血浆NO水平与冠脉病变稳定性的相关性研究

方小丽，王圣，马建林，李爱吟

(海南省人民医院心内科，海南海口570311)

·临床研究·

血浆NO水平与冠脉病变稳定性的相关性研究

方小丽，王圣，马建林，李爱吟

(海南省人民医院心内科，海南海口570311)

目的研究血浆NO水平是否与男性高血压病(HBP)合并冠心病(CHD)患者冠脉病变稳定性相关，为寻找预测男性HBP合并CHD患者冠脉病变不稳定性新的血液标记物提供客观依据。方法选取胸闷胸痛住院行冠脉造影术的男性HBP患者80例，其中单纯HBP 20例，HBP合并CHD 60例。60例HBP合并CHD患者中，合并稳定型心绞痛(SAP)者22例，合并不稳定型心绞痛(UAP)者18例，合并急性心肌梗死(AMI)者20例。测定各研究对象血浆NO水平。结果1)HBP合并CHD组的血浆NO水平低于单纯HBP组(P＜0.05)；HBP合并UAP或AMI组血浆NO水平均较HBP合并SAP组明显降低(P＜0.05)；HBP合并AMI组血浆NO水平亦低于HBP合并UAP组(P＜0.05)。结论血浆NO水平与男性HBP合并CHD患者冠脉病变稳定性明显相关，利于早期识别男性HBP合并CHD患者高危人群。

一氧化氮；男性；高血压病；冠心病；冠脉病变稳定性

冠心病发病率高，猝死率亦高，能够早期识别冠心病的高危人群，预测冠心病人群中的冠脉病变不稳定性，使患者得到早期救治，对于提高其生存率具有较大的意义。大量研究证实，NO在心血管疾病的发生发展中占据着重要的地位，故本研究通过探讨血浆NO水平与男性高血压病合并冠心病患者的冠脉病变稳定性的相关性，以评估血浆NO是否能成为预测高血压病合并冠心病患者冠脉病变的稳定性的新的生化指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2009年6月～2010年4月因胸闷痛入住海南省人民医院行冠状动脉造影术的80例男性高血压病(HBP)患者，年龄37～82岁，均符合1999年WHO/ISH高血压病诊断标准。根据临床表现、心电图、心脏彩超、尿微量蛋白测定等检查排除心脑肾等并发症的单纯HBP患者20例；HBP合并冠心病(CHD)患者60例，根据临床表现、动态追踪心电图及心肌酶、肌钙蛋白等资料分为HBP合并急性心肌梗死(AMI)20例，合并不稳定型心绞痛(UAP)18例；HBP合并稳定型心绞痛(SAP)22例。所有患者均接受常规肝肾功能、血脂全套、凝血四项、血常规、心电图、心肌酶、肌钙蛋白等检查，剔除以下疾病：心肌病、瓣膜病、严重心、肝、肾功能不全者、各种急慢性感染性疾病、自身免疫性疾病、糖尿病和近期脑血管意外或手术者。

1.2 方法

1.2.1 资料采集入院后采集患者一般情况资料，测定其身高、体重、血压、BMI，次日晨起抽取空腹肘正中静脉血8 ml，送检总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、纤维蛋白原水平。

1.2.2 血浆NO水平的测定入选患者于选择性冠脉造影术当日清晨空腹抽静脉血10 ml，置入柠檬酸钠抗凝管，4℃3 000 r/min，离心5 min，分离血浆，于-80℃冰箱保存待测。采用南京聚力生物医学工程研究所提供的试剂盒，应用硝酸还原法测定各研究对象血浆NO水平。

1.2.3 冠状动脉造影及病变程度判断按ACC/ AHA造影指南，应用西门子心血管造影机以标准JUDKIN’S法行冠脉造影术，选择常规至少三个不同体位观察冠脉病变，主要评价左主干、左前降支、左回旋支、右冠脉。冠脉有意义狭窄以主要分支管腔狭窄大于或等于50%标准判断。

1.3 统计学方法所有数据采用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，计量资料两组组间比较应用独立样本t检验，多组间比较采用One-Way ANOVA分析。设α=0.05为检验标准，以P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者的临床资料比较单纯HBP组与合并CHD的各亚组间患者在年龄、空腹血糖、血脂水平、体重指数、血压方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 不同临床亚组间的血浆NO水平比较HBP合并CHD组的血浆NO水平明显低于单纯HBP组(P=0.000)。HBP合并UAP组血浆NO水平与HBP合并SAP组比较显著降低(P=0.001)。HBP合并AMI组血浆NO水平较HBP合并SAP组低(P=0.000)。HBP合并AMI组血浆NO水平较高血压病合并UAP组低(P=0.001)，见表1。

表1 各临床亚组血浆NO水平的比较

表1 各临床亚组血浆NO水平的比较

3 讨论

内源性NO是由血管内皮细胞分泌并释放的一种气态物质，由一氧化氮合成酶(NOS)催化L-精氨酸生成，其已被证实是内皮细胞衍生舒张因子(EDRF)。生理条件下，冠脉内存在NO的自发释放，能拮抗α-肾上腺素能神经的缩血管反应，亦可参与β 2-肾上腺素能神经的扩张血管效应，维持较低的冠脉张力。NO具有强大的舒张血管、抑制血小板粘附、聚集及活化、抑制炎性细胞及因子对血管壁的浸润及吸附、维护血管内皮功能[1]等多种生物学效应。大量研究已证实NO的代谢异常参与了动脉粥样硬化和冠心病的发生发展[2]。

本研究结果显示HBP合并CHD组的血浆NO水平低于单纯HBP组；HBP合并UAP组血浆NO水平显著低于HBP合并SAP组；HBP合并AMI组血浆NO水平较HBP合并UAP组低；HBP合并AMI组血浆NO水平低于HBP合并SAP组，提示NO与高血压病合并冠心病患者冠脉病变的稳定性显著相关，其机制为：NO可强烈舒张冠脉、改善冠脉血流；NO可抑制血小板的聚集、活化及低密度脂蛋白的氧化[3]；NO可抑制炎性细胞对冠脉内皮细胞的粘附及浸润[4]；NO通过抑制PAT-1的功能改善纤溶系统。高血压病患者的血管内皮功能受损时，内源性NO水平就会降低，当各种诱发交感神经兴奋因素发生时，缩血管物质增多，血管对缩血管物质的反应性增高，而对舒血管物质反应性下降，从而导致冠状动脉收缩，冠脉血流减少；而内源性NO水平的降低使血管壁易为炎性细胞、各种炎性因子所浸润、损伤，易被血小板粘附及聚集，最终导致动脉粥样斑块的不稳定[5]，促使血栓的发生，患者频发心绞痛，甚至发生心肌梗塞。Luscher等[6]研究发现发生粥样硬化的动脉存在NO生成缺陷，NO水平的降低与心绞痛、心肌梗塞的发生显著相关。NO其作为细胞内及细胞间的信使和神经递质，发挥其抑制血小板聚集及激活、舒张血管平滑肌、抑制低密度脂蛋白的氧化、抑制中性粒细胞及单核细胞对动脉管壁的浸润及吸附、维护血管内皮功能等多种效应，从而可抗炎、防治血栓的形成、阻止急性冠脉综合征的发生发展。

总之，血浆NO水平与男性高血压病合并冠心病患者的冠脉病变稳定性显著相关，有助于临床预测高血压病合并冠心病患者的冠脉粥样斑块不稳定性,可作为评估此类患者冠心病风险的一项生化指标。

[1]Motoshima H,Wu X,Mahadev K,et al.Adiponectin suppresses proliferation and superoxide generation and enhances eNOS activity in endothelial cells treated with oxidized LDL[J].Biochem Biophys Researsh Commun,2004,315：264-271.

[2]张素荣,吕风华,尹宏磊,等.血浆同型半胱氨酸、内皮素、一氧化氮与冠脉病变的相关性研究[J].中国心血管病研究,2008,3：165-167.

[3]Sing HU,Jialal I.Oxidative stress and atherosclerosis[J].Pathophysiology,2006,13(3)：129-142.

[4]秦文敬.冠心病患者血清NO和hs-CRP水平检测的临床意义[J].淮海医药,2009,4：295-296.

[5]黄刚娅.一氧化氮及诱导型一氧化氮合酶在颈动脉粥样硬化中的作用[J].细胞与分子免疫学杂志,2009,12：1173-1174.

[6]Luscher TF,Boulanger CM,Yang Z,et al.Interactions between endothelium derived relaxing and contrac-tingfactor in health and cardiovascular disease[J].Circulation,1993,87(Suppl V)：36.

Correlational study of the plasma NO levels and the stability of coronary lesions.

FANG Xiao-li,WANG Sheng, MA Jian-lin,Li Ai-yin.Department of Cardiovasology,the People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570311, Hainan,CHINA

ObjectiveTo study the correlation between the plasma NO levels and the stability of coronary lesions in male patients with high blood pressure(HBP)combined with coronary heart disease(CHD),and to find the new plasma marker to predict the instability of coronary lesions.MethodsEighty male patients with HBP treated by coronary angiography were divided into two groups：group A(20 patients with HBP)and group B(60 patients of HBP combined with CHD).Based on clinical diagnosis,group B was sub-grouped into SAP group(22 patients complicated with stable angina pectoris),UAP group(18 patients complicated with unstable angina pectoris)and AMI group(20 patients complicated with acute myocardial infarction).The levels of plasma NO was measured.ResultsGroup B had a significantly lower plasma level of NO than group A(P＜0.05).The levels of plasma NO in the UAP and AMI subgroup were both significantly lower than that in the SAP subgroup(P＜0.05),and the level of plasma NO in the AMI subgroup was also significantly lower than that in the UAP subgroup(P＜0.05).ConclusionThe level of plasma NO in male patients with HBP combined with CHD has significant correlation with the stability of the coronary lesions.It can be used to identify high-risk male patients with HBP combined with CHD.

Nitric oxide;Male;Hypertension;Coronary artery disease;Stability

R543.3

A

1003—6350（2012）18—018—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.18.007

2012-04-09)

方小丽(1979—)，女，海南省临高县人，主治医师，在职硕士。