帕利哌酮联合舍曲林治疗强迫症的对照研究

师艳波 杨秀双 张秀丽

[摘要] 目的 探讨帕利哌酮联合舍曲林治疗强迫症的疗效。 方法 将符合条件的56例强迫症患者随机分为帕利哌酮联合舍曲林组和单用舍曲林组，各28例，治疗12周。采用耶鲁-布朗强迫量表（Y-BOCS）和副反应量表（TESS）评定疗效和副反应。 结果 治疗结束后两组Y-BOCS评分均显著降低，而合用组更为明显，与舍曲林组比较差异具有统计学意义(13.18±4.16 vs 10.56±3.66，t = 2.40，P < 0.05）。治疗第6周末时，研究组副反应显著高于对照组（3.56±1.64 vs 2.68±1.27，t = 2.18，P < 0.05），而当治疗第12周末时两组副反应差异无统计学意义（2.83±1.45 vs 2.47±1.22，t = 0.95，P ＞ 0.05）。结论 帕利哌酮可以作为舍曲林增效剂治疗强迫症，增强疗效。

[关键词] 帕利哌酮；舍曲林；强迫症；Y-BOCS评分；TESS评分

[中图分类号] R749.053[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2012）07（c）-0023-03

A control study of Paliperidone combining with Sertraline in treating obsessive-compulsive disorder

SHI Yanbo YANG Xiushuang ZHANG Xiuli

Jiaozuo Psychiatric Hospital in Henan Province, Jiaozuo 454000, China

[Abstract] Objective To explore the efficacy of Paliperidone combining with Sertraline on patients with obsessive-compulsive disorder (OCD). Methods Fifty six patients with OCD who met the conditions were randomly divided into two groups. One group (n = 28) was treated with Paliperidone combining with Sertraline, the other group (n = 28) was treated with Sertraline only. The efficacy of treatment was measured with Yale-Brown obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) and Treatment Emergent Symptom Scale (TESS). Results After treatment, Y-BOCS score of both groups were significantly reduced, and it was more apparent for the combined treatment group. There was significant difference compared with the Sertraline treated group(13.18±4.16 vs 10.56±3.66, t = 2.40，P < 0.05). At the end of the sixth week, the side effects of study group were significantly higher than control group, while no significant difference of side effects were found between two groups at the end of the twelveth week (2.83±1.45 vs 2.47±1.22, t = 0.95, P ＞ 0.05). Conclusion Paliperidone can be used as a synergist of Sertraline in the treatment of obsessive- compulsive disorder to enhance the efficacy.

[Key words] Paliperidone; Sertraline; Obsessive-compulsive disorder; Yale-Brown obsessive Compulsive Scale; Treatment Emergent Symptom Scale

強迫症是一种慢性可致残的焦虑障碍，治疗困难，单一用药效果往往不理想。5-羟色胺回收抑制剂包括氯丙咪嗪和SSRIs类药物都是治疗强迫症的首选药物[1]，但在临床实践中发现即使给予足剂量、足疗程的抗强迫症药物治疗，许多患者仍不能获得满意疗效。目前，非典型精神病药物作为增效剂已成为强迫症的治疗策略之一[2]。利培酮作为DA和5-HT平缓阻滞剂，与舍曲林合用可加强抗强迫治疗效果[3]，而帕利哌酮是利培酮在体内代谢的主要活性产物，作为缓释制剂可能更有其优点。本研究采用非典型抗精神病药物帕利哌酮联合舍曲林联合治疗，以探讨对强迫症治疗效果的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

（1）入组标准：2010年10月～2012年4月来自本院门诊和住院患者，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）》的强迫症诊断标准；耶鲁-布朗强迫量表（Y-BOCS）评分≥16分；患者同意治疗并签署知情同意书。（2）排除标准：妊娠或哺乳期及计划妊娠者；癫痫、心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、严重肝硬化、急慢性肾衰竭、严重糖尿病、再生障碍性贫血、闭角型青光眼，其他严重神经系统等躯体疾病或可能干扰试验评估的疾病；符合CCMD-3的酒、药依赖诊断标准。（3）退出标准：因药物不良反应无法耐受；研究者出于对患者利益考虑认为应该退出研究。（4）临床资料：共56例，随机分为两组。研究组28例，男15例，女13例；年龄15～45岁，平均（31.5±11.7）岁，病程5个月～7年，平均（3.8±3.7）年。对照组28例，男14例，女14例，年龄15～45岁，平均（31.8±12.1）岁，病程6个月～7年，平均（3.9±3.6）年，两组以上各项比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。

1.2 方法

舍曲林起始剂量 50 mg/d，根据病情逐渐增加到剂量200 mg/d，平均（125.0±51.3） mg。帕利哌酮起始剂量 3 mg/d，根据病情逐渐增加到剂量6 mg/d，平均（4.28±1.51） mg。疗程12周，不合用其他抗抑郁剂和抗精神病药物。如果失眠者可晚上临时使用小剂量苯二氮类药物，如出现药物副反应可以予小剂量盐酸苯海索、盐酸普萘洛尔对症处理。

1.3 临床疗效评价

分别于治疗前和治疗后第6、12周末由2名精神科主治医师负责评测临床疗效，评测前进行一致性训练，一致性测验Kappa值＞0.75。采用Yale-Brown强迫量表（Y-BOCS）[4]及不良反应量表（TESS）[5]评定疗效和不良反应。疗效评价：按Y-BOCS减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，26%～49%为进步，≤25%为无效。未完成6周治疗者，均按脱落作为无效统计。

1.4 统计方法

采用SPSS 15.0 统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用组间t检验；计数资料采用χ²检验， P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

见表1。

由表1可见研究组显效率为67.8%；脱落4例按无效统计；对照组显效率为50.0%；脱落2例按无效统计；研究组显效率大于对照组，但两组比较差异无统计学意义（χ² = 1.02，P ＞ 0.05）。

2.2 兩组治疗前后Y-BOCS评分比较

见表2。

由表2结果显示两组治疗前后自身比较差异有高度统计学意义（P < 0.01）；研究组在治疗第6周末及第12周末Y-BOCS量表的评分与对照组比较，差异均有统计学意义（P ＜ 0.05）。

2.3 两组不良反应比较

见表3。

由表3可见，第6周末时研究组TESS评分与对照组比较或与治疗前比较，差异均有统计学意义（P ＜ 0.05）；而到治疗第12周末时差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。研究组不良反应主要为静坐不能等锥体外系副反应发生5例（17.９％），恶心6例（21.4%），口干6例（21.4%），便秘6例（21.4%）；对照组不良反应主要为恶心4例（14.3％），口干4例（14.3％），便秘7例（25.0％）。这些反应多数轻微、不明显影响社会功能，随用药时间延长或合并相应的药物，如盐酸苯海索、普萘洛尔等，很快减轻或消失。

3 讨论

强迫症的发病机制，可能与脑内5羟色胺（5-HT）功能低下有关[6]，作为SSRIs类的舍曲林能有效抑制5-HT的再摄取，提高脑内5-HT的功能，从而达到治疗强迫症的作用[7]。可是最近Dold M等[3]（2011）的一项meta分析显示，仅有40%～60%的强迫症患者应用选择5-HT回收抑制剂（SSRI）有效，说明仍有40%左右的患者疗效不佳。同时有研究表明，在SSRIs的基础上合并一定量的抗精神病药会增强抗强迫的治疗效果[2-3]；国内赵玉香等[8]（2011）也证明利培酮作为增效剂合用舍曲林可以加强抗强迫治疗效果。

帕利哌酮是利培酮的下一代产品，其活性成分9-羟利培酮是利培酮的肝脏代谢产物，与其他第二代抗精神病药物一样，其主要通过拮抗5-HT2A和D2受体发挥抗精神病作用[9]，也同样有可能作为增效剂提高SSRIs类药物抗强迫的疗效。同时，与利培酮相比，帕利哌酮对多巴胺D1、D2、D3和D5受体亲和性略高，对α2受体和5-HT7受体的亲和性较高[10]，使得帕利哌酮缓释片锥体外系等不良反应发生率相对较少或轻微，使其可能更适合作为增效剂使用。

据此，笔者把帕利哌酮作为增效剂联合舍曲林与单用舍曲林作为对照进行研究，结果显示研究组总的显效率高于对照组，差异无统计学意义，但是在治疗第6、12周末Y-BOCS评分均较对照组有显著下降，与使用利培酮作为增效剂效果类似[8]，表明联合帕利哌酮治疗强迫症确实起到了增效作用。

但是值得注意的是，合并帕利哌酮作为增效剂时，由于帕利哌酮是一种抗精神病药物，可以作用于D2等受体，对D2受体的阻断作用可能使患者出现锥体外系等不良反应[11]。本研究显示治疗期间，合并帕利哌酮可以出现嗜睡、头痛、头昏、心动过速、失眠和静坐不能等锥体外系反应。在治疗第6周末时，其不良反应显著高于对照组，这可能使较多的患者治疗依从性差，不能坚持治疗，导致治疗脱落。不过这些反应多数相对较轻，经过盐酸苯海索、普萘洛尔等对症治疗，症状能很快减轻或缓解。

总之，帕利哌酮缓释片采用渗透泵控释技术，使药物在24 h内持续释放，更好地避免了峰谷血药浓度波动，保证了药物在血浆内较恒定的血药浓度，可以使患者有更稳定的疗效、较少的不良反应和较好的耐受性[12]，可以作为增效剂与舍曲林合用提高抗强迫症药物疗效。但在临床上使用时仍要注意其作为一种非典型抗精神病药物常见的副反应。

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（收稿日期：2012-04-28本文编辑：赵丽萍）