝血功能检测正常。随机将其分为试验组和对照组。试验组40例，男 22 例，女 18 例，年龄 45～75 岁，平均（64.6±6.8）岁，神经功能缺损程度评分（21.12±6.22）分，纤溶酶皮试阴性；对照组40例，男 24 例，女 16 例，年龄 45～75 岁，平均（66.2±6.4）岁，神经功能缺损程度评分（20.32±5.28）分。两组在年龄、性别、神经功能缺损程度评分及伴发疾病等方面差异无统计学意义。

1.2 方法

对照组应用阿司匹林肠溶片（H20050059、100 mg/片、拜耳医药保健有限公司）100 mg/（次·d）、阿托伐他汀钙片（J20070061、20 mg/片、 辉瑞制药有限公司）20 mg/（次·d）口服。试验组加用注射用纤溶酶100 U溶于0.9%氯化钠溶液100 mL中，1次/d；依达拉奉30 mg溶于0.9%氯化钠溶液100 mL中，2次/d，连续静脉滴注14 d。两组均依据病情，给予控制血压、血糖，补液、营养支持，防治感染、深静脉血栓等治疗，并检测血常规、生化、肝肾功能、凝血功能等。

1.3 疗效观察

分别于治疗第7、14天对两组患者进行神经功能缺损评分。治疗14 d后，依据第四届全国脑血管病学术会议修订的标准[3]，评定疗效。神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级，为基本治愈；神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级，为显著进步；神经功能缺损评分减少18%～45%，为进步；神经功能缺损评分减少<18%，为无效；神经功能缺损评分增加18%以上，为恶化；总有效=基本痊愈+显著进步+进步。同时，观察有无严重出血，肝、肾功能损害等不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 12.0软件包。计数资料以率表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同时间两组神经功能缺损程度评分比较

治疗前两组神经功能缺损程度评分，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗7、14 d两组评分差异有统计学意义 （P<0.05）。结果见表1。

表1 两组神经功能缺损程度评分（±s，分）

表1 两组神经功能缺损程度评分（±s，分）

注：与对照组比较，*P<0.05

组别 治疗前 治疗7 d 治疗14 d对照组试验组20.32±5.28 21.12±6.22 14.02±5.26 10.66±5.06*10.12±5.33 7.12±5.32*

2.2 两组疗效评定

两组疗效比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结果见表2。

表2 两组疗效比较（n）

2.3 不良反应

用药前后检测肝、肾、凝血功能、血常规等无明显变化。治疗期间，两组均未出现消化道、尿路、颅内等严重出血。

3 讨论

脑梗死发病后，缺血区内神经元、胶质细胞、血管内皮细胞等坏死的病理过程仍在继续，并因再灌注损伤等加重病情。纤溶酶是采用单克隆抗体纯化技术从蝮蛇蛇毒中提取的一种蛋白酶制剂，为新一代溶栓药物。它无需激活即可将血栓中的纤维蛋白降解成为易从血液循环中清除的纤维蛋白降解产物，有效控制了纤维蛋白反应性升高，阻止了动脉粥样硬化发生，而动脉粥样硬化是形成脑梗死的重要因素[4]。纤溶酶可间接抑制血小板聚集，阻止缺血区血栓进一步形成。同时，它能增强血管通透性及红细胞变形能力，有利于建立侧支循环，改善缺血区微循环，并具有神经生长因子活性[5]。纤溶酶还作用于血管内皮细胞，使其释放组织型纤维蛋白溶酶原激活物（t-PA），并减少其分泌的纤维蛋白溶解酶原活化因子的抑制因子1（PAI 1），不引起过度纤溶的情况下，增强纤溶系统的整体功能[6]，从而大大降低出血风险。缺血脑组织在血流再灌注后，由于氧化应激产生大量高度细胞毒性的羟基基团，可促使细胞凋亡、脑水肿形成，引起再灌注损伤。依达拉奉作为新型自由基清除剂，可有效降低羟自由基浓度，抑制脂质过氧化作用，从而减少血管内皮细胞损伤和迟发性神经元死亡，可以减轻脑水肿和脑组织损伤，缩小缺血半暗带，保护脑细胞，改善神经功能[7]。

纤溶酶降纤温和、直接溶栓，依达拉奉减少再灌注损伤，有助于改善缺血区及半暗带血流灌注，保护脑细胞，促进梗死区神经元功能恢复。两者联用，增强疗效，适应证广，安全有效，为进展性脑梗死患者提供了新的治疗策略。

[1]饶明俐.中国脑血管病防治指南[M].北京：人民卫生出版社，2007：51.

[2]中华神经科学会中华神经外科学会.脑血管疾病分类及诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：376-378.

[3]王新，王拥军.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准的信度和效度研究[J].卒中与神经疾病，1999，6（3）：148-150.

[4]王维志.神经病学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2001：130.

[5]张颖，雷兰.蛇毒纤溶酶的神经生长因子活性[J].生物技术，2004，14（z1）：15-17.

[6]黄伟雄，余炳坚.纤溶酶对急性脑梗死患者血浆纤维蛋白原含量的影响及意义[J].现代医药卫生，2008，24（6）：382-383.

[7]Yamamoto T，Yuki S，Watanabe T，et al.Delayed neuronal death prevented by inhibition of increased hydroxyl radical formation in a transientcerebral ischemia[J].Brain Res，1997，762（3）：240.

Study on the efficacy of fibrinogenase combined with edaravone on progressive cerebral infarction

ZHANG Ge
Department of Neurology,Luoyang Dongfang Hospital,the Third Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology,Luoyang 471003,China

ObjectiveTo observe the efficacy of fibrinogenase combined with edaravone on progressive cerebral infarction.Methods Eighty cases of progressive cerebral infarction patients were randomly divided into experimental group(40 cases)and control group(40 cases).Two groups were both given aspirin,atorvastatin calcium tablets,and experimental group was additionally given fibrinogenase injection combined with edaravone injection for 14 days.Results Neurological deficit score of experimental group at 7 days,14 days was significantly lower than that of control group(P<0.05).Conclusion The efficacy of fibrinogenase combined with edaravone on progressive cerebral infarction is remarkable.

Fibrinogenase;Edaravone;Brain Infarction;Efficacy observation

R743

A

1674-4721（2012）07（a）-0098-02

张舸，主治医师，医学硕士，洛阳东方医院（河南科技大学第三附属医院）神经内科。

2012-05-11 本文编辑：郭静娟）