沙美特罗/氟替卡松干粉剂雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘的临床研究

田济远 刘晓云

山东省济南市第一人民医院内三科，山东济南 250011

沙美特罗/氟替卡松干粉剂雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘的临床研究

田济远 刘晓云

山东省济南市第一人民医院内三科，山东济南 250011

目的 比较低剂量舒利迭（沙美特罗/氟替卡松干粉剂，SM/FP）与倍氯米松气雾剂（BDP）治疗成人咳嗽变异性哮喘的临床疗效和安全性。 方法 采用随机、开放、平行对照试验，将100例咳嗽变异性哮喘患者按随机原则分为观察组和对照组各50例，观察组舒利迭雾化吸入，对照组吸入BDP，疗程为8周。观察咳嗽消失时间和FEV及药物不良反应。 结果 观察组咳嗽消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。晨间呼气峰流速（PEFam）：观察组患者在治疗后全部恢复正常，而对照组4周时仍有4例PEFam低于正常，但大于预计值的80%（P<0.01）；日间和夜间咳嗽症状积分：观察组和对照组治疗后均较治疗前差异有统计学意义（P<0.05），观察组优于对照组；未发现药物不良反应。 结论 联合吸入低剂量的FP和长效β2受体激动剂SM是控制咳嗽变异性哮喘的较好方法，加入低剂量的长效β2受体激动剂的疗效优于单一糖皮质激素。

咳嗽变异性哮喘；吸入治疗；沙美特罗/丙酸氟替卡松；丙酸倍氯米松

咳嗽变异性哮喘（CAV）又称咳嗽型哮喘，以慢性咳嗽为唯一或主要的临床表现，有气道高反应性，又称过敏性哮喘[1]，是支气管哮喘的一种特殊类型，临床上若得不到及时有效的治疗可能会发展成为典型的哮喘，常在夜间或清晨持续反复发作，多由运动、冷空气、气候变化或由呼吸道感染诱发或加重，易误诊或漏诊[2]。吸入小剂量糖皮质激素联合支气管舒张剂治疗CVA。本研究用舒利迭（沙美特罗/氟替卡松干粉剂，SM/FP）雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘，取得显著疗效，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2006年6月～2011年6月在本院就诊的100例CVA患者为研究对象，其中，男54例，女46例；年龄18～66岁，平均（31.8±10.2）岁；病程 2 个月～3年，平均（7.0±5.6）个月。符合如下的诊断标准[3]：不明显原因咳嗽达2个月以上；体格检查及X线胸片检查正常；支气管扩张试验阳性；抗生素和止咳药均无效，使用支气管扩张剂及糖皮质激素治疗有效，停药后短期内复发；除外相似临床表现的疾病，如急慢性支气管炎，胃食管反流，左心衰竭，支气管内膜结核等。两组性别、年龄、病程及病情差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组：舒利迭每次1吸（50 μg沙美特罗/250 μg丙酸氟替卡松），症状缓解后改为每次 50 μg/100 μg，均为 Bid；对照组：吸入倍氯米松气雾剂（BDP），250 μg/次，Bid。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状评分 （1）日间症状评分：0分为无症状（气喘、呼吸困难或咳嗽等）；1分为有轻微症状，或间歇出现，不被患者重视；2分为有中等程度症状，或症状频繁出现，至少有1次的正常生活受到影响；3分为症状持续，影响日常活动。（2）夜间症状评分：0分为夜间无任何哮喘症状；1分为夜间因呼吸困难憋醒1次或有早醒症状；2分为呼吸困难憋醒和早醒症状2次以上；3分为夜间经常因呼吸困难憋醒，但尚能间断入眠；4分为端坐呼吸、不能入眠。

1.3.2 晨间呼气峰流速（PEFam）测量方法 用简易呼气峰流速仪测定晨间呼气峰流速（PEFam）。

1.4 统计学处理

使用SPSS 15.0统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料采用 χ2检验。以 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后症状缓解情况

观察组咳嗽消失时间较对照组明显缩短，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

表1 两组治疗后咳嗽缓解情况（±s，d）

表1 两组治疗后咳嗽缓解情况（±s，d）

组别 例数（n） 夜间咳嗽消失 白天咳嗽消失观察组对照组50 50 t值 P值7.86±2.78 11.32±3.02 12.35<0.05 12.78±3.76 16.45±3.54 9.36<0.05

2.2 两组患者治疗前、后观察指标比较

两组治疗前后PEF症状积分比较见表2。

表2 两组患者治疗前、后观察指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前、后观察指标比较（±s）

组别 例数（n）PEFam（L/min）治疗前 治疗后日间咳嗽症状积分（分）治疗前 治疗后夜间咳嗽症状积分（分）治疗前 治疗后观察组对照组50 50 t值 P值456±78 458±81 0.658>0.05 562±91 509±90 2.714<0.05 2.19±0.06 2.21±0.06 1.168>0.05 0.21±0.04 0.89±058 5.436<0.05 2.09±0.08 2.11±0.09 1.264>0.05 0.10±0.06 0.59±0.07 4.816<0.05

2.3 不良反应

两组均未发现严重不良反应。

2.4 结论

联合吸入低剂量的FP和长效β2受体激动剂SM是控制咳嗽变异性哮喘的较好方法，加入低剂量的长效β2受体激动剂的疗效优于单一糖皮质激素。

3 讨论

呼吸道炎症和平滑肌功能异常为哮喘的主要病理生理改变。舒利迭成分SM主要作用于平滑肌细胞兴奋β2受体，最终使呼吸道平滑肌松弛，对支气管产生持久的舒张作用。另一成分FP，则通过与细胞内糖皮质激素（ICS）的受体结合促进有效的抗炎活性，从而抑制炎性细胞的渗出、上皮细胞的增生和损伤以及基底膜的增厚，减轻呼吸道炎症。这两类药作用机制和作用靶位不一，两者的联合应用具有良好的协同作用[4]。此外，ICS能增强肺组织细胞膜上β2受体蛋白的合成，并能降低β2受体不敏感性和耐药性。反过来β2受体可激活无活性的ICS受体，使受体对类固醇的刺激更敏感，增强ICS效能。联合应用具有协同效应，在使用SM的同时可较少ICS的吸入剂量，从而减少激素的副作用。本研究中吸入BDP量明显高于舒利迭中ICS的吸入量，且在改善肺功能、症状控制上均显示快速及更大程度的改善，安全性良好。因此推荐[5]低剂量吸入ICS可最大限度地减少ICS的全身不良反应，并能有效快速控制咳嗽症状，可使患者主观迅速感受到治疗的有效性，患者愿意接受治疗，增加了对治疗的依从性。本研究证实联合吸入低剂量的FP和长效β2受体激动剂疗效优于单一糖皮质激素。

[1]李博，张述蜂，高晓方.阿奇霉素联合小剂量茶碱治疗咳嗽变异型哮喘疗效观察[J].临床肺科杂志，2010，I5（9）：1337-1338.

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[3]Johnson D，Osborn LM.Cough variant asthma：a review of the clinical literature[J].J Asthma，1991，28（2）：85-90.

[4]钟南山，郑劲平，蔡柏蔷，等.沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂与布地奈德干粉吸入治疗成人支气管哮喘的临床疗效和安全性对照研究[J].中华结核和呼吸杂志，2005，28（4）：236-237.

[5]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志，2009，32（6）：407-413.

[6]张作民.成人咳嗽变异性哮喘45例临床分析[J].中外医学研究，2010，8（11）：34-35.

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1674-4721（2012）07（a）-0094-02

2012-04-06 本文编辑：郭静娟）