奥氮平致肝功能异常3例报告

周秋娟 陈颖 瞿发林

[摘要] 介绍3例精神病患者因口服奥氮平在相对集中的一段时间、区域内肝功能异常的病例，以期引起临床医护人员的关注。

[关键词] 奥氮平；肝功能；不良反应；异常

[中图分类号] R971+.4[文献标识码] C[文章编号] 1674-4721（2012）07（c）-0188-01

奥氮平是一种新型非典型抗精神病药，系氯氮平衍生物，其不良反应较轻，安全性较高，患者生活质量相对较高[1]，自1996年上市以来，已被广泛应用于精神科临床。奥氮平说明书提示，偶见肝脏氨基转移酶谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）无症状的一过性升高，但此次笔者于相对集中的一段时间内、在同一病区、同一医生负责的患者中发现有3例患者ALT和AST升高现象，现报道如下：

1 病例资料

病例1：患者，女，56岁。因“多疑、感被害复发1个月，总病程36年”于2011年10月2日入院。入院查体：体温 36.5℃，心率 80/min，呼吸 18/min，血压 16/9 kPa，血常规、肝功能正常。精神检查：意识清楚，接触好，注意力不集中，有关系妄想、被害妄想，有嫉妒妄想情感不协调，智力正常，定向良好，自知力丧失。入院诊断：精神分裂症偏执型。入院后予利培酮（商品名：单克）4 mg/早，2 mg/中；奥氮平10 mg/晚抗精神病治疗，3周后加至奥氮平10 mg 2/日，患者症状好转。5周时于2011年11月6日复查肝功能显示：ALT 63 U/L（参考值0～50 U/L），AST 41 U/L（参考值0～50 U/L），患者无不适体述，给予护肝片保肝治疗，甘草酸单铵S氯化钠注射液（商品名：佳倍敏）静滴5 d，利培酮、奥氮平原剂量继续治疗，复查肝功显示：ALT 48 U/L，AST 35 U/L，追踪1周肝功无异常。

病例2：患者，女，64岁。因“乱语、大吵大叫、夜眠差加重半年，总病程10余年”于2011年11月12日入院。入院查体：体温 36.1℃，心率 78/min，呼吸 18次/min，血压 22/14 kPa，血常规、肝功能正常。精神检查：意识清楚，思维散漫，注意力不集中，一问数答，赘述，语量多，语速快，易激动，情绪不稳，智力正常，定向良好，自知力丧失。入院诊断：精神分裂症未定型。入院后予奥氮平5 mg/晚抗精神病治疗，复方吡拉西坦脑蛋白片2片3/日营养脑神经细胞。1周后奥氮平加至10 mg/晚，于2011年11月21日复查肝功能显示：ALT 66 U/L，AST 68 U/L，给予肌苷片、肝泰乐片、复方甘草酸苷片（商品名：派甘能）50 mg 3/日降酶保肝，2周后肝功能恢复正常。

病例3：患者，女，37岁。因“受刺激后多疑、感被跟踪、紧张恐惧、夜眠差7个月余”于2011年11月7日入院。入院查体：体温 36.5℃，心率 80/min，呼吸 18次/min，血压 13/9 kPa，血常规、肝功能正常。精神检查：意识清楚，有关系妄想、被害妄想、被跟踪、监视体验，情感反应基本协调，有焦虑体验，自知力部分存在。入院诊断：反应性精神病。入院给予奥氮平5 mg/晚抗精神病治疗，枸橼酸坦度螺酮（商品名：律康）5 mg 3/日改善焦虑情绪；3 d后奥氮平加至10 mg/晚，予清脑复神液10 mL 3/日改善睡眠；2周后患者情绪改善，枸橼酸坦度螺酮加至10 mg 3/日，于2011年11月19日复查肝功显示：ALT 72 U/L，AST 44 U/L；使用复方甘草酸苷片保肝治疗，4 d后复查肝功：ALT 58 U/L，AST 32 U/L，追踪1周肝功无异常。

2 讨论

上述3例患者均为奥氮平抗精神病治疗，病例1入院时肝功能检查正常，使用利培酮合并喹硫平治疗，效果不理想，入院后，使用利培酮联合奥氮平治疗，合用奥氮平之后转氨酶才略有升高，故考虑转氨酶升高与服用奥氮平有关。病例2和病例3均只使用奥氮平抗精神症状，肝功能出现异常时，转氨酶升高不明显，患者无明显不适体述，给予保肝治疗即恢复正常，故考虑转氨酶升高与奥氮平有关。

奥氮平是一种新型的非典型抗精神病药物，为DA2及5-HT2A 受体阻断剂，能够全面改善精神分裂症的阳性症状和阴性症状以及情感障碍和认知障碍，不良反应少，安全性高，锥体外系反应发生率低，在疗效与副反应方面优于传统的抗精神病药物[2]。因副反应发生率与对α2肾上腺素受体和胆碱能受体亲和力有关，奥氮平与之亲和力弱，故其流涎、便秘等不良反应发生率较低[3-5]。常见的不良反应有嗜睡、体重增加等，偶见肝脏氨基转移酶ALT和AST无症状的一过性升高，经检索中国知网，至目前为止国内仅有1例报道[6]。本院发生的此种在相对集中的时间、区域内发生转氨酶升高事件属少见，提示医生在给患者服用奥氮平时应密切关注患者的肝功能，如有异常应及时处理。

[参考文献]

[1]谢文娇，肖勃，丘春柳，等. 精神分裂症患者应用奥氮平氯氮平的不良反应及其对生活质量的影响[J]. 护理学报，2008，15（6）：66-68.

[2]陆国才，袁伯俊. 新一代抗精神分裂症药物奥氮平[J]. 中国新药杂志，1999，8（3）：161.

[3]司天梅，于欣，石川. 奧氮平治疗精神分裂症的开放性临床研究[J]. 精神医学杂志，2008，21（1）：3-6.

[4]张德亮，孟庆玲. 奥氮平所致肝功能异常及转归[J]. 临床荟萃，2001， 16（2）：79-80.

[5]康明秀. 奥氮平的精神科临床应用及其不良反应[J]. 精神医学杂志，2010，23（3）：235-237.

[6]朱君，赵长英，孟广彦. 奥氮平致转氨酶升高二例报告[J]. 精神医学杂志，2011，24（3）：191.

（收稿日期：2012-04-16本文编辑：林利利）